Wpływ warenikliny na nałogowych palaczy (VAR)

Istnieje silny pozytywny związek między paleniem papierosów a spożywaniem alkoholu, zarówno na poziomie epidemiologicznym, jak i behawioralnym. To wspólne używanie może stwarzać znaczne przeszkody w rzucaniu palenia. Około 25% obecnych palaczy to osoby intensywnie pijące. Używanie alkoholu jest czynnikiem ryzyka nawrotu palenia podczas rzucania palenia i wiąże się z mniejszymi szansami na rzucenie palenia. Palacze są pięć razy bardziej narażeni na rzucenie palenia podczas epizodów picia niż w innym czasie. Co więcej, palacze intensywnie pijący doświadczają więcej konsekwencji zdrowotnych niż osoby, które tylko palą lub piją dużo, takich jak upośledzenie morfologii i funkcji mózgu oraz większe ryzyko różnych nowotworów. Biorąc pod uwagę częste współwystępowanie palenia i picia oraz zagrożenia dla zdrowia związane z jednoczesnym używaniem tych substancji, przekonująco argumentowano, że palacze intensywnie pijący stanowią odrębną subpopulację palaczy o unikalnym profilu klinicznym i potrzebach terapeutycznych. Jednak nie ma dostępnych metod leczenia farmakologicznego ani wytycznych dostosowanych do nałogowych palaczy, pomimo dowodów na to, że jest to podgrupa oporna na leczenie. Tak więc rozwój leczenia dla nałogowych palaczy stanowi bardzo ważny i niedostatecznie zbadany obszar badań. Wareniklina jest lekiem pierwszego rzutu w leczeniu uzależnienia od nikotyny, który może być również skuteczny w ograniczaniu spożycia alkoholu. Ostatnie badania wykazały, że wareniklina zmniejsza przyjemne działanie alkoholu i jego samopodawanie w laboratorium, a także głód alkoholowy i konsumpcję w badaniach klinicznych. Odkrycia te sugerują, że wareniklina jest obiecującym lekiem do rzucania palenia u nałogowych palaczy, ponieważ zmniejszenie głodu i spożycia alkoholu może być kluczowym elementem skutecznego ograniczania palenia i zapobiegania nawrotom w tej podgrupie.

We wczesnej abstynencji jednym z najbardziej wiarygodnych predyktorów nawrotu jest wystąpienie pojedynczego rzucenia palenia, które ogólnie definiuje się jako wypalenie przynajmniej jednego zaciągnięcia się papierosa. Aż 95% palaczy, którzy doświadczyli nałogu, przechodzi w nawrót, co doprowadziło do teorii, że pierwszy wygaśnięcie reprezentuje przejście od abstynencji do regularnego palenia. Spożywanie alkoholu jest jednym z najczęściej identyfikowanych czynników ryzyka rzucenia palenia i dlatego może przyczyniać się do utrzymywania uzależnienia od nikotyny u nałogowych palaczy. Niedawne badania kliniczne i dowody laboratoryjne sugerują, że wareniklina jest skuteczna w zmniejszaniu ogólnego zachowania związanego z rzucaniem palenia, chociaż nie wiadomo, czy efekt ten przekłada się na zachowania związane z rzucaniem palenia, w których pośredniczy alkohol.

