Effekter av vareniklin hos storrökare (VAR)

Det finns ett starkt positivt samband mellan cigarettrökning och alkoholanvändning både på epidemiologisk och beteendemässig nivå. Denna samanvändning kan skapa betydande hinder för att sluta röka. Ungefär 25 % av dagens rökare dricker mycket. Alkoholanvändning är en riskfaktor för återfall vid rökavvänjning och är förknippad med lägre chanser att sluta röka. Rökare löper fem gånger så stor risk att uppleva rökavbrott under dryckesepisoder än vid andra tillfällen. Vidare upplever storrökare fler hälsokonsekvenser än individer som antingen bara röker eller dricker mycket, såsom försämringar i hjärnans morfologi och funktion och större risk för olika cancerformer. Med tanke på den höga förekomsten av rökning och drickande och hälsoriskerna förknippade med samanvändning av dessa ämnen, har det på ett övertygande sätt hävdats att storrökare utgör en distinkt delpopulation av rökare med en unik klinisk profil och behandlingsbehov. Ändå finns det inga tillgängliga farmakologiska behandlingar eller riktlinjer skräddarsydda för storrökare, trots bevis för att detta är en behandlingsresistent undergrupp. Behandlingsutveckling för storrökare utgör således ett mycket betydelsefullt och understuderat forskningsområde. Vareniklin är en förstahandsbehandling för nikotinberoende som också kan vara effektiv för att minska alkoholanvändningen. Nyligen genomförda studier har visat att vareniklin minskar de njutbara effekterna av alkohol och dess självadministration i laboratoriet, såväl som alkoholbegär och konsumtion i kliniska prövningar. Dessa fynd tyder på att vareniklin är ett lovande läkemedel för rökavvänjning hos storrökare, eftersom minskad alkoholbegär och konsumtion kan vara en nyckelkomponent för att effektivt minska rökning och förhindra återfall i denna undergrupp.

Vid tidig abstinens är en av de mest tillförlitliga prediktorerna för återfall förekomsten av ett enda rökavbrott, vilket generellt definieras som att man röker minst ett bloss av en cigarett. Så mycket som 95 % av rökarna som upplever ett förfall kommer att utvecklas till återfall, vilket har lett till att det första förloppet teoretiserats representerar övergången från avhållsamhet till vanlig rökning. Alkoholkonsumtion är en av de mest konsekvent identifierade riskfaktorerna för att röka slutar och kan därför bidra till att upprätthålla nikotinberoende hos storrökare. Nyligen genomförda kliniska prövningar och laboratoriebevis tyder på att vareniklin är effektivt för att minska allmänt rökavbrottsbeteende, även om det är okänt om denna effekt översätts till alkoholmedierat rökavbrottsbeteende.

För att ta itu med denna viktiga lucka i litteraturen kommer denna mänskliga laboratoriestudie att använda två laboratorieparadigm, nämligen alkoholadministration och en uppgift om rökning, för att undersöka kliniskt relevanta effekter av vareniklin bland storrökare (dvs. personer som röker ≥ 10 cigaretter). /dag och som uppfyller National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) riktlinjer för tungt drickande). Utredarna kommer att registrera 22 icke-behandlingssökande storrökare i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-laboratoriestudie, som testar vareniklins effektivitet för att minska rökbeteendet efter kontrollerad alkoholtillförsel bland storrökare. Alla deltagare kommer att röka dagligen (≥ 10 cigg/dag) som också dricker mycket enligt NIAAA:s riktlinjer. Intresserade personer kommer in till laboratoriet för ett personligt screeningbesök och fysisk undersökning. Kvalificerade deltagare kommer sedan att randomiseras till en medicinsekvens, vareniklin (1 mg två gånger dagligen) eller placebo. Medicinering kommer att titreras över en 12-dagarsperiod och inom varje läkemedelstillstånd kommer deltagarna att genomföra två laboratoriesessioner dag 9 och 12. Laboratoriesessionerna kommer att bestå av placebokontrollerad alkoholadministration följt av McKee-rökningsuppgiften. Efter att ha genomfört båda laboratoriesessionerna för det första läkemedelstillståndet, och efter en sju dagars uttvättningsperiod, kommer deltagarna att påbörja det andra läkemedelstillståndet och återigen slutföra laboratoriesessionerna på dagarna 9 och 12 av titreringsperioden (dvs. varje deltagare kommer att genomför fyra laboratoriesessioner och upplev alla fyra kombinationerna av vareniklin/placebo-piller och alkohol/placebo-dryck). I varje laboratoriesession kommer deltagarna att få en dos alkohol [mål alkoholkoncentration utandningsluft (BrAC) = 0,08 g/dl] eller placebodryck, på ett slumpmässigt och dubbelblindt sätt, och kommer sedan att slutföra en uppgift om rökning. I detta paradigm presenteras deltagarna med sitt föredragna märke av cigaretter, en tändare och ett askfat. Deltagarna informeras sedan om att de kan påbörja en cigarettsession för självadministration eller skjuta upp rökningen i utbyte mot ett fast belopp i pengar. Om deltagaren bestämmer sig för att röka, börjar de sedan självadministrationssessionen där de återigen får välja att röka sitt favoritmärke av cigaretter eller få en fast monetär förstärkning för varje cigarett som inte röks. Utöver dessa rökresultat, kommer mått på sug, humör och subjektiva effekter att administreras vid baslinjen, efter alkoholadministrering och under lapse-paradigmet. Studiedesignen möjliggör en jämförelse inom försökspersonerna av effekterna av vareniklin (mot placebo), alkohol (mot placebo) och deras interaktion på rökbeteende i laboratoriet.

De specifika syftena med detta projektförslag är: Mål 1: Att testa om vareniklin är effektivt för att minska alkohol- och cigarettsuget, samt minska de akuta subjektiva effekterna av alkohol och cigaretter; Syfte 2: Att testa om vareniklin är effektivt för att mildra alkoholens effekter på rökavbrottsbeteende; Syfte 3: Att testa om akut subjektiv reaktion på alkohol är förutsägande för efterföljande rökavbrottsbeteende och att undersöka om vareniklin minskar denna effekt. Utredarna antar att vareniklin, jämfört med placebo, kommer att minska cigarett- och alkoholbegäret, dämpa subjektivt svar på alkohol och cigarettrökning, och förbättra prestanda vid rökavbrottsuppgiften genom att öka deltagarens förmåga att motstå rökning. Vidare antar utredarna att vareniklins förmåga att minska alkoholbegäret och subjektivt svar på en akut dos alkohol kommer att vara direkt förutsägande om prestanda vid rökavbrottsuppgiften. Eftersom storrökare har visat sig vara relativt behandlingsresistenta, kan resultaten av den aktuella studien ha betydande konsekvenser för att stödja vareniklin som en potentiell skräddarsydd behandling för denna stora och riskfyllda undergrupp.