진행성 고형 종양에 대한 Regorafenib 및 Sildenafil 연구

포함 기준:

• 승인된 치료법으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 진행되었거나 유효한 표준 치료법이 없는 진행성 고형 종양

• 참고: 이전에 레고라페닙을 투여한 적이 없는 한, 레고라페닙이 표준 치료로 간주되는 고형 종양 환자는 자격이 있습니다.

  • RECIST v1.1로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3
  • 혈소판 >= 100,000/mm^3
  • 헤모글로빈 > 9g/dL(비수혈)
  • 크레아티닌 =< 1.5 x 실험실의 정상 상한(ULN) 또는 계산된 또는 실제 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분
  • 단백뇨 =< 등급 1(즉, =< 1+ [30mg/dL] 무작위 소변 샘플 사용 또는 < 1.0gm 24시간 샘플 사용)
• 참고: 소변 샘플이 >= 2등급 단백뇨(즉, 2+ [100mg/dL])를 나타내면 24시간 소변 샘플을 채취하여 검사해야 합니다. 24시간 샘플의 소변 단백질은 1.0gm/24시간 미만이어야 합니다. • 총 빌리루빈 =< 1.5 x 실험실의 ULN

• 예외: 환자가 길버트 증후군이 있고 총 빌리루빈이 > 1.5 x ULN인 경우, 직접 빌리루빈이 검사실의 정상 한계(WNL) 내에 있으면 총 빌리루빈 요구량이 면제될 수 있습니다.

  • Aspartate aminotransferase(AST) =< 2.5 x 실험실용 ULN
  • ALT(Alanine aminotransferase) =< 2.5 x 실험실용 ULN
  • Alkaline phosphatase = 실험실의 경우 < 2.5 x ULN(= 간 및/또는 뼈와 관련된 암 환자의 경우 < 5 x ULN)
  • 이전 암 치료법의 비혈액학적 독성은 =< 1 등급으로 해결됨
  • 국제 표준화 비율(INR)은 =< 1.5입니다.
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x 실험실의 ULN
  • 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 심초음파로 평가한 좌심실 박출률(LVEF)은 LVEF가 >= 50%임을 나타냅니다.
  • 60세 미만이고 자궁 절제술을 받지 않은 여성으로 정의되는 가임 여성(WCBP)은 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 기록된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
  • WCBP 및 WCBP인 파트너가 있는 남성 환자는 연구 치료 기간 및 연구 치료 완료 후 2개월 동안 임신 예방을 위해 의학적으로 허용된 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 영어로 작성된 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있음
• 참고: 임상시험 관련 절차를 수행하기 전에 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 증상이 있거나 치료되지 않은 수막 전이 또는 뇌 전이 * 참고: 무증상이고 안정한 뇌 질환을 나타내는 치료 후 영상을 얻은 환자는 자격이 있습니다. (수막 전이가 있는 환자는 치료 후 안정적이더라도 자격이 없습니다); 또한 연구 요법을 시작하기 전 8주 이내에 뇌 영상이 필요하다는 점에 유의하십시오.
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 모든 연구용 제제
• 레고라페닙을 사용한 이전 요법
• 이전에 소라페닙을 투여한 경우, 소라페닙에 대한 불내성
• 약을 삼킬 수 없음
• 알려진 또는 의심되는 흡수 장애 상태 또는 장애

• 다음을 포함한 실데나필에 대한 금기 사항:

  • 알려진 색소성 망막염
  • PDE5 억제제(예: 실데나필, 바르데나필, 타다라필)와 관련된 지속발기증의 병력
  • 지속발기증의 위험을 증가시킬 수 있는 낫적혈구병과 같은 비악성 혈액학적 장애의 존재

• 다음을 포함하는 항혈관신생제에 대한 금기:

  • 심각한 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절
  • 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상성 손상
  • 폐출혈/출혈 사례 >= 연구 치료 시작 전 12주 이내 2등급
  • 연구 치료를 시작하기 전 12주 이내에 임의의 다른 출혈/출혈 사례 >= 3등급
• 각막 이식을 포함한 장기 동종 이식의 역사

• 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전, 색전, 정맥 또는 동맥 사건의 모든 기록된 병력

  * 참고: 국소 침범 혈관의 종양 관련 혈전이 있는 환자는 연구 참여에서 제외되어서는 안 됩니다.

• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
• 휴식 수축기 혈압(BP) < 100mmHg
• 최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >= 140mmHg 또는 이완기 혈압 >= 90mmHg로 정의되는 고혈압

• 다음 중 하나를 포함하는 활성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 연구 치료를 시작하기 전 3개월 이내에 불안정 협심증(예: 휴식 시 협심증 증상) 또는 협심증 발병
  • 연구 치료를 시작하기 전 6개월 이내의 심근 경색증
  • 베타 차단제 이외의 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
• 투약이 필요한 발작 장애
• 심각한(즉, >= 3등급) 제어되지 않는 감염

• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성

  * 참고: HIV 검사는 필요하지 않습니다.

• 항바이러스 치료가 필요한 만성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염
• 호흡 곤란을 유발하는 흉막 삼출액 또는 복수(예: >= 2등급 호흡곤란)
• 미치료 또는 전이성 갈색 세포종

• 예를 들어 연구 치료에 포함된 약물 중 하나와 잠재적으로 부작용이 있는 것으로 생각되는 다른 약물로 계획된 진행 중인 치료:

  • 알파 1 차단제
  • 질산염과 같은 혈관 확장제
  • 기타 PDE5 억제제, 예: 바르데나필, 타다라필
  • 비타민 K 길항제(예: 와파린), 헤파린 및 헤파리노이드 또는 직접 트롬빈 억제제(DTI)를 사용한 치료용 항응고제 ** 참고: 혈관 접근 장치를 유지하기 위한 예방적 저용량 항응고제 또는 심장 건강을 위한 저용량 일일 아스피린은 허용됩니다.

  • 타크로리무스, 레플루노마이드 또는 토파시티닙, 로플루밀라스트, 피메크로리무스와 같은 면역억제제

    ** 참고: 증상 관리의 일부 또는 기타 지지 치료 목적으로 스테로이드 투여가 허용됩니다.

  • 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 억제제 및/또는 강력한 CYP3A4 유도제 ** 참고: 이러한 약물을 사용한 경우 환자는 연구 치료를 시작하기 2주 이상 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.
• 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 의견에 따라 환자의 위험을 증가시키거나 환자의 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태