Effecten van varenicline bij zwaar drinkende rokers (VAR)

Er is een sterk positief verband tussen het roken van sigaretten en alcoholgebruik, zowel op epidemiologisch als op gedragsniveau. Dit medegebruik kan het stoppen met roken behoorlijk in de weg staan. Ongeveer 25% van de huidige rokers zijn zware drinkers. Alcoholgebruik is een risicofactor voor terugval tijdens het stoppen met roken en wordt in verband gebracht met een lagere kans om te stoppen met roken. Rokers hebben vijf keer meer kans om te stoppen met roken tijdens drinkperioden dan op andere momenten. Verder ondervinden zwaar drinkende rokers meer gevolgen voor de gezondheid dan personen die alleen roken of zware drinkers zijn, zoals stoornissen in de morfologie en functie van de hersenen en een groter risico op verschillende vormen van kanker. Gezien de hoge combinatie van roken en drinken en de gezondheidsrisico's die samenhangen met het gelijktijdig gebruik van deze stoffen, is overtuigend aangevoerd dat zwaar drinkende rokers een aparte subpopulatie van rokers vormen met een uniek klinisch profiel en unieke behandelingsbehoeften. Toch zijn er geen farmacologische behandelingen of richtlijnen beschikbaar die zijn toegesneden op zwaar drinkende rokers, ondanks het bewijs dat dit een behandelingsresistente subgroep is. De ontwikkeling van behandelingen voor zwaar drinkende rokers vertegenwoordigt dus een zeer belangrijk en onderbelicht onderzoeksgebied. Varenicline is een eerstelijnsbehandeling voor nicotineafhankelijkheid die mogelijk ook effectief is bij het verminderen van alcoholgebruik. Recente studies hebben aangetoond dat varenicline de plezierige effecten van alcohol en de zelftoediening ervan in het laboratorium vermindert, evenals het verlangen naar alcohol en consumptie in klinische onderzoeken. Deze bevindingen suggereren dat varenicline een veelbelovende medicatie is voor het stoppen met roken bij rokers die zwaar drinken, aangezien het verminderen van hunkering naar en consumptie van alcohol een sleutelcomponent kan zijn voor het effectief verminderen van roken en het voorkomen van terugval in deze subgroep.

Bij vroege onthouding is een van de meest betrouwbare voorspellers van terugval het optreden van een enkele keer stoppen met roken, wat over het algemeen wordt gedefinieerd als het roken van ten minste een trekje van een sigaret. Maar liefst 95% van de rokers die een terugval ervaren, zal terugvallen, wat ertoe heeft geleid dat de eerste terugval de overgang vertegenwoordigt van onthouding naar regelmatig roken. Alcoholconsumptie is een van de meest consistent geïdentificeerde risicofactoren voor het stoppen met roken en kan daarom bijdragen aan het in stand houden van nicotineafhankelijkheid bij zwaar drinkende rokers. Uit recent klinisch onderzoek en uit laboratoriumonderzoek blijkt dat varenicline effectief is bij het verminderen van het algemene afkickgedrag door roken, hoewel het niet bekend is of dit effect zich vertaalt in door alcohol gemedieerd afkickgedrag.

Om deze belangrijke lacune in de literatuur aan te pakken, zal deze humane laboratoriumstudie twee laboratoriumparadigma's gebruiken, namelijk alcoholtoediening en een taak om te stoppen met roken, om klinisch relevante effecten van varenicline te onderzoeken bij zwaar drinkende rokers (d.w.z. personen die ≥ 10 sigaretten roken). /dag en die voldoen aan de richtlijnen van het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) voor zwaar drinken). De onderzoekers zullen 22 niet-behandeling zoekende zwaar drinkende rokers inschrijven in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, cross-over laboratoriumstudie, waarbij de werkzaamheid van varenicline wordt getest bij het verminderen van rookgedrag na gecontroleerde alcoholtoediening bij zwaar drinkende rokers. Alle deelnemers zullen dagelijkse rokers zijn (≥ 10 cig/dag) die ook zware drinkers zijn volgens de NIAAA-richtlijnen. Geïnteresseerde personen komen naar het laboratorium voor een persoonlijk screeningbezoek en lichamelijk onderzoek. Deelnemers die in aanmerking komen, worden vervolgens gerandomiseerd naar een medicatievolgorde, varenicline (1 mg tweemaal daags) of placebo. Medicatie wordt gedurende een periode van 12 dagen getitreerd en binnen elke medicatieconditie zullen deelnemers twee laboratoriumsessies voltooien op dag 9 en 12. De laboratoriumsessies zullen bestaan ​​uit placebogecontroleerde alcoholtoediening gevolgd door de McKee-taak om te stoppen met roken. Na voltooiing van beide laboratoriumsessies voor de eerste medicatieconditie en na een wash-outperiode van zeven dagen, beginnen de deelnemers aan de tweede medicatieconditie en voltooien opnieuw laboratoriumsessies op dag 9 en 12 van de titratieperiode (d.w.z. elke deelnemer zal voltooi vier laboratoriumsessies en ervaar alle vier de combinaties van varenicline/placebopil en alcohol/placebodrank). In elke laboratoriumsessie krijgen de deelnemers een dosis alcohol [target ademalcoholconcentratie (BrAC) = 0,08 g/dl] of een placebo-drankje, op een willekeurige en dubbelblinde manier, en voltooien ze vervolgens een taak om te stoppen met roken. In dit paradigma krijgen deelnemers hun favoriete sigarettenmerk, een aansteker en een asbak te zien. Deelnemers worden vervolgens geïnformeerd dat ze kunnen beginnen met een zelftoedieningssessie voor sigaretten of het roken kunnen uitstellen in ruil voor een vast bedrag aan geldelijke versterking. Als de deelnemer besluit te roken, begint hij aan de zelftoedieningssessie waarin hij opnieuw de keuze krijgt om zijn favoriete merk sigaretten te roken of een vaste geldelijke vergoeding te ontvangen voor elke sigaret die niet wordt gerookt. Naast deze rookuitkomsten zullen metingen van hunkering, stemming en subjectieve effecten worden toegediend bij baseline, na alcoholtoediening en tijdens het vervalparadigma. De onderzoeksopzet maakt een vergelijking tussen proefpersonen mogelijk van de effecten van varenicline (versus placebo), alcohol (versus placebo) en hun interactie op rookgedrag in het laboratorium.

De specifieke doelstellingen van dit projectvoorstel zijn: Doel 1: Testen of varenicline effectief is bij het verminderen van alcohol en het verlangen naar sigaretten, evenals het verminderen van de acute subjectieve effecten van alcohol en sigaretten; Doel 2: Testen of varenicline effectief is in het verminderen van de effecten van alcohol op het afkickgedrag van roken; Doel 3: Testen of een acute subjectieve reactie op alcohol een voorspellende waarde heeft voor later rookgedrag en nagaan of varenicline dit effect vermindert. De onderzoekers veronderstellen dat varenicline, in vergelijking met placebo, het verlangen naar sigaretten en alcohol zