Effetti della vareniclina nei forti fumatori che bevono (VAR)

Esiste una forte associazione positiva tra il fumo di sigaretta e l'uso di alcol sia a livello epidemiologico che comportamentale. Questo co-uso può creare notevoli impedimenti alla cessazione del fumo. Circa il 25% dei fumatori attuali sono forti bevitori. L'uso di alcol è un fattore di rischio per la ricaduta durante la cessazione del fumo ed è associato a minori probabilità di smettere di fumare. I fumatori hanno una probabilità cinque volte maggiore di subire una perdita di fumo durante gli episodi di consumo rispetto ad altri momenti. Inoltre, i fumatori che bevono molto subiscono maggiori conseguenze sulla salute rispetto agli individui che sono solo fumatori o forti bevitori, come compromissioni della morfologia e della funzione cerebrale e un maggior rischio di vari tipi di cancro. Data l'elevata co-occorrenza di fumo e alcol e i rischi per la salute associati al co-uso di queste sostanze, è stato sostenuto in modo convincente che i forti fumatori costituiscano una sottopopolazione distinta di fumatori con un profilo clinico e bisogni terapeutici unici. Tuttavia, non sono disponibili trattamenti farmacologici o linee guida su misura per i forti fumatori, nonostante l'evidenza che questo sia un sottogruppo resistente al trattamento. Pertanto, lo sviluppo del trattamento per i forti fumatori rappresenta un'area di ricerca molto significativa e poco studiata. La vareniclina è un trattamento di prima linea per la dipendenza da nicotina che può anche essere efficace nel ridurre il consumo di alcol. Studi recenti hanno indicato che la vareniclina riduce gli effetti piacevoli dell'alcol e la sua autosomministrazione in laboratorio, così come il desiderio e il consumo di alcol negli studi clinici. Questi risultati suggeriscono che la vareniclina è un farmaco promettente per smettere di fumare nei forti fumatori, poiché ridurre il desiderio e il consumo di alcol può essere una componente chiave per ridurre efficacemente il fumo e prevenire le ricadute in questo sottogruppo.

Nell'astinenza precoce, uno dei predittori più affidabili di ricaduta è il verificarsi di una singola interruzione del fumo, generalmente definita come il fumo di almeno una boccata di sigaretta. Fino al 95% dei fumatori che sperimentano un abbandono progredirà verso la ricaduta, il che ha portato a teorizzare che il primo intervallo rappresenti il ​​passaggio dall'astinenza al fumo regolare. Il consumo di alcol è uno dei fattori di rischio più costantemente identificati per l'interruzione del fumo e, pertanto, può contribuire al mantenimento della dipendenza da nicotina nei forti fumatori. Recenti studi clinici e prove di laboratorio suggeriscono che la vareniclina è efficace nel ridurre il comportamento generale di interruzione del fumo, sebbene non sia noto se questo effetto si traduca in un comportamento di interruzione del fumo mediato dall'alcol.

Per colmare questa importante lacuna nella letteratura, questo studio di laboratorio sull'uomo utilizzerà due paradigmi di laboratorio, vale a dire la somministrazione di alcol e un compito di interruzione del fumo, per esaminare gli effetti clinicamente rilevanti della vareniclina tra i forti fumatori (cioè, individui che fumano ≥ 10 sigarette /giorno e che soddisfano le linee guida del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) per il consumo eccessivo di alcol). I ricercatori arruoleranno 22 non-trattamento che cercano forti fumatori fumatori in uno studio di laboratorio incrociato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, testando l'efficacia della vareniclina nel ridurre il comportamento del fumo dopo la somministrazione controllata di alcol tra i forti fumatori. Tutti i partecipanti saranno fumatori giornalieri (≥ 10 cig/giorno) che sono anche forti bevitori secondo le linee guida NIAAA. Le persone interessate entreranno in laboratorio per una visita di screening di persona e un esame fisico. I partecipanti idonei verranno quindi randomizzati a una sequenza di farmaci, vareniclina (1 mg due volte al giorno) o placebo. I farmaci saranno titolati per un periodo di 12 giorni e all'interno di ciascuna condizione medica i partecipanti completeranno due sessioni di laboratorio nei giorni 9 e 12. Le sessioni di laboratorio consisteranno nella somministrazione di alcol controllata con placebo seguita dal compito di smettere di fumare di McKee. Dopo aver completato entrambe le sessioni di laboratorio per la prima condizione terapeutica e dopo un periodo di sospensione di sette giorni, i partecipanti inizieranno la seconda condizione terapeutica e completeranno nuovamente le sessioni di laboratorio nei giorni 9 e 12 del periodo di titolazione (ovvero, ciascun partecipante completare quattro sessioni di laboratorio e sperimentare tutte e quattro le combinazioni di vareniclina/pillola placebo e alcol/bevanda placebo). In ogni sessione di laboratorio, i partecipanti riceveranno una dose di alcol [concentrazione alcolica nel respiro target (BrAC) = 0,08 g/dl] o una bevanda placebo, in modo randomizzato e in doppio cieco, e completeranno quindi un'attività di interruzione del fumo. In questo paradigma, ai partecipanti viene presentata la loro marca preferita di sigarette, un accendino e un posacenere. I partecipanti vengono quindi informati che possono iniziare una sessione di autosomministrazione di sigarette o ritardare il fumo in cambio di un importo fisso di rinforzo monetario. Se il partecipante decide di fumare, inizia la sessione di autosomministrazione in cui gli viene nuovamente data la scelta di fumare la marca di sigarette preferita o di ricevere un rinforzo monetario fisso per ogni sigaretta che non viene fumata. Oltre a questi esiti del fumo, saranno somministrate misure di craving, umore ed effetti soggettivi al basale, dopo la somministrazione di alcol e durante il paradigma del lapse. Il disegno dello studio consente un confronto all'interno dei soggetti degli effetti della vareniclina (rispetto al placebo), dell'alcol (rispetto al placebo) e della loro interazione sul comportamento del fumo in laboratorio.

Gli obiettivi specifici di questa proposta di progetto sono: Obiettivo 1: verificare se la vareniclina è efficace nel ridurre il desiderio di alcol e sigarette, oltre a ridurre gli effetti soggettivi acuti dell'alcol e delle sigarette; Obiettivo 2: verificare se la vareniclina è efficace nel mitigare gli effetti dell'alcol sul comportamento di dipendenza dal fumo; Obiettivo 3: verificare se la risposta soggettiva acuta all'alcol è predittiva del successivo comportamento di dipendenza dal fumo ed esaminare se la vareniclina riduce questo effetto. I ricercatori ipotizzano che la vareniclina, rispetto al placebo, ridurrà il desiderio di sigarette e alcol, attenuerà la risposta soggettiva all'alcol e al fumo di sigaretta e migliorerà le prestazioni nel compito di smettere di fumare aumentando la capacità del partecipante di resistere al fumo. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che la capacità della vareniclina di ridurre il desiderio di alcol e la risposta soggettiva a una dose acuta di alcol saranno direttamente predittivi delle prestazioni nel compito di smettere di fumare. Poiché i forti fumatori hanno dimostrato di essere relativamente resistenti al trattamento, i risultati del presente studio potrebbero avere implicazioni considerevoli per supportare la vareniclina come potenziale trattamento su misura per questo sottogruppo considerevole e a rischio.