Auswirkungen von Vareniclin bei stark trinkenden Rauchern (VAR)

Sowohl auf epidemiologischer als auch auf Verhaltensebene besteht ein starker positiver Zusammenhang zwischen Zigarettenrauchen und Alkoholkonsum. Diese Mitverwendung kann die Raucherentwöhnung erheblich erschweren. Ungefähr 25 % der derzeitigen Raucher sind starke Trinker. Alkoholkonsum ist ein Risikofaktor für einen Rückfall während der Raucherentwöhnung und geht mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit einher, mit dem Rauchen aufzuhören. Bei Rauchern ist die Wahrscheinlichkeit einer Raucherentwöhnung während Alkoholkonsumphasen fünfmal höher als zu anderen Zeitpunkten. Darüber hinaus haben stark trinkende Raucher mehr gesundheitliche Folgen als Personen, die entweder nur rauchen oder starke Trinker sind, wie z. B. Beeinträchtigungen der Gehirnmorphologie und -funktion und ein höheres Risiko für verschiedene Krebsarten. Angesichts des häufigen gleichzeitigen Auftretens von Rauchen und Trinken und der Gesundheitsrisiken, die mit dem gleichzeitigen Konsum dieser Substanzen verbunden sind, wurde überzeugend argumentiert, dass stark trinkende Raucher eine eigenständige Subpopulation von Rauchern mit einem einzigartigen klinischen Profil und Behandlungsbedarf darstellen. Dennoch gibt es keine verfügbaren pharmakologischen Behandlungen oder Leitlinien, die auf starke Alkoholkonsumenten zugeschnitten sind, obwohl es Hinweise darauf gibt, dass es sich hierbei um eine behandlungsresistente Untergruppe handelt. Daher stellt die Entwicklung von Behandlungen für stark trinkende Raucher einen äußerst bedeutenden und wenig erforschten Forschungsbereich dar. Vareniclin ist ein Mittel der ersten Wahl bei Nikotinabhängigkeit, das auch bei der Reduzierung des Alkoholkonsums wirksam sein kann. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Vareniclin die angenehmen Wirkungen von Alkohol und seiner Selbstverabreichung im Labor sowie das Verlangen und den Konsum von Alkohol in klinischen Studien reduziert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Vareniclin ein vielversprechendes Medikament zur Raucherentwöhnung bei stark trinkenden Rauchern ist, da die Verringerung des Verlangens und des Alkoholkonsums eine Schlüsselkomponente für die wirksame Reduzierung des Rauchens und die Verhinderung von Rückfällen in dieser Untergruppe sein kann.

Einer der zuverlässigsten Prädiktoren für einen Rückfall bei früher Abstinenz ist das Auftreten einer einmaligen Raucherentwöhnung, die im Allgemeinen als das Rauchen von mindestens einem Zug einer Zigarette definiert wird. Bis zu 95 % der Raucher, die einen Rauchentzug erleben, erleiden einen Rückfall, was zu der Theorie geführt hat, dass der erste Rauchentzug den Übergang von der Abstinenz zum regelmäßigen Rauchen darstellt. Alkoholkonsum ist einer der am häufigsten identifizierten Risikofaktoren für eine Raucherentwöhnung und kann daher zur Aufrechterhaltung der Nikotinabhängigkeit bei stark trinkenden Rauchern beitragen. Jüngste klinische Studien und Laborbefunde deuten darauf hin, dass Vareniclin das allgemeine Rauchentzugsverhalten wirksam reduziert. Es ist jedoch nicht bekannt, ob sich dieser Effekt auf alkoholbedingtes Rauchentzugsverhalten überträgt.

