Studie van regorafenib en sildenafil voor geavanceerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Gevorderde solide tumor die is gevorderd tijdens of na behandeling met goedgekeurde therapieën of waarvoor geen standaard effectieve therapie beschikbaar is

• Opmerking: patiënten met solide tumoren waarvoor regorafenib als standaardbehandeling zou worden beschouwd, komen in aanmerking zolang regorafenib niet eerder is toegediend

  • Meetbare of evalueerbare ziekte door RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Hemoglobine > 9 g/dL (niet-getransfundeerd)
  • Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium of berekende of actuele creatinineklaring >= 60 ml/min
  • Proteïnurie =< graad 1 (d.w.z. =< 1+ [30 mg/dL] met een willekeurig urinemonster of < 1,0 g met een 24-uursmonster)
• Opmerking: als urinemonster >= graad 2 proteïnurie (dwz 2+ [100 mg/dL]) aangeeft, moet een 24-uurs urinemonster worden verzameld en getest; urine-eiwit in het 24-uursmonster moet < 1,0 g/24 uur zijn • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN voor het laboratorium

• Uitzondering: als een patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd en een totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, kan worden afgezien van de totale bilirubinebehoefte, mits het directe bilirubine binnen de normale limieten (WNL) ligt voor het laboratorium

  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN voor het laboratorium
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN voor het laboratorium
  • Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN voor het laboratorium (=< 5 x ULN voor patiënten met lever- en/of botkanker)
  • Niet-hematologische toxiciteiten van eerdere kankertherapieën verdwenen tot =< graad 1
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) is =< 1,5
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN voor het laboratorium
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) beoordeeld door echocardiogram binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geeft een LVEF van >= 50% aan
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WCBP), gedefinieerd als een vrouw die < 60 jaar oud is en geen hysterectomie heeft ondergaan, moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest ondergaan
  • Een WCBP en een mannelijke patiënt met een partner die een WCBP is, moeten overeenkomen om een ​​medisch aanvaarde methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 2 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
  • Bekwaamheid om het in het Engels geschreven toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
• Opmerking: het toestemmingsformulier moet worden ondertekend voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure

Uitsluitingscriteria:

• Meningeale metastasen of hersenmetastasen die symptomatisch of onbehandeld zijn * Opmerking: patiënten die asymptomatisch zijn en na de behandeling beeldvorming hebben ondergaan die een stabiele hersenziekte aangeeft, komen in aanmerking; (patiënten met meningeale metastase komen niet in aanmerking, ook niet als ze stabiel zijn na de behandeling); Merk ook op dat beeldvorming van de hersenen vereist is binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie
• Elk onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Eerdere therapie met regorafenib
• Als sorafenib eerder is toegediend, intolerantie voor sorafenib
• Onvermogen om medicatie door te slikken
• Bekende of vermoede malabsorptie of obstructie

• Contra-indicaties voor sildenafil, waaronder:

  • Bekende retinitis pigmentosa
  • Geschiedenis van priapisme gerelateerd aan PDE5-remmers (bijv. Sildenafil, vardenafil, tadalafil)
  • Aanwezigheid van niet-kwaadaardige hematologische aandoeningen, zoals sikkelcelanemie, die het risico op priapisme kunnen verhogen

• Contra-indicatie voor anti-angiogene middelen, waaronder:

  • Ernstige niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk
  • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Longbloeding/bloeding >= graad 2 binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Elke andere bloeding/bloeding >= graad 3 binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Geschiedenis van orgaantransplantatie inclusief hoornvliestransplantatie

• Elke gedocumenteerde geschiedenis van trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

  * Opmerking: patiënten met een tumor-geassocieerde trombus van lokaal aangetaste bloedvaten mogen niet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek

• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Systolische bloeddruk (BP) in rust < 100 mmHg
• Hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >= 140 mmHg of diastolische bloeddruk >= 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling

• Actieve of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

  • Instabiele angina pectoris (bijv. symptomen van angina pectoris in rust) of aanvang van angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Hartritmestoornissen waarvoor andere anti-aritmica nodig zijn dan bètablokkers
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen
• Convulsiestoornis waarvoor medicatie nodig is
• Ernstige (dwz >= graad 3) ongecontroleerde infectie

• Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  * Let op: HIV-testen is niet vereist

• Chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (d.w.z. >= graad 2 dyspnoe)
• Onbehandeld of gemetastaseerd feochromocytoom

• Geplande doorlopende behandeling met andere geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk nadelige interacties hebben met een van de medicijnen die deel uitmaken van de onderzoeksbehandeling, bijvoorbeeld:

  • Alfa 1-blokkers
  • Vasodilatatoren, zoals nitraten
  • Andere PDE5-remmers, bijv. Vardenafil, tadalafil
  • Therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine), heparines en heparinoïden, of directe trombineremmers (DTI's) ** Opmerking: profylactische laaggedoseerde antistolling om apparaten voor vasculaire toegang in stand te houden of een lage dosis dagelijkse aspirine voor hartgezondheid is toegestaan

  • Immunosuppressiva zoals tacrolimus, leflunomide of tofacitinib, roflumilast, pimecrolimus

    ** Opmerking: toediening van steroïden als onderdeel van symptoombestrijding of voor andere ondersteunende zorgdoeleinden is toegestaan

  • STERKE cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-remmers en/of STERKE CYP3A4-inductoren ** Opmerking: als dergelijke medicijnen zijn gebruikt, moeten patiënten deze middelen >= 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling hebben stopgezet
• Zwangerschap of borstvoeding
• Medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt kan verhogen of de naleving door de patiënt van de studievereisten kan beperken