Studie av regorafenib og sildenafil for avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Avansert solid svulst som har utviklet seg under eller etter behandling med godkjente terapier eller som det ikke finnes noen standard effektiv terapi for

• Merk: Pasienter med solide svulster som regorafenib vil bli betraktet som standardbehandling for er kvalifisert så lenge regorafenib ikke tidligere har blitt administrert

  • Målbar eller evaluerbar sykdom av RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
  • Blodplater >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 9 g/dL (utransfundert)
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet eller beregnet eller faktisk kreatininclearance >= 60 ml/min.
  • Proteinuri =< grad 1 (dvs. =< 1+ [30 mg/dL] ved bruk av en tilfeldig urinprøve eller < 1,0 g ved bruk av en 24-timers prøve)
• Merk: hvis urinprøve indikerer >= grad 2 proteinuri (dvs. 2+ [100 mg/dL]), må en 24-timers urinprøve tas og testes; urinprotein i 24-timersprøven må være < 1,0 g/24 timer • Total bilirubin =< 1,5 x ULN for laboratoriet

• Unntak: hvis en pasient har dokumentert Gilberts syndrom og total bilirubin er > 1,5 x ULN, kan det totale bilirubinbehovet fravikes forutsatt at direkte bilirubin er innenfor normale grenser (WNL) for laboratoriet

  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN for laboratoriet
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN for laboratoriet
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN for laboratoriet (=< 5 x ULN for pasienter med kreft som involverer lever og/eller bein)
  • Ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere kreftbehandlinger ble løst til =< grad 1
  • International normalized ratio (INR) er =< 1,5
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN for laboratoriet
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdert ved ekkokardiogram innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling indikerer en LVEF på >= 50 %
  • En kvinne i fertil alder (WCBP), definert som en kvinne som er < 60 år og ikke har hatt en hysterektomi, må ha en dokumentert negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen starter.
  • En WCBP og en mannlig pasient med en partner som er en WCBP må samtykke i å bruke en medisinsk akseptert metode for å forhindre graviditet under studiebehandlingens varighet og i 2 måneder etter fullført studiebehandling
  • Evne til å forstå og vilje til å signere samtykkeskjemaet skrevet på engelsk
• Merk: samtykkeskjemaet må signeres før en eventuell prøvespesifikk prosedyre gjennomføres

Ekskluderingskriterier:

• Meningealmetastaser eller hjernemetastaser som er symptomatiske eller ubehandlede * Merk: Pasienter som er asymptomatiske og har hatt etterbehandlingsbildediagnostikk som indikerer stabil hjernesykdom er kvalifisert; (pasienter med meningeal metastase er ikke kvalifisert selv om de er stabile etter behandling); Vær også oppmerksom på at hjerneavbildning er nødvendig innen 8 uker før oppstart av studieterapi
• Ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Tidligere behandling med regorafenib
• Hvis sorafenib tidligere ble administrert, intoleranse mot sorafenib
• Manglende evne til å svelge medisiner
• Kjent eller mistenkt malabsorpsjonstilstand eller obstruksjon

• Kontraindikasjoner for sildenafil inkludert:

  • Kjent retinitis pigmentosa
  • Historie med priapisme relatert til PDE5-hemmere (f.eks. sildenafil, vardenafil, tadalafil)
  • Tilstedeværelse av ikke-maligne hematologiske lidelser, som sigdcellesykdom, som kan øke risikoen for priapisme

• Kontraindikasjoner for antiangiogene midler, inkludert:

  • Alvorlig ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
  • Lungeblødning/blødningshendelse >= grad 2 innen 12 uker før oppstart av studiebehandling
  • Enhver annen blødning/blødningshendelse >= grad 3 innen 12 uker før oppstart av studiebehandling
• Historie med organallograft inkludert hornhinnetransplantasjon

• Enhver dokumentert historie med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling

  * Merk: Pasienter med en tumorassosiert trombe av lokalt involverte kar bør ikke utelukkes fra å delta i studien

• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Systolisk blodtrykk i hvile (BP) < 100 mmHg
• Hypertensjon definert som systolisk BP >= 140 mmHg eller diastolisk BP >= 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:

  • Ustabil angina (f.eks. anginasymptomer i hvile) eller utbrudd av angina innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Anfallslidelse som krever medisinering
• Alvorlig (dvs. >= grad 3) ukontrollert infeksjon

• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet

  * Merk: HIV-testing er ikke nødvendig

• Kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (dvs. >= grad 2 dyspné)
• Ubehandlet eller metastatisk feokromocytom

• Planlagt pågående behandling med andre legemidler som antas å potensielt ha uønskede interaksjoner med en av medisinene som er inkludert i studiebehandlingen, for eksempel:

  • Alfa 1-blokkere
  • Vasodilatorer, som nitrater
  • Andre PDE5-hemmere, f.eks. vardenafil, tadalafil
  • Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin), hepariner og heparinoider, eller direkte trombinhemmere (DTIer) ** Merk: profylaktisk lavdose-antagonister for å opprettholde vaskulær tilgangsenheter eller lavdose daglig aspirin for hjertehelse er tillatt

  • Immundempende midler som takrolimus, leflunomid eller tofacitinib, roflumilast, pimecrolimus

    ** Merk: administrasjon av steroider som en del av symptombehandling eller for andre støttende behandlingsformål er tillatt

  • STERK cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)-hemmere og/eller STERKE CYP3A4-induktorer ** Merk: hvis slike medisiner har blitt brukt, må pasienter ha seponert disse midlene >= 2 uker før oppstart av studiebehandling
• Graviditet eller amming
• Medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko eller begrense pasientens etterlevelse av studiekrav