Изучение регорафениба и силденафила при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Прогрессирующая солидная опухоль, которая прогрессировала во время или после лечения одобренными методами лечения или для которой не существует стандартной эффективной терапии.

• Примечание: пациенты с солидными опухолями, для которых регорафениб считается стандартным лечением, имеют право на участие, если регорафениб ранее не вводился.

  • Измеряемое или оцениваемое заболевание по RECIST v1.1
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3
  • Гемоглобин > 9 г/дл (без переливания)
  • Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) для лаборатории или расчетный или фактический клиренс креатинина > = 60 мл/мин
  • Протеинурия = < степени 1 (т. е. = < 1+ [30 мг/дл] ​​при использовании случайной пробы мочи или < 1,0 г при использовании 24-часовой пробы)
• Примечание: если образец мочи указывает на протеинурию >= степени 2 (т.е. 2+ [100 мг/дл]), необходимо собрать и протестировать 24-часовой образец мочи; белок мочи в 24-часовом образце должен быть < 1,0 г/24 часа • Общий билирубин = < 1,5 x ВГН для лаборатории

• Исключение: если у пациента задокументирован синдром Жильбера и общий билирубин > 1,5 x ULN, потребность в общем билирубине может быть отменена при условии, что прямой билирубин находится в пределах нормы (WNL) для лаборатории.

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН для лаборатории
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН для лаборатории
  • Щелочная фосфатаза =< 2,5 х ВГН для лаборатории (=< 5 х ВГН для пациентов с раком печени и/или костей)
  • Негематологическая токсичность от предыдущих методов лечения рака разрешилась до =< степени 1
  • Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН для лаборатории
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), оцененная с помощью эхокардиограммы в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, указывает на ФВ ЛЖ >= 50%
  • Женщина детородного возраста (WCBP), определяемая как женщина в возрасте < 60 лет, не перенесшая гистерэктомию, должна иметь задокументированный отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  • WCBP и пациент мужского пола с партнером, который является WCBP, должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод предотвращения беременности в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 2 месяцев после завершения исследуемого лечения.
  • Способность понимать и готовность подписать форму согласия, написанную на английском языке
• Примечание: форма согласия должна быть подписана до проведения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Менингеальные метастазы или метастазы в головной мозг, которые являются симптоматическими или не лечатся * Примечание: пациенты, которые не имеют симптомов и у которых визуализация после лечения указывает на стабильное заболевание головного мозга, подходят; (пациенты с менингеальными метастазами не подходят, даже если они стабильны после лечения); также обратите внимание, что визуализация головного мозга требуется в течение 8 недель до начала исследуемой терапии.
• Любой исследуемый агент в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
• Предыдущая терапия регорафенибом
• Если ранее применялся сорафениб, непереносимость сорафениба
• Неспособность проглотить лекарство
• Известное или предполагаемое состояние мальабсорбции или обструкция

• Противопоказания к силденафилу включают:

  • Известный пигментный ретинит
  • Приапизм в анамнезе, связанный с ингибиторами ФДЭ-5 (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом)
  • Наличие незлокачественных гематологических заболеваний, таких как серповидно-клеточная анемия, которые могут увеличить риск приапизма.

• Противопоказания к антиангиогенным средствам, в том числе:

  • Серьезная незаживающая рана, незаживающая язва или перелом кости
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Легочное кровотечение/кровотечение >= степени 2 в течение 12 недель до начала исследуемого лечения
  • Любое другое кровотечение/кровотечение степени >= 3 в течение 12 недель до начала исследуемого лечения.
• История аллотрансплантации органов, включая трансплантацию роговицы

• Любая задокументированная история тромботических, эмболических, венозных или артериальных событий, таких как нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.

  * Примечание: пациенты с опухолеассоциированным тромбом локально вовлеченных сосудов не должны исключаться из участия в исследовании.

• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Систолическое артериальное давление (АД) в покое < 100 мм рт.ст.
• Артериальная гипертензия определяется как систолическое АД >= 140 мм рт. ст. или диастолическое АД >= 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.

• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия (например, симптомы стенокардии в покое) или начало стенокардии в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Судорожное расстройство, требующее медикаментозного лечения
• Серьезная (т. е. >= степени 3) неконтролируемая инфекция

• Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

  * Примечание: тестирование на ВИЧ не требуется.

• Хронический или активный гепатит В или С, требующий лечения противовирусной терапией
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (т. е. >= одышка 2-й степени)
• Нелеченная или метастатическая феохромоцитома

• Запланированное продолжающееся лечение другими препаратами, которые, как предполагается, могут иметь неблагоприятные взаимодействия с любым из препаратов, включенных в исследуемое лечение, например:

  • Альфа-1-блокаторы
  • Вазодилататоры, такие как нитраты
  • Другие ингибиторы ФДЭ-5, например, варденафил, тадалафил
  • Терапевтическая антикоагулянтная терапия антагонистами витамина К (например, варфарином), гепаринами и гепариноидами или прямыми ингибиторами тромбина (DTI) ** Примечание: профилактическая антикоагулянтная терапия низкими дозами для поддержания устройств сосудистого доступа или ежедневные низкие дозы аспирина для здоровья сердца разрешены

  • Иммунодепрессанты, такие как такролимус, лефлуномид или тофацитиниб, рофлумиласт, пимекролимус

    ** Примечание: прием стероидов как часть лечения симптомов или для других целей поддерживающей терапии разрешен.

  • СИЛЬНЫЕ ингибиторы цитохрома P450, семейство 3, подсемейство A, полипептид 4 (CYP3A4) и/или СИЛЬНЫЕ индукторы CYP3A4 ** Примечание: если такие препараты использовались, пациенты должны были прекратить прием этих препаратов >= за 2 недели до начала исследуемого лечения.
• Беременность или кормление грудью
• Медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента или ограничить приверженность пациента требованиям исследования.