O papel da via de coagulação na sinapse em doenças priônicas
A hipótese do estudo é que o efeito deletério dos príons no cérebro pode ser mediado (pelo menos parcialmente) pela ativação de serina proteases envolvidas no sistema de coagulação. Se isso for verdade, a medição da atividade do sistema de coagulação pode ser um marcador do início da doença (em indivíduos de maior risco, como portadores de E200K*) e da progressão ou atividade da doença em indivíduos afetados. Além disso, a modulação da atividade do sistema de coagulação pode ser uma ferramenta potencial para intervenção terapêutica.
*Mutação E200K- E200K (substituição Glu por Lys) no gene da proteína príon
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Planejamos coletar amostras de líquido cefalorraquidiano (CSF) para ensaio de atividade de trombina, a fim de testar se existe uma diferença na atividade de trombina no CSF entre CJD (doença de Creutzfeldt-Jakob) e não-CJD. As amostras de LCR serão obtidas de duas fontes 1. Pacientes com DCJ familiar ou esporádica e pacientes de controle com outras doenças neurodegenerativas (p. SDAT**, NPH) que será avaliado no Sheba Medical Center 2. Do nosso grupo colaborador do Prof. CJD, bem como controles ideais com outras doenças cerebrais degenerativas.
O estudo tem 2 seções:
Parte prospectiva na qual planejamos recrutar 25 pacientes com DCJ e 25 pacientes com outros tipos de demência do Sheba Medical Center (SMC). Antes da inclusão no estudo, um neurologista sênior entrevistará o paciente e verificará se ele compreendeu completamente os objetivos do estudo e se está mentalmente qualificado para assinar o formulário de consentimento informado (pacientes com demência grave que não serão capazes de considerar adequadamente a participação no estudo serão excluídos).
O desempenho cognitivo será avaliado por meio das escalas Mini-mental Status Examination e Frontal Assessment Battery.
Nenhum dado clínico além da avaliação cognitiva e aqueles necessários para o trabalho clínico serão coletados especialmente para este estudo.
- Parte retrospectiva em que amostras de LCR de pacientes com DCJ e pacientes com outro tipo de demência serão enviadas para nós por nossos colaboradores na Alemanha e serão analisadas quanto à atividade da trombina. Planejamos recrutar para esta parte do estudo 100-200 amostras de CSF de pacientes com CJD e um mesmo número de amostras de controles pareados por idade.
A atividade da trombina (para amostras de ambas as partes do estudo) será analisada da seguinte forma: A amostra de LCR será colocada em uma placa preta de 96 poços (10 por poço). A atividade da trombina será medida por um ensaio fluorométrico, quantificando a clivagem do substrato peptídico sintético Boc-Asp(OBzl)-Pro-Arg-AMC*** (I-1560, Bachem, Suíça, concentração final 13 molar). As medições serão realizadas pelo leitor de microplacas Infinite 2000 (Tecan, infinite 200, Suíça) com filtros de excitação e emissão de 360±35 e 460±35 nm, respectivamente. O teste do LCR para a atividade da trombina será realizado no laboratório do Professor Chapman em Sheba. Este laboratório está ativamente engajado na pesquisa sobre o papel da trombina e do PAR-1 em doenças do sistema nervoso e está totalmente equipado para realizar experimentos bioquímicos e de níveis de proteína.
O ensaio tem potencial para comercialização como um teste de diagnóstico para CJD. Além disso, existe o potencial para desenvolver agentes terapêuticos direcionados à ativação excessiva da trombina.
**SDAT=Demência Senil do Tipo Alzheimer
***AMC= Amino Metil Cumarina
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Oren Cohen, Dr. (MD)
- Número de telefone: +972-52-6667584
- E-mail: coheno@asaf.health.gov.il
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente submetido a teste de punção lombar como parte da investigação de declínio cognitivo.
