瑞戈非尼和西地那非治疗晚期实体瘤的研究

纳入标准：

• 在经批准的疗法治疗期间或之后进展或没有标准有效疗法的晚期实体瘤

• 注意：如果瑞戈非尼之前未接受过瑞戈非尼治疗，则瑞戈非尼将被视为标准治疗的实体瘤患者符合条件

  • RECIST v1.1 可测量或可评估的疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • 血红蛋白 > 9 g/dL（未输血）
  • 肌酐 =< 1.5 x 实验室正常值上限 (ULN) 或计算或实际肌酐清除率 >= 60 mL/min
  • 蛋白尿 =< 1 级（即 =< 1+ [30 mg/dL] 使用随机尿样或 < 1.0 gm 使用 24 小时样本）
• 注意：如果尿样显示 >= 2 级蛋白尿（即 2+ [100 mg/dL]），则必须收集和测试 24 小时尿样； 24 小时样本中的尿蛋白必须 < 1.0 gm/24 小时 • 总胆红素 =< 1.5 x 实验室的 ULN

• 例外：如果患者已记录吉尔伯特综合征并且总胆红素 > 1.5 x ULN，则可以免除总胆红素要求，前提是直接胆红素在实验室的正常范围 (WNL) 内

  • 实验室天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
  • 实验室丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
  • 实验室碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN（对于肝癌和/或骨癌患者，=< 5 x ULN）
  • 先前癌症治疗的非血液学毒性解决为 =< 1 级
  • 国际标准化比值 (INR) =< 1.5
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x 实验室正常值上限
  • 在研究治疗开始前 3 个月内通过超声心动图评估的左心室射血分数 (LVEF) 表明 LVEF >= 50%
  • 有生育能力的女性 (WCBP)，定义为年龄 < 60 岁且未进行过子宫切除术的女性，必须在开始研究治疗前 7 天内进行有记录的阴性血清妊娠试验
  • WCBP 和伴侣为 WCBP 的男性患者必须同意在研究治疗期间和完成研究治疗后的 2 个月内使用医学上可接受的避孕方法
  • 能够理解并愿意签署以英文书写的同意书
• 注意：必须在进行任何特定于试验的程序之前签署同意书

排除标准：

• 有症状或未经治疗的脑膜转移瘤或脑转移瘤 * 注：无症状且治疗后影像学显示脑部疾病稳定的患者符合条件； （有脑膜转移的患者即使在治疗后稳定也不符合条件）；另请注意，需要在开始研究治疗前 8 周内进行脑成像
• 开始研究治疗前 4 周内的任何研究药物
• 既往接受过瑞戈非尼治疗
• 如果以前服用过索拉非尼，对索拉非尼不耐受
• 无法吞咽药物
• 已知或疑似吸收不良情况或阻塞

• 西地那非的禁忌症包括：

  • 已知视网膜色素变性
  • 与 PDE5 抑制剂（如西地那非、伐地那非、他达拉非）相关的阴茎异常勃起史
  • 存在可能增加异常勃起风险的非恶性血液病，例如镰状细胞病

• 抗血管生成剂的禁忌症，包括：

  • 严重的不愈合伤口、不愈合溃疡或骨折
  • 开始研究治疗前 4 周内进行过重大外科手术或严重外伤
  • 开始研究治疗前 12 周内肺出血/出血事件 >= 2 级
  • 开始研究治疗前 12 周内任何其他出血/出血事件 >= 3 级
• 器官同种异体移植史，包括角膜移植

• 在开始研究治疗之前的 6 个月内，任何有记录的血栓、栓塞、静脉或动脉事件史，例如脑血管意外、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成或肺栓塞

  * 注意：患有局部受累血管的肿瘤相关血栓的患者不应被排除在参与研究之外

• 出血素质或凝血病的证据
• 静息收缩压 (BP) < 100 mmHg
• 高血压定义为收缩压 >= 140 毫米汞柱或舒张压 >= 90 毫米汞柱，尽管进行了最佳医疗管理

• 活动性或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 不稳定型心绞痛（例如静息时的心绞痛症状）或开始研究治疗前 3 个月内出现心绞痛
  • 开始研究治疗前 6 个月内发生心肌梗塞
  • 需要除 β 受体阻滞剂以外的抗心律失常治疗的心律失常
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 需要药物治疗的癫痫症
• 严重（即 >= 3 级）不受控制的感染

• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性

  * 注意：不需要进行 HIV 检测

• 需要抗病毒治疗的慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染
• 引起呼吸困难的胸腔积液或腹水（即 >= 2 级呼吸困难）
• 未经治疗或转移性嗜铬细胞瘤

• 计划继续使用其他药物进行治疗，这些药物被认为可能与研究治疗中包含的任何一种药物有不良相互作用，例如：

  • 阿尔法 1 受体阻滞剂
  • 血管扩张剂，如硝酸盐
  • 其他 PDE5 抑制剂，例如伐地那非、他达拉非
  • 使用维生素 K 拮抗剂（例如华法林）、肝素和类肝素或直接凝血酶抑制剂 (DTI) 进行治疗性抗凝 ** 注意：允许预防性低剂量抗凝以维持血管通路装置或每日低剂量阿司匹林以维持心脏健康

  • 免疫抑制剂，例如他克莫司、来氟米特或托法替尼、罗氟司特、吡美莫司

    ** 注意：允许使用类固醇作为症状管理的一部分或用于其他支持性护理目的

  • 强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂和/或强 CYP3A4 诱导剂 ** 注意：如果使用过此类药物，患者必须在开始研究治疗前 >= 2 周停用这些药物
• 怀孕或哺乳
• 研究者认为可能增加患者风险或限制患者遵守研究要求的医学、心理或社会状况