進行性固形腫瘍に対するレゴラフェニブとシルデナフィルの研究

包含基準:

• 承認された治療法による治療中または治療後に進行した進行性固形腫瘍、または利用できる標準的な有効な治療法がない進行性固形腫瘍

• 注: レゴラフェニブが標準治療とみなされる固形腫瘍の患者は、レゴラフェニブが以前に投与されていない限り適格です。

  • RECIST v1.1 による測定または評価可能な疾患
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • ヘモグロビン > 9 g/dL (非輸血)
  • クレアチニン =< 1.5 x 検査室の正常値上限 (ULN)、または計算されたクレアチニン クリアランスまたは実際のクレアチニン クリアランス >= 60 mL/分
  • タンパク尿 =< グレード 1 (つまり、無作為尿サンプルを使用した場合 =< 1+ [30 mg/dL]、または 24 時間サンプルを使用した場合 < 1.0 gm)
• 注: 尿サンプルがグレード 2 以上のタンパク尿 (つまり、2+ [100 mg/dL]) を示している場合は、24 時間の尿サンプルを採取して検査する必要があります。 24 時間サンプル中の尿タンパク質は 1.0 gm/24 時間未満である必要があります。 • 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (検査室の場合)

• 例外: 患者にギルバート症候群が証明されており、総ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える場合は、直接ビリルビンが検査室の正常限度 (WNL) 内にある限り、総ビリルビンの必要量は免除される場合があります。

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN (実験室用)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN (実験室用)
  • アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN (検査室の場合) (=< 5 x ULN (肝臓および/または骨を伴う癌患者の場合))
  • 以前のがん治療による非血液毒性はグレード 1 以下に解決されました
  • 国際正規化比率 (INR) は =< 1.5
  • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (検査室の場合)
  • 研究治療の開始前3か月以内に心エコー図によって評価された左心室駆出率（LVEF）が50％以上のLVEFを示している
  • 妊娠の可能性のある女性（WCBP）は、60歳未満で子宮摘出術を受けていない女性として定義され、治験治療開始前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であることが文書化されていなければなりません。
  • WCBPおよびWCBPであるパー​​トナーを持つ男性患者は、治験治療期間中および治験治療終了後2か月間、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  • 英語で書かれた同意書を理解し、署名する意欲があること
• 注: 治験固有の手順を実行する前に、同意書に署名する必要があります。

除外基準:

• 症候性または未治療の髄膜転移または脳転移 * 注: 無症候性で、安定した脳疾患を示す治療後の画像検査を受けた患者が対象となります。 （髄膜転移のある患者は、治療後に安定していても対象外）。また、治験治療開始前8週間以内に脳画像検査が必要であることにも注意してください。
• 研究治療開始前4週間以内の治験薬
• レゴラフェニブによる以前の治療
• 以前にソラフェニブを投与されていた場合、ソラフェニブに対する不耐症
• 薬を飲み込むことができない
• 既知または疑いのある吸収不良状態または閉塞

• シルデナフィルの禁忌には次のようなものがあります。

  • 既知の網膜色素変性症
  • PDE5阻害剤（例、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル）に関連する持続勃起症の病歴
  • 持続勃起症のリスクを高める可能性がある鎌状赤血球症などの非悪性血液疾患の存在

• 以下を含む抗血管新生剤に対する禁忌:

  • 重篤な治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折
  • -治験治療開始前4週間以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った患者
  • -治験治療開始前12週間以内のグレード2以上の肺出血/出血事象
  • -治験治療開始前の12週間以内にグレード3以上のその他の出血/出血事象
• 角膜移植を含む同種臓器移植歴

• -治験治療開始前6か月以内の脳血管障害、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの血栓性、塞栓性、静脈性、または動脈性イベントの文書化された病歴

  * 注: 局所的に関与する血管に腫瘍関連血栓がある患者は、研究への参加から除外されるべきではありません。

• 出血素因または凝固障害の証拠
• 安静時最高血圧 (BP) < 100 mmHg
• 高血圧は、最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 >= 140 mmHg または拡張期血圧 >= 90 mmHg と定義されます。

• 以下のいずれかを含む活動性または臨床的に重大な心疾患：

  • -不安定狭心症（例、安静時の狭心症症状）、または治験治療開始前3ヶ月以内の狭心症の発症
  • -治験治療開始前6か月以内の心筋梗塞
  • β遮断薬以外の抗不整脈療法を必要とする不整脈
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
• 投薬が必要な発作性疾患
• 重篤な（つまりグレード 3 以上の）制御不能な感染症

• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性

  * 注: HIV 検査は必須ではありません

• 抗ウイルス療法による治療を必要とする慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染症
• 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（つまり、グレード 2 以上の呼吸困難）
• 未治療または転移性褐色細胞腫

• 研究治療に含まれるいずれかの薬剤と潜在的に有害な相互作用があると考えられる他の薬剤による計画された継続的治療。例:

  • アルファ 1 ブロッカー
  • 硝酸塩などの血管拡張薬
  • 他の PDE5 阻害剤、例、バルデナフィル、タダラフィル
  • ビタミン K アンタゴニスト (ワルファリンなど)、ヘパリンおよびヘパリノイド、または直接トロンビン阻害剤 (DTI) による治療的抗凝固療法 ** 注: 血管アクセス装置を維持するための予防的低用量抗凝固療法、または心臓の健康のための毎日の低用量アスピリンは許可されています。

  • タクロリムス、レフルノミドまたはトファシチニブ、ロフルミラスト、ピメクロリムスなどの免疫抑制剤

    ** 注: 症状管理の一環として、またはその他の支持療法目的でのステロイドの投与は許可されています。

  • 強力なチトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 阻害剤および/または強力な CYP3A4 誘導剤 ** 注: このような薬剤を使用した場合、患者は治験治療を開始する 2 週間以上前にこれらの薬剤を中止しなければなりません
• 妊娠中または授乳中
• 研究者の意見において、患者のリスクを増大させる可能性がある、または患者の研究要件の順守を制限する可能性がある医学的、心理的、または社会的状態