Aby wypełnić tę ważną lukę w literaturze, to badanie laboratoryjne na ludziach będzie wykorzystywać dwa paradygmaty laboratoryjne, a mianowicie podawanie alkoholu i zadanie rzucania palenia, w celu zbadania klinicznie istotnych skutków warenikliny wśród nałogowych palaczy (tj. osób, które palą ≥ 10 papierosów dziennie i które spełniają wytyczne Narodowego Instytutu ds. Nadużywania Alkoholu i Alkoholizmu (NIAAA) dotyczące intensywnego picia). Badacze włączą 22 nałogowych palaczy niepodlegających leczeniu do randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, krzyżowego badania laboratoryjnego, testującego skuteczność warenikliny w zmniejszaniu zachowań związanych z paleniem po kontrolowanym podawaniu alkoholu wśród nałogowych palaczy. Wszyscy uczestnicy będą codziennymi palaczami (≥ 10 papierosów dziennie), którzy są również osobami pijącymi dużo, zgodnie z wytycznymi NIAAA. Zainteresowane osoby przyjdą do laboratorium na osobistą wizytę przesiewową i badanie fizykalne. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną następnie losowo przydzieleni do sekwencji leków, warenikliny (1 mg dwa razy dziennie) lub placebo. Leki będą miareczkowane przez okres 12 dni, aw ramach każdego stanu leku uczestnicy ukończą dwie sesje laboratoryjne w dniach 9 i 12. Sesje laboratoryjne będą składać się z kontrolowanego placebo podawania alkoholu, po którym nastąpi zadanie McKee dotyczące rzucania palenia. Po ukończeniu obu sesji laboratoryjnych dla pierwszego warunku leczenia i po siedmiodniowym okresie wymywania, uczestnicy rozpoczną drugi warunek leczenia i ponownie ukończą sesje laboratoryjne w dniach 9 i 12 okresu miareczkowania (tj. ukończyć cztery sesje laboratoryjne i doświadczyć wszystkich czterech kombinacji warenikliny/tabletki placebo i alkoholu/napoju placebo). W każdej sesji laboratoryjnej uczestnicy otrzymają dawkę alkoholu [docelowe stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) = 0,08 g/dl] lub napój placebo, w sposób losowy i podwójnie ślepy, a następnie wykonają zadanie rzucania palenia. W tym paradygmacie uczestnikom przedstawia się preferowaną markę papierosów, zapalniczkę i popielniczkę. Uczestnicy są następnie informowani, że mogą rozpocząć sesję samodzielnego podawania papierosów lub opóźnić palenie w zamian za ustaloną kwotę wzmocnienia pieniężnego. Jeśli uczestnik zdecyduje się zapalić, rozpoczyna sesję samodzielnego podawania, w której ponownie otrzymuje wybór palenia preferowanej marki papierosów lub otrzymania stałego wsparcia pieniężnego za każdego niewypalonego papierosa. Oprócz tych wyników palenia, pomiary głodu, nastroju i subiektywnych efektów będą podawane na początku badania, po podaniu alkoholu i podczas paradygmatu wychodzenia z nałogu. Projekt badania umożliwia wewnątrzobiektowe porównanie wpływu warenikliny (w porównaniu z placebo), alkoholu (w porównaniu z placebo) oraz ich interakcji na zachowania związane z paleniem w laboratorium.

Konkretne cele tej propozycji projektu to: Cel 1: Sprawdzenie, czy wareniklina jest skuteczna w zmniejszaniu głodu alkoholowego i papierosów, a także w zmniejszaniu ostrych subiektywnych skutków alkoholu i papierosów; Cel 2: Sprawdzenie, czy wareniklina jest skuteczna w łagodzeniu wpływu alkoholu na zachowania związane z rzucaniem palenia; Cel 3: Zbadanie, czy ostra subiektywna reakcja na alkohol jest predyktorem późniejszego zaprzestania palenia i zbadanie, czy wareniklina zmniejsza ten efekt. Badacze postawili hipotezę, że wareniklina, w porównaniu z placebo, zmniejszy głód papierosów i alkoholu, złagodzi subiektywną reakcję na alkohol i palenie papierosów oraz poprawi wyniki w zadaniu rzucania palenia poprzez zwiększenie zdolności uczestnika do przeciwstawienia się paleniu. Ponadto badacze postawili hipotezę, że zdolność warenikliny do zmniejszania głodu alkoholowego i subiektywnej reakcji na ostrą dawkę alkoholu będzie bezpośrednio przewidywać wykonanie zadania dotyczącego rzucania palenia. Ponieważ wykazano, że palacze intensywnie pijący są stosunkowo odporni na leczenie, wyniki obecnego badania mogą mieć istotne implikacje dla wspierania warenikliny jako potencjalnego leczenia dostosowanego do tej dużej i zagrożonej podgrupy.