Studie Regorafenibu a Sildenafilu pro pokročilé solidní nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilý solidní nádor, který progredoval během nebo po léčbě schválenými terapiemi nebo pro který není k dispozici žádná standardní účinná terapie

• Poznámka: Pacienti se solidními nádory, pro které by byl regorafenib považován za standardní léčbu, jsou způsobilí, pokud nebyl regorafenib dříve podáván

  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 9 g/dl (bez transfuze)
  • Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro laboratoř nebo vypočtená nebo skutečná clearance kreatininu >= 60 ml/min
  • Proteinurie =< stupeň 1 (tj. =< 1+ [30 mg/dl] při použití náhodného vzorku moči nebo < 1,0 g při použití 24hodinového vzorku)
• Poznámka: Pokud vzorek moči ukazuje >= proteinurii 2. stupně (tj. 2+ [100 mg/dl]), je nutné odebrat a otestovat vzorek moči za 24 hodin; bílkovina v moči ve vzorku za 24 hodin musí být < 1,0 g/24 hodin • Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN pro laboratoř

• Výjimka: pokud má pacient zdokumentovaný Gilbertův syndrom a celkový bilirubin je > 1,5 x ULN, může být potřeba celkového bilirubinu prominout za předpokladu, že přímý bilirubin je v normálních mezích (WNL) pro laboratoř

  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN pro laboratoř
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN pro laboratoř
  • Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN pro laboratoř (=< 5 x ULN pro pacienty s rakovinou postihující játra a/nebo kost)
  • Nehematologická toxicita z předchozích terapií rakoviny vymizela na =< stupeň 1
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je =< 1,5
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN pro laboratoř
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) stanovená pomocí echokardiogramu během 3 měsíců před zahájením studijní léčby ukazuje LVEF >= 50 %
  • Žena ve fertilním věku (WCBP), definovaná jako žena, která je < 60 let a neprodělala hysterektomii, musí mít do 7 dnů před zahájením studijní léčby zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru
  • WCBP a mužský pacient s partnerem, který je WCBP, musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody prevence těhotenství po dobu trvání studijní léčby a po dobu 2 měsíců po dokončení studijní léčby
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář souhlasu psaný v angličtině
• Poznámka: Formulář souhlasu musí být podepsán před provedením jakéhokoli postupu specifického pro zkoušku

Kritéria vyloučení:

• Meningeální metastázy nebo metastázy v mozku, které jsou symptomatické nebo neléčené * Poznámka: způsobilí jsou pacienti, kteří jsou asymptomatičtí a podstoupili zobrazení po léčbě, které ukazuje na stabilní onemocnění mozku; (pacienti s meningeálními metastázami nejsou způsobilí, i když jsou po léčbě stabilní); také si všimněte, že zobrazení mozku je vyžadováno do 8 týdnů před zahájením studijní terapie
• Jakékoli zkoumané činidlo během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Předchozí léčba regorafenibem
• Pokud byl dříve podáván sorafenib, nesnášenlivost sorafenibu
• Neschopnost spolknout léky
• Známý nebo suspektní malabsorpční stav nebo obstrukce

• Kontraindikace sildenafilu zahrnují:

  • Známá retinitis pigmentosa
  • Anamnéza priapismu souvisejícího s inhibitory PDE5 (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil)
  • Přítomnost nezhoubných hematologických poruch, jako je srpkovitá anémie, které mohou zvýšit riziko priapismu

• Kontraindikace antiangiogenních látek, včetně:

  • Závažná nehojící se rána, nehojící se vřed nebo zlomenina kosti
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Plicní krvácení/krvácení >= stupeň 2 během 12 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Jakékoli jiné krvácení/krvácení >= stupeň 3 během 12 týdnů před zahájením studijní léčby
• Anamnéza orgánového aloštěpu včetně transplantace rohovky

• Jakákoli zdokumentovaná anamnéza trombotických, embolických, žilních nebo arteriálních příhod, jako je cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní léčby

  * Poznámka: pacienti s trombem lokálně postižených cév souvisejícím s nádorem by neměli být vyloučeni z účasti ve studii

• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Klidový systolický krevní tlak (TK) < 100 mmHg
• Hypertenze definovaná jako systolický TK >= 140 mmHg nebo diastolický TK >= 90 mmHg navzdory optimální léčbě

• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně kteréhokoli z následujících:

  • Nestabilní angina pectoris (např. anginózní symptomy v klidu) nebo nástup anginy pectoris během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Záchvatová porucha vyžadující léky
• Závažná (tj. >= stupeň 3) nekontrolovaná infekce

• Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).

  * Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno

• Chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (tj. >= dušnost 2. stupně)
• Neléčený nebo metastazující feochromocytom

• Plánovaná pokračující léčba jinými léky, o kterých se předpokládá, že mohou mít nežádoucí interakce s některým z léků zahrnutých do studijní léčby, například:

  • Alfa 1-blokátory
  • Vazodilatátory, jako jsou dusičnany
  • Jiné inhibitory PDE5, např. vardenafil, tadalafil
  • Terapeutická antikoagulace antagonisty vitaminu K (např. warfarin), hepariny a heparinoidy nebo přímými inhibitory trombinu (DTI) ** Poznámka: je povolena profylaktická antikoagulace v nízkých dávkách k udržení zařízení pro přístup do cévy nebo denní nízké dávky aspirinu pro zdraví srdce

  • Imunosupresiva, jako je takrolimus, leflunomid nebo tofacitinib, roflumilast, pimekrolimus

    ** Poznámka: podávání steroidů jako součást zvládání symptomů nebo pro jiné účely podpůrné péče je povoleno

  • STRONG cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, inhibitory polypeptidu 4 (CYP3A4) a/nebo STRONG induktory CYP3A4 ** Poznámka: Pokud byly takové léky použity, pacienti musí tyto přípravky vysadit >= 2 týdny před zahájením studijní léčby
• Těhotenství nebo kojení
• Zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit pacientovo riziko nebo omezit pacientovo dodržování požadavků studie