プリオン病におけるシナプスにおける凝固経路の役割
2015年6月23日 更新者：Dr. Oren Cohen、Sheba Medical Center
研究の仮説は、脳に対するプリオンの有害な影響は、凝固系に関与するセリンプロテアーゼの活性化によって (少なくとも部分的に) 媒介される可能性があるというものです。 これが正しい場合、凝固系の活性の測定は、疾患発症 (E200K* 保菌者などのリスクの高い個体) および疾患の進行または罹患個体の活性のマーカーとなる可能性があります。 さらに、凝固系活性の調節は、治療的介入のための潜在的なツールである可能性があります。
*E200K- プリオンタンパク質遺伝子における E200K 変異 (Glu から Lys への置換)
調査の概要
詳細な説明
CJD (クロイツフェルト・ヤコブ病) 患者と非 CJD 患者の間で CSF 中のトロンビン活性に違いがあるかどうかをテストするために、トロンビン活性アッセイ用の脳脊髄液 (CSF) サンプルを収集する予定です。 CSF サンプルは 2 つのソースから取得されます 1. -家族性または散発性CJDの患者および他の神経変性疾患（例： SDAT**、NPH) は、Sheba Medical Center で評価されます 2. 家族性および散発性の患者からの数千の CSF サンプルを収集している、ゲッティンゲン大学のドイツ プリオン照会センターの Zerr 教授の共同グループからCJD だけでなく、他の変性脳疾患の理想的なコントロール。
この調査には 2 つのセクションがあります。
Sheba Medical Center (SMC) から 25 人の CJD 患者と 25 人の他のタイプの認知症患者を募集する予定の将来の部分。 研究に含める前に、上級神経科医が患者にインタビューし、研究の目的を完全に理解していること、およびインフォームドコンセントフォームに署名する精神的資格があることを確認します（参加を適切に検討できない重度の認知症患者研究では除外されます）。
認知能力は、Mini-mental Status Examination および Frontal Assessment Battery スケールを使用して評価されます。
認知評価および臨床検査に必要なデータ以外の臨床データは、この研究のために特に収集されません。
- CJD患者および他のタイプの認知症患者からのCSFサンプルがドイツの協力者から出荷され、トロンビン活性が分析される回顧的部分。 研究のこの部分には、100～200 の CJD 患者の CSF サンプルと、同数の同年齢のコントロールからのサンプルを募集する予定です。
トロンビン活性（研究の両方の部分からのサンプルについて）を次のようにアッセイする：CSFサンプルを黒色の96ウェル皿に入れる（ウェルあたり10個）。 トロンビン活性は、合成ペプチド基質Ｂｏｃ－Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）－Ｐｒｏ－Ａｒｇ－ＡＭＣ＊＊＊（Ｉ－１５６０、バケム、スイス、１３モル最終濃度）の切断を定量化する、蛍光アッセイによって測定される。 測定は、それぞれ360±35 nmおよび460±35 nmの励起および発光フィルターを備えたInfinite 2000マイクロプレートリーダー（Tecan、infinite 200、スイス）によって実行されます。 トロンビン活性の CSF 検査は、シバにあるチャップマン教授の研究室で実施されます。 この研究室は、神経系の疾患におけるトロンビンと PAR-1 の役割に関する研究に積極的に取り組んでおり、生化学的およびタンパク質レベルの実験を行うための設備が整っています。
このアッセイは、CJD の診断テストとして商品化される可能性があります。 さらに、過剰なトロンビン活性化を標的とする治療薬を開発する可能性があります。
**SDAT=アルツハイマー型老人性認知症
***AMC=アミノメチルクマリン
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
50
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Oren Cohen, Dr. (MD)
- 電話番号：+972-52-6667584
- メール：coheno@asaf.health.gov.il
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
31年～86年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
CJD患者と非CJD患者
説明
包含基準:
- 認知機能低下の調査の一環として、腰椎穿刺検査を受けている患者。
除外基準:
- -抗凝固療法を受けている患者、または腰椎穿刺を受けることが禁忌である患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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CJD（クロイツフェルト・ヤコブ病）患者
研究に含める前に、上級神経科医が患者にインタビューし、研究の目的を完全に理解していること、およびインフォームドコンセントフォームに署名する精神的資格があることを確認します（参加を適切に検討できない重度の認知症患者研究では除外されます）。 認知能力は、Mini-mental Status Examination および Frontal Assessment Battery スケールを使用して評価されます。 認知評価および臨床検査に必要なデータ以外の臨床データは、この研究のために特に収集されません。 トロンビン活性アッセイのためにCSFサンプルを収集する予定です。 |
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認知症のタイプの非 CJD 患者
研究に含める前に、上級神経科医が患者にインタビューし、研究の目的を完全に理解していること、およびインフォームドコンセントフォームに署名する精神的資格があることを確認します（参加を適切に検討できない重度の認知症患者研究では除外されます）。 認知能力は、Mini-mental Status Examination および Frontal Assessment Battery スケールを使用して評価されます。 認知評価および臨床検査に必要なデータ以外の臨床データは、この研究のために特に収集されません。 トロンビン活性アッセイのためにCSFサンプルを収集する予定です。 |