Um diese wichtige Lücke in der Literatur zu schließen, werden in dieser menschlichen Laborstudie zwei Laborparadigmen verwendet, nämlich die Alkoholverabreichung und eine Aufgabe zur Raucherentwöhnung, um klinisch relevante Wirkungen von Vareniclin bei stark trinkenden Rauchern (d. h. Personen, die ≥ 10 Zigaretten rauchen) zu untersuchen /Tag und die die Richtlinien des National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) für starken Alkoholkonsum erfüllen. Die Forscher werden 22 nicht behandlungsbedürftige, stark trinkende Raucher in eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Laborstudie aufnehmen, in der die Wirksamkeit von Vareniclin bei der Reduzierung des Rauchverhaltens nach kontrollierter Alkoholverabreichung bei stark trinkenden Rauchern getestet wird. Alle Teilnehmer sind tägliche Raucher (≥ 10 Zigaretten/Tag) und gemäß den NIAAA-Richtlinien auch starke Trinker. Interessierte Personen kommen zu einem persönlichen Screening-Besuch und einer körperlichen Untersuchung ins Labor. Die teilnahmeberechtigten Teilnehmer werden dann randomisiert einer Medikamentensequenz zugeteilt: Vareniclin (1 mg zweimal täglich) oder Placebo. Die Medikation wird über einen Zeitraum von 12 Tagen titriert und innerhalb jeder Medikationsbedingung absolvieren die Teilnehmer zwei Laborsitzungen an den Tagen 9 und 12. Die Laborsitzungen bestehen aus einer placebokontrollierten Alkoholverabreichung, gefolgt von der McKee-Raucherentzugsaufgabe. Nach Abschluss beider Laborsitzungen für die erste Medikamentenbedingung und nach einer siebentägigen Auswaschphase beginnen die Teilnehmer mit der zweiten Medikamentenbedingung und absolvieren erneut die Laborsitzungen an den Tagen 9 und 12 der Titrationsperiode (d. h. jeder Teilnehmer wird dies tun). Absolvieren Sie vier Laborsitzungen und erleben Sie alle vier Kombinationen aus Vareniclin/Placebo-Pille und Alkohol/Placebo-Getränk. In jeder Laborsitzung erhalten die Teilnehmer randomisiert und doppelblind eine Dosis Alkohol [Ziel-Atemalkoholkonzentration (BrAC) = 0,08 g/dl] oder ein Placebo-Getränk und absolvieren anschließend eine Aufgabe zur Raucherentwöhnung. In diesem Paradigma werden den Teilnehmern ihre bevorzugte Zigarettenmarke, ein Feuerzeug und ein Aschenbecher präsentiert. Anschließend werden die Teilnehmer darüber informiert, dass sie gegen eine feste finanzielle Verstärkung mit einer Sitzung zur Selbstverabreichung von Zigaretten beginnen oder mit dem Rauchen aufhören können. Entscheidet sich der Teilnehmer zum Rauchen, beginnt die Selbstverabreichungssitzung, in der er erneut die Wahl hat, seine bevorzugte Zigarettenmarke zu rauchen oder eine feste finanzielle Verstärkung für jede nicht gerauchte Zigarette zu erhalten. Zusätzlich zu diesen Ergebnissen des Rauchens werden Messungen des Verlangens, der Stimmung und der subjektiven Wirkungen zu Studienbeginn, nach der Alkoholverabreichung und während des Entzugsparadigmas durchgeführt. Das Studiendesign ermöglicht einen Vergleich der Auswirkungen von Vareniclin (versus Placebo), Alkohol (versus Placebo) und deren Wechselwirkungen auf das Rauchverhalten im Labor innerhalb der Probanden.

Die spezifischen Ziele dieses Projektvorschlags sind: Ziel 1: Testen, ob Vareniclin das Verlangen nach Alkohol und Zigaretten wirksam reduziert und die akuten subjektiven Auswirkungen von Alkohol und Zigaretten reduziert; Ziel 2: Testen, ob Vareniclin die Auswirkungen von Alkohol auf das Raucherentwöhnungsverhalten wirksam abmildert; Ziel 3: Testen, ob eine akute subjektive Reaktion auf Alkohol ein späteres Rauchentzugsverhalten vorhersagt, und Untersuchung, ob Vareniclin diesen Effekt verringert. Die Forscher gehen davon aus, dass Vareniclin im Vergleich zu Placebo das Verlangen nach Zigaretten und Alkohol reduziert, die subjektive Reaktion auf Alkohol und Zigarettenrauchen abschwächt und die Leistung bei der Raucherentzugsaufgabe verbessert, indem es die Fähigkeit des Teilnehmers erhöht, dem Rauchen zu widerstehen. Darüber hinaus gehen die Forscher davon aus, dass die Fähigkeit von Vareniclin, das Verlangen nach Alkohol und die subjektive Reaktion auf eine akute Dosis Alkohol zu reduzieren, einen direkten Einfluss auf die Leistung bei der Raucherentzugsaufgabe hat. Da sich gezeigt hat, dass stark trinkende Raucher relativ behandlungsresistent sind, könnten die Ergebnisse der aktuellen Studie erhebliche Auswirkungen auf die Unterstützung von Vareniclin als potenziell maßgeschneiderte Behandlung für diese große und gefährdete Untergruppe haben.