Critério de exclusão:
- Pacientes em anticoagulação ou que tenham contraindicação para realização de punção lombar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com DCJ (doença de Creutzfeldt-Jakob)
Antes da inclusão no estudo, um neurologista sênior entrevistará o paciente e verificará se ele compreendeu completamente os objetivos do estudo e se está mentalmente qualificado para assinar o formulário de consentimento informado (pacientes com demência grave que não serão capazes de considerar adequadamente a participação no estudo serão excluídos). O desempenho cognitivo será avaliado por meio das escalas Mini-mental Status Examination e Frontal Assessment Battery. Nenhum dado clínico além da avaliação cognitiva e aqueles necessários para o trabalho clínico serão coletados especialmente para este estudo. Planejamos coletar amostras de CSF para ensaio de atividade de trombina. |
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pacientes não-CJD com um tipo de demência
Antes da inclusão no estudo, um neurologista sênior entrevistará o paciente e verificará se ele compreendeu completamente os objetivos do estudo e se está mentalmente qualificado para assinar o formulário de consentimento informado (pacientes com demência grave que não serão capazes de considerar adequadamente a participação no estudo serão excluídos). O desempenho cognitivo será avaliado por meio das escalas Mini-mental Status Examination e Frontal Assessment Battery. Nenhum dado clínico além da avaliação cognitiva e aqueles necessários para o trabalho clínico serão coletados especialmente para este estudo. Planejamos coletar amostras de CSF para ensaio de atividade de trombina. |
coleta de amostras de LCR para ensaio de atividade de trombina
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Amostras de LCR de paciente não-CJD usadas como controle
Amostras de LCR: A atividade da trombina será analisada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Ensaio de atividade de trombina
Prazo: 10 anos
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oren Cohen, Dr. (MD), Cheba Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Cohen OS, Prohovnik I, Korczyn AD, Ephraty L, Nitsan Z, Tsabari R, Appel S, Rosenmann H, Kahana E, Chapman J. The Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) neurological status scale: a new tool for evaluation of disease severity and progression. Acta Neurol Scand. 2011 Dec;124(6):368-74. doi: 10.1111/j.1600-0404.2011.01489.x. Epub 2011 Feb 8.
- Padilla D, Beringue V, Espinosa JC, Andreoletti O, Jaumain E, Reine F, Herzog L, Gutierrez-Adan A, Pintado B, Laude H, Torres JM. Sheep and goat BSE propagate more efficiently than cattle BSE in human PrP transgenic mice. PLoS Pathog. 2011 Mar;7(3):e1001319. doi: 10.1371/journal.ppat.1001319. Epub 2011 Mar 17.
- Llorens F, Zafar S, Ansoleaga B, Shafiq M, Blanco R, Carmona M, Grau-Rivera O, Nos C, Gelpi E, Del Rio JA, Zerr I, Ferrer I. Subtype and regional regulation of prion biomarkers in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neuropathol Appl Neurobiol. 2015 Aug;41(5):631-45. doi: 10.1111/nan.12175. Epub 2015 Apr 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
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Enviado pela primeira vez
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Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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- 1702-14 SMC
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Ensaios clínicos em Síndrome de Creutzfeldt-Jakob
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Tel-Aviv Sourasky Medical CenterRecrutamentoDoença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ)Israel
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Peking University Third HospitalCenters for Disease Control and Prevention, ChinaConcluídoDoença de Creutzfeldt-Jakob
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University of California, San FranciscoNational Institute on Aging (NIA)Concluído
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Massachusetts General HospitalBroad InstituteRecrutamentoDoenças de príons | Insônia Fatal Familiar | DCJ (Doença de Creutzfeldt Jakob) | GSS | FFIEstados Unidos
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NHS Blood and TransplantIrish Blood Transfusion Service; Welsh Blood Service; Scottish National Blood...ConcluídoHepatite B | Hepatite C | Vírus da imunodeficiência humana | Síndrome de Creutzfeldt-Jakob | Vírus T-linfotrópico humano I e IIReino Unido