トロンビン活性アッセイのためのCSFサンプルの収集
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コントロールとして使用される非 CJD 患者の CSF サンプル
CSFサンプル：トロンビン活性を測定します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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トロンビン活性アッセイ
時間枠：10年
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10年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Oren Cohen, Dr. (MD)、Cheba Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Prusiner SB. Molecular biology of prion diseases. Science. 1991 Jun 14;252(5012):1515-22. doi: 10.1126/science.1675487.
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- Bueler H, Aguzzi A, Sailer A, Greiner RA, Autenried P, Aguet M, Weissmann C. Mice devoid of PrP are resistant to scrapie. Cell. 1993 Jul 2;73(7):1339-47. doi: 10.1016/0092-8674(93)90360-3.
- Collinge J, Whittington MA, Sidle KC, Smith CJ, Palmer MS, Clarke AR, Jefferys JG. Prion protein is necessary for normal synaptic function. Nature. 1994 Jul 28;370(6487):295-7. doi: 10.1038/370295a0.
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- Itzekson Z, Maggio N, Milman A, Shavit E, Pick CG, Chapman J. Reversal of trauma-induced amnesia in mice by a thrombin receptor antagonist. J Mol Neurosci. 2014 May;53(1):87-95. doi: 10.1007/s12031-013-0200-8. Epub 2013 Dec 19.
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- Cohen OS, Prohovnik I, Korczyn AD, Ephraty L, Nitsan Z, Tsabari R, Appel S, Rosenmann H, Kahana E, Chapman J. The Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) neurological status scale: a new tool for evaluation of disease severity and progression. Acta Neurol Scand. 2011 Dec;124(6):368-74. doi: 10.1111/j.1600-0404.2011.01489.x. Epub 2011 Feb 8.
- Padilla D, Beringue V, Espinosa JC, Andreoletti O, Jaumain E, Reine F, Herzog L, Gutierrez-Adan A, Pintado B, Laude H, Torres JM. Sheep and goat BSE propagate more efficiently than cattle BSE in human PrP transgenic mice. PLoS Pathog. 2011 Mar;7(3):e1001319. doi: 10.1371/journal.ppat.1001319. Epub 2011 Mar 17.
- Llorens F, Zafar S, Ansoleaga B, Shafiq M, Blanco R, Carmona M, Grau-Rivera O, Nos C, Gelpi E, Del Rio JA, Zerr I, Ferrer I. Subtype and regional regulation of prion biomarkers in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neuropathol Appl Neurobiol. 2015 Aug;41(5):631-45. doi: 10.1111/nan.12175. Epub 2015 Apr 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年6月1日
一次修了 (予想される)
2024年7月1日
研究の完了 (予想される)
2025年7月1日
試験登録日
最初に提出
2015年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年6月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年6月23日
最終確認日
2015年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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