Studie zu Regorafenib und Sildenafil bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittener solider Tumor, der während oder nach der Behandlung mit zugelassenen Therapien fortgeschritten ist oder für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist

• Hinweis: Patienten mit soliden Tumoren, bei denen Regorafenib als Standardbehandlung in Betracht gezogen würde, sind berechtigt, solange Regorafenib zuvor nicht verabreicht wurde

  • Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3
  • Hämoglobin > 9 g/dl (nicht transfundiert)
  • Kreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Labor oder berechnete oder tatsächliche Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
  • Proteinurie =< Grad 1 (d. h. =< 1+ [30 mg/dL] bei einer Zufallsurinprobe oder < 1,0 g bei einer 24-Stunden-Probe)
• Hinweis: Wenn die Urinprobe eine Proteinurie >= Grad 2 (d. h. 2+ [100 mg/dL]) anzeigt, muss eine 24-Stunden-Urinprobe entnommen und getestet werden; Das Urinprotein in der 24-Stunden-Probe muss < 1,0 g/24 Stunden betragen. • Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN für das Labor

• Ausnahme: Wenn ein Patient ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom hat und das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN beträgt, kann auf den Gesamtbilirubinbedarf verzichtet werden, vorausgesetzt, das direkte Bilirubin liegt innerhalb der normalen Grenzwerte (WNL) für das Labor

  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN für das Labor
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN für das Labor
  • Alkalische Phosphatase =< 2,5 x ULN für das Labor (=< 5 x ULN für Patienten mit Leber- und/oder Knochenkrebs)
  • Nicht-hämatologische Toxizitäten aus früheren Krebstherapien verschwanden auf =< Grad 1
  • Das international normalisierte Verhältnis (INR) beträgt =< 1,5
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< 1,5 x ULN für das Labor
  • Die mittels Echokardiogramm innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung ermittelte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) weist auf eine LVEF von >= 50 % hin.
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter (WCBP), definiert als eine Frau, die < 60 Jahre alt ist und sich keiner Hysterektomie unterzogen hat, muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest im Serum haben
  • Ein WCBP und ein männlicher Patient mit einem Partner, der ein WCBP ist, müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und für 2 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine medizinisch anerkannte Methode zur Schwangerschaftsverhütung anzuwenden
  • Fähigkeit, das auf Englisch verfasste Einverständnisformular zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Hinweis: Die Einwilligungserklärung muss vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens unterzeichnet werden

Ausschlusskriterien:

• Meningeale Metastasen oder Hirnmetastasen, die symptomatisch oder unbehandelt sind * Hinweis: Patienten, die asymptomatisch sind und bei denen nach der Behandlung eine Bildgebung durchgeführt wurde, die auf eine stabile Hirnerkrankung hinweist, sind teilnahmeberechtigt; (Patienten mit meningealen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, selbst wenn sie nach der Behandlung stabil sind); Beachten Sie außerdem, dass innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Studientherapie eine Bildgebung des Gehirns erforderlich ist
• Jeder Prüfarzt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Vorherige Therapie mit Regorafenib
• Wenn zuvor Sorafenib verabreicht wurde, Unverträglichkeit gegenüber Sorafenib
• Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken
• Bekannter oder vermuteter Malabsorptionszustand oder Obstruktion

• Kontraindikationen für Sildenafil, einschließlich:

  • Bekannte Retinitis pigmentosa
  • Vorgeschichte von Priapismus im Zusammenhang mit PDE5-Hemmern (z. B. Sildenafil, Vardenafil, Tadalafil)
  • Vorliegen nichtmaligner hämatologischer Erkrankungen, wie z. B. der Sichelzellenanämie, die das Risiko eines Priapismus erhöhen können

• Kontraindikationen für antiangiogene Wirkstoffe, einschließlich:

  • Schwere, nicht heilende Wunde, nicht heilendes Geschwür oder Knochenbruch
  • Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Lungenblutung/-blutung >= Grad 2 innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis >= Grad 3 innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Vorgeschichte von Organtransplantaten einschließlich Hornhauttransplantation

• Jede dokumentierte Vorgeschichte thrombotischer, embolischer, venöser oder arterieller Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall, transitorischer ischämischer Anfall, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung

  * Hinweis: Patienten mit einem tumorassoziierten Thrombus lokal betroffener Gefäße sollten nicht von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden

• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Ruhender systolischer Blutdruck (BP) < 100 mmHg
• Hypertonie definiert als systolischer Blutdruck >= 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung

• Aktive oder klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Instabile Angina pectoris (z. B. Angina pectoris-Symptome in Ruhe) oder Auftreten einer Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker erfordern
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Anfallsleiden, das Medikamente erfordert
• Schwerwiegende (d. h. >= Grad 3) unkontrollierte Infektion

• Bekannte Seropositivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

  * Hinweis: Ein HIV-Test ist nicht erforderlich

• Chronische oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert
• Pleuraerguss oder Aszites, der eine Beeinträchtigung der Atemwege verursacht (d. h. Dyspnoe >= Grad 2)
• Unbehandeltes oder metastasiertes Phäochromozytom

• Geplante laufende Behandlung mit anderen Medikamenten, von denen angenommen wird, dass sie möglicherweise unerwünschte Wechselwirkungen mit einem der in der Studienbehandlung enthaltenen Medikamente haben, zum Beispiel:

  • Alpha-1-Blocker
  • Vasodilatatoren wie Nitrate
  • Andere PDE5-Hemmer, z. B. Vardenafil, Tadalafil
  • Therapeutische Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin), Heparinen und Heparinoiden oder direkten Thrombininhibitoren (DTIs) ** Hinweis: Eine prophylaktische niedrig dosierte Antikoagulation zur Aufrechterhaltung von Gefäßzugangsgeräten oder niedrig dosiertes tägliches Aspirin für die Herzgesundheit ist zulässig

  • Immunsuppressiva wie Tacrolimus, Leflunomid oder Tofacitinib, Roflumilast, Pimecrolimus

    ** Hinweis: Die Verabreichung von Steroiden im Rahmen der Symptombehandlung oder zu anderen unterstützenden Pflegezwecken ist zulässig

  • STARKE Cytochrom P450-, Familie 3-, Unterfamilie A-, Polypeptid 4 (CYP3A4)-Inhibitoren und/oder STARKE CYP3A4-Induktoren ** Hinweis: Wenn solche Medikamente verwendet wurden, müssen die Patienten diese Wirkstoffe >= 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt haben
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der nach Ansicht des Prüfers das Risiko des Patienten erhöhen oder die Einhaltung der Studienanforderungen durch den Patienten einschränken kann