Effets de la varénicline chez les gros fumeurs buveurs (VAR)

Il existe une forte association positive entre le tabagisme et la consommation d'alcool, tant au niveau épidémiologique que comportemental. Cette co-utilisation peut créer des obstacles importants au sevrage tabagique. Environ 25 % des fumeurs actuels sont de gros buveurs. La consommation d'alcool est un facteur de risque de rechute lors de l'arrêt du tabac et est associée à une probabilité plus faible d'arrêter de fumer. Les fumeurs sont cinq fois plus susceptibles d'avoir un arrêt du tabac pendant les épisodes de consommation d'alcool qu'à d'autres moments. En outre, les fumeurs qui consomment beaucoup d'alcool subissent davantage de conséquences sur leur santé que les personnes qui ne sont que des fumeurs ou des buveurs excessifs, telles que des altérations de la morphologie et des fonctions cérébrales et un risque accru de divers cancers. Compte tenu de la cooccurrence élevée du tabagisme et de l'alcool et des risques pour la santé associés à la co-utilisation de ces substances, il a été avancé de manière convaincante que les fumeurs buveurs excessifs constituent une sous-population distincte de fumeurs avec un profil clinique et des besoins de traitement uniques. Pourtant, il n'existe pas de traitements pharmacologiques disponibles ni de lignes directrices adaptées aux fumeurs buveurs excessifs, malgré les preuves qu'il s'agit d'un sous-groupe résistant au traitement. Ainsi, le développement de traitements pour les fumeurs buveurs excessifs représente un domaine de recherche très important et peu étudié. La varénicline est un traitement de première intention de la dépendance à la nicotine qui peut également être efficace pour réduire la consommation d'alcool. Des études récentes ont indiqué que la varénicline réduit les effets agréables de l'alcool et de son auto-administration en laboratoire, ainsi que le besoin et la consommation d'alcool dans les essais cliniques. Ces résultats suggèrent que la varénicline est un médicament prometteur pour le sevrage tabagique chez les fumeurs buveurs excessifs, car la réduction du besoin et de la consommation d'alcool peut être un élément clé pour réduire efficacement le tabagisme et prévenir les rechutes dans ce sous-groupe.

Dans l'abstinence précoce, l'un des facteurs prédictifs les plus fiables de rechute est la survenue d'une seule interruption de tabac, qui est généralement définie comme le fait de fumer au moins une bouffée de cigarette. Jusqu'à 95% des fumeurs qui connaissent une interruption évolueront vers une rechute, ce qui a conduit à la théorisation de la première interruption pour représenter la transition de l'abstinence au tabagisme régulier. La consommation d'alcool est l'un des facteurs de risque les plus fréquemment identifiés pour l'abandon du tabagisme et, par conséquent, peut contribuer au maintien de la dépendance à la nicotine chez les fumeurs qui consomment beaucoup d'alcool. Des essais cliniques récents et des données de laboratoire suggèrent que la varénicline est efficace pour réduire le comportement général d'abandon du tabagisme, bien que l'on ne sache pas si cet effet se traduit par un comportement d'abandon du tabagisme lié à l'alcool.

Pour combler cette lacune importante dans la littérature, cette étude de laboratoire humain utilisera deux paradigmes de laboratoire, à savoir l'administration d'alcool et une tâche d'abandon du tabagisme, pour examiner les effets cliniquement pertinents de la varénicline chez les fumeurs qui boivent beaucoup (c'est-à-dire les personnes qui fument ≥ 10 cigarettes /jour et qui respectent les directives de l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme (NIAAA) en matière de consommation abusive d'alcool). Les enquêteurs recruteront 22 fumeurs buveurs excessifs ne cherchant pas de traitement dans une étude de laboratoire croisée, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, testant l'efficacité de la varénicline pour réduire le comportement tabagique après administration contrôlée d'alcool chez les fumeurs buveurs excessifs. Tous les participants seront des fumeurs quotidiens (≥ 10 cig/jour) qui sont également de gros buveurs selon les directives du NIAAA. Les personnes intéressées viendront au laboratoire pour une visite de dépistage en personne et un examen physique. Les participants éligibles seront ensuite randomisés pour recevoir une séquence de médicaments, la varénicline (1 mg deux fois par jour) ou un placebo. Les médicaments seront titrés sur une période de 12 jours et dans chaque condition médicamenteuse, les participants suivront deux séances de laboratoire les jours 9 et 12. Les séances de laboratoire consisteront en une administration d'alcool contrôlée par placebo suivie d'une tâche d'abandon du tabac McKee. Après avoir terminé les deux séances de laboratoire pour la première condition médicamenteuse et après une période de sevrage de sept jours, les participants commenceront la deuxième condition médicamenteuse et termineront à nouveau les séances de laboratoire les jours 9 et 12 de la période de titration (c'est-à-dire que chaque participant effectuer quatre séances de laboratoire et expérimenter les quatre combinaisons varénicline/pilule placebo et alcool/boisson placebo). Lors de chaque session de laboratoire, les participants recevront une dose d'alcool [concentration cible d'alcool dans l'haleine (BrAC) = 0,08 g/dl] ou une boisson placebo, de manière randomisée et en double aveugle, puis effectueront une tâche d'abandon du tabagisme. Dans ce paradigme, les participants reçoivent leur marque de cigarettes préférée, un briquet et un cendrier. Les participants sont ensuite informés qu'ils peuvent commencer une séance d'auto-administration de cigarettes ou retarder le tabagisme en échange d'un montant fixe de renforcement monétaire. Si le participant décide de fumer, il commence alors la séance d'auto-administration au cours de laquelle il a à nouveau le choix de fumer sa marque de cigarettes préférée ou de recevoir un renforcement monétaire fixe pour chaque cigarette non fumée. En plus de ces résultats sur le tabagisme, des mesures de l'état de manque, de l'humeur et des effets subjectifs seront administrées au départ, après l'administration d'alcool et pendant le paradigme de déchéance. La conception de l'étude permet une comparaison intra-sujets des effets de la varénicline (versus placebo), de l'alcool (versus placebo) et de leur interaction sur le comportement tabagique en laboratoire.

Les objectifs spécifiques de cette proposition de projet sont les suivants : Objectif 1 : tester si la varénicline est efficace pour réduire le besoin d'alcool et de cigarettes, ainsi que pour réduire les effets subjectifs aigus de l'alcool et des cigarettes ; Objectif 2 : tester si la varénicline est efficace pour atténuer les effets de l'alcool sur le comportement d'abandon du tabac ; Objectif 3 : tester si la réponse subjective aiguë à l'alcool est prédictive d'un comportement d'abandon ultérieur du tabagisme et examiner si la varénicline réduit cet effet. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la varénicline, par rapport au placebo, réduira le besoin de cigarettes et d'alcool, atténuera la réponse subjective à l'alcool et à la cigarette et améliorera les performances de la tâche d'arrêt du tabagisme en augmentant la capacité du participant à résister au tabagisme. De plus, les chercheurs émettent l'hypothèse que la capacité de la varénicline à réduire le besoin d'alcool et la réponse subjective à une dose aiguë d'alcool seront directement prédictives de la performance à la tâche d'abandon du tabac. Étant donné qu'il a été démontré que les fumeurs qui consomment beaucoup d'alcool sont relativement résistants au traitement, les résultats de la présente étude pourraient avoir des implications importantes pour soutenir la varénicline en tant que traitement personnalisé potentiel pour ce sous-groupe important et à risque.