Efectos de la vareniclina en fumadores empedernidos (VAR)

Existe una fuerte asociación positiva entre el tabaquismo y el consumo de alcohol tanto a nivel epidemiológico como conductual. Este uso conjunto puede crear impedimentos sustanciales para dejar de fumar. Aproximadamente el 25% de los fumadores actuales son grandes bebedores. El consumo de alcohol es un factor de riesgo de recaída durante el abandono del hábito de fumar y se asocia con menores probabilidades de dejar de fumar. Los fumadores tienen cinco veces más probabilidades de experimentar una recaída en el hábito de fumar durante los episodios de bebida que en otros momentos. Además, los fumadores que beben mucho experimentan más consecuencias para la salud que las personas que solo fuman o que beben mucho, como deficiencias en la morfología y función del cerebro y un mayor riesgo de varios tipos de cáncer. Dada la alta co-ocurrencia de fumar y beber y los riesgos para la salud asociados con el uso conjunto de estas sustancias, se ha argumentado de manera convincente que los fumadores que beben en exceso constituyen una subpoblación distinta de fumadores con un perfil clínico y necesidades de tratamiento únicos. Sin embargo, no hay tratamientos farmacológicos disponibles o pautas adaptadas a los fumadores que beben mucho, a pesar de la evidencia de que este es un subgrupo resistente al tratamiento. Por lo tanto, el desarrollo de tratamientos para los fumadores que beben mucho representa un área de investigación muy importante y poco estudiada. La vareniclina es un tratamiento de primera línea para la dependencia de la nicotina que también puede ser eficaz para reducir el consumo de alcohol. Estudios recientes han indicado que la vareniclina reduce los efectos placenteros del alcohol y su autoadministración en el laboratorio, así como las ansias y el consumo de alcohol en ensayos clínicos. Estos hallazgos sugieren que la vareniclina es un medicamento prometedor para dejar de fumar en los fumadores que beben mucho, ya que reducir las ansias y el consumo de alcohol puede ser un componente clave para reducir de manera efectiva el tabaquismo y prevenir las recaídas en este subgrupo.

En la abstinencia temprana, uno de los predictores más confiables de recaída es la ocurrencia de una sola recaída en el tabaquismo, que generalmente se define como fumar al menos una bocanada de cigarrillo. Hasta el 95% de los fumadores que experimentan una recaída progresarán a una recaída, lo que ha llevado a teorizar que la primera recaída representa la transición de la abstinencia al tabaquismo regular. El consumo de alcohol es uno de los factores de riesgo más consistentemente identificados para una recaída en el tabaquismo y, por lo tanto, puede contribuir al mantenimiento de la dependencia de la nicotina en los fumadores que beben mucho. Pruebas clínicas y de laboratorio recientes sugieren que la vareniclina es eficaz para reducir el comportamiento general de recaída en el tabaquismo, aunque se desconoce si este efecto se traduce en un comportamiento de recaída en el tabaquismo mediado por el alcohol.

Para abordar esta importante brecha en la literatura, este estudio de laboratorio humano utilizará dos paradigmas de laboratorio, a saber, la administración de alcohol y una tarea de lapso de fumar, para examinar los efectos clínicamente relevantes de la vareniclina entre los fumadores que beben mucho (es decir, las personas que fuman ≥ 10 cigarrillos). /día y que cumplen con las pautas del Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo (NIAAA, por sus siglas en inglés) para beber en exceso). Los investigadores inscribirán a 22 fumadores que beben mucho y que no buscan tratamiento en un estudio de laboratorio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para probar la eficacia de la vareniclina en la reducción del comportamiento tabáquico después de la administración controlada de alcohol entre los fumadores que beben mucho. Todos los participantes serán fumadores diarios (≥ 10 cig/día) y también bebedores empedernidos según las directrices del NIAAA. Las personas interesadas acudirán al laboratorio para una visita de detección y un examen físico en persona. Luego, los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente a una secuencia de medicamentos, vareniclina (1 mg dos veces al día) o placebo. La medicación se titulará durante un período de 12 días y, dentro de cada condición de medicación, los participantes completarán dos sesiones de laboratorio los días 9 y 12. Las sesiones de laboratorio consistirán en la administración de alcohol controlada con placebo seguida de la prueba de lapso de fumar de McKee. Después de completar ambas sesiones de laboratorio para la primera condición de medicación y después de un período de lavado de siete días, los participantes comenzarán la segunda condición de medicación y nuevamente completarán las sesiones de laboratorio los días 9 y 12 del período de titulación (es decir, cada participante complete cuatro sesiones de laboratorio y experimente las cuatro combinaciones de vareniclina/pastilla de placebo y bebida de alcohol/placebo). En cada sesión de laboratorio, los participantes recibirán una dosis de alcohol [concentración objetivo de alcohol en el aliento (BrAC) = 0,08 g/dl] o una bebida placebo, de forma aleatoria y doble ciego, y luego completarán una tarea de lapso de fumar. En este paradigma, a los participantes se les presenta su marca preferida de cigarrillos, un encendedor y un cenicero. Luego, se informa a los participantes que pueden comenzar una sesión de autoadministración de cigarrillos o retrasar el tabaquismo a cambio de una cantidad fija de refuerzo monetario. Si el participante decide fumar, entonces comienza la sesión de autoadministración en la que nuevamente se le da la opción de fumar su marca de cigarrillos preferida o recibir un refuerzo monetario fijo por cada cigarrillo que no fume. Además de estos resultados de tabaquismo, se administrarán medidas de ansia, estado de ánimo y efectos subjetivos al inicio del estudio, después de la administración de alcohol y durante el paradigma de lapso. El diseño del estudio permite una comparación entre sujetos de los efectos de la vareniclina (frente al placebo), el alcohol (frente al placebo) y su interacción en el comportamiento de fumar en el laboratorio.

Los Objetivos Específicos de esta propuesta de proyecto son: Objetivo 1: Probar si la vareniclina es eficaz para reducir las ansias de alcohol y cigarrillos, así como para reducir los efectos subjetivos agudos del alcohol y los cigarrillos; Objetivo 2: probar si la vareniclina es eficaz para mitigar los efectos del alcohol en el comportamiento de decaimiento del hábito de fumar; Objetivo 3: Evaluar si la respuesta subjetiva aguda al alcohol es predictiva de un comportamiento posterior de lapso de tabaquismo y examinar si la vareniclina reduce este efecto. Los investigadores plantean la hipótesis de que la vareniclina, en comparación con el placebo, reducirá las ansias de fumar por el cigarrillo y el alcohol, atenuará la respuesta subjetiva al alcohol y al tabaquismo y mejorará el rendimiento en la tarea de dejar de fumar al aumentar la capacidad del participante para resistirse a fumar. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que la capacidad de la vareniclina para reducir las ansias de alcohol y la respuesta subjetiva a una dosis aguda de alcohol predirá directamente el rendimiento en la tarea de dejar de fumar. Dado que se ha demostrado que los fumadores que beben mucho son relativamente resistentes al tratamiento, los resultados del estudio actual podrían tener implicaciones importantes para apoyar a la vareniclina como un posible tratamiento personalizado para este subgrupo considerable y en riesgo.