大量飲酒喫煙者におけるバレニクリンの影響 (VAR)

疫学的レベルでも行動レベルでも、喫煙とアルコール使用の間には強い正の関連性があります。 この併用は禁煙に大きな障害を引き起こす可能性があります。 現在の喫煙者の約 25% は大酒飲みです。 アルコールの使用は禁煙中の再発の危険因子であり、禁煙の可能性の低下と関連しています。 喫煙者は、飲酒エピソード中に他の時期に比べて禁煙を経験する可能性が 5 倍高くなります。 さらに、大量飲酒喫煙者は、喫煙のみの人や大量飲酒者よりも、脳の形態や機能の障害、さまざまながんのリスクの増加など、より多くの健康被害を経験します。 喫煙と飲酒の高い同時使用と、これらの物質の併用に伴う健康リスクを考慮すると、大量飲酒喫煙者は、独特の臨床プロフィールと治療の必要性を備えた喫煙者の明確な部分集団を構成しているという説得力のある主張がなされてきました。 しかし、大量飲酒喫煙者が治療抵抗性のサブグループであるという証拠があるにもかかわらず、彼らに合わせた利用可能な薬理学的治療法やガイドラインは存在しない。 したがって、大量飲酒喫煙者の治療法の開発は、非常に重要だが研究が十分に進んでいない研究分野である。 バレニクリンはニコチン依存症の第一選択治療薬であり、アルコール摂取量の削減にも効果がある可能性があります。 最近の研究では、バレニクリンが実験室でのアルコールとその自己投与の快感効果を軽減するだけでなく、臨床試験でのアルコール渇望と飲酒も軽減することが示されています。 これらの発見は、バレニクリンが多量飲酒喫煙者の禁煙に有望な薬剤であることを示唆している。なぜなら、アルコールへの渇望と飲酒量を減らすことが、このサブグループの喫煙を効果的に減らし、再発を防ぐための重要な要素である可能性があるからである。

早期の禁欲において、再発の最も信頼できる予測因子の 1 つは、1 回の喫煙ミスの発生です。これは一般に、少なくとも 1 本のタバコを吸うことと定義されます。 一度禁煙を経験した喫煙者の 95% が再発に進みます。そのため、最初の禁煙は禁煙から定期的な喫煙への移行を表すものであると理論化されています。 アルコール摂取は、最も一貫して確認されている禁煙の危険因子の 1 つであり、したがって、大量飲酒喫煙者のニコチン依存の維持に寄与している可能性があります。 最近の臨床試験および実験室の証拠は、バレニクリンが一般的な喫煙放棄行動を軽減するのに有効であることを示唆していますが、この効果がアルコール媒介の喫煙放棄行動に反映されるかどうかは不明です。

文献におけるこの重要なギャップに対処するために、このヒト臨床研究では、アルコール投与と禁煙タスクという 2 つの実験パラダイムを使用して、多量飲酒喫煙者 (つまり、10 本以上のタバコを吸う個人におけるバレニクリンの臨床的に関連する効果を調べる) を行います。 /日、および国立アルコール乱用・アルコール依存症研究所（NIAAA）の大量飲酒に関するガイドラインを満たす人）。 研究者らは、治療を求めていない多量飲酒喫煙者22人を無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー実験室研究に登録し、多量飲酒喫煙者に管理されたアルコール投与後の喫煙行動の減少におけるバレニクリンの有効性を試験する予定である。 参加者は全員、毎日喫煙者 (1 日あたり 10 本以上) であり、NIAAA ガイドラインに従って大量飲酒者でもあります。 興味のある人は、直接のスクリーニング訪問と身体検査のために研究室に来ます。 その後、適格な参加者は、バレニクリン (1 mg を 1 日 2 回) またはプラセボのいずれかの投薬順序にランダムに割り当てられます。 薬剤は 12 日間かけて漸増され、各投薬条件内で参加者は 9 日目と 12 日目に 2 つの検査セッションを完了します。 研究室セッションは、プラセボ対照のアルコール投与とその後のマッキー禁煙タスクから構成されます。 最初の投薬条件の両方の検査セッションを完了し、7 日間の休薬期間の後、参加者は 2 番目の投薬条件を開始し、漸増期間の 9 日目と 12 日目に再び検査セッションを完了します（つまり、各参加者は4 つのラボセッションを完了し、バレニクリン/プラセボ錠剤とアルコール/プラセボ飲料の 4 つの組み合わせすべてを体験します。 各実験室セッションでは、参加者は無作為化二重盲検法でアルコール [目標呼気アルコール濃度 (BrAC) = 0.08 g/dl] またはプラセボ飲料を摂取し、禁煙タスクを完了します。 このパラダイムでは、参加者には好みのブランドのタバコ、ライター、灰皿が提示されます。 その後、参加者には、一定額の金銭的強化と引き換えに、タバコの自己管理セッションを開始するか、喫煙を遅らせることができることが通知されます。 参加者が喫煙することに決めた場合、自己管理セッションが開始され、そこで再び好みのブランドのタバコを吸うか、吸わなかったタバコごとに固定の金銭的強化を受けるかの選択が与えられます。 これらの喫煙結果に加えて、ベースライン時、アルコール投与後、および禁煙パラダイム中に、渇望、気分、主観的影響の測定が行われます。 この研究デザインでは、研究室での喫煙行動に対するバレニクリン（対プラセボ）、アルコール（対プラセボ）、およびそれらの相互作用の影響を被験者内で比較することができます。

このプロジェクト提案の具体的な目的は次のとおりです。 目的 1: バレニクリンがアルコールとタバコへの欲求を軽減し、アルコールとタバコの急性の主観的影響を軽減するのに効果的かどうかをテストする。目的 2: バレニクリンが禁煙行動に対するアルコールの影響を軽減するのに効果的かどうかをテストする。目的 3: アルコールに対する急性の主観的反応がその後の禁煙行動を予測するかどうかをテストし、バレニクリンがこの効果を軽減するかどうかを調べること。 研究者らは、バレニクリンはプラセボと比較して、タバコとアルコールへの渇望を軽減し、アルコールとタバコ喫煙に対する主観的反応を弱め、参加者の喫煙に抵抗する能力を高めることによって禁煙課題の成績を向上させるという仮説を立てている。 さらに、研究者らは、バレニクリンのアルコール渇望を軽減する能力と、急性のアルコール摂取に対する主観的反応が、禁煙課題の成績を直接予測するだろうと仮説を立てている。 大量飲酒喫煙者は比較的治療抵抗性が高いことが示されているため、今回の研究結果は、このかなりの規模でリスクのあるサブグループに合わせた潜在的な治療法としてバレニクリンを支持する上で大きな意味を持つ可能性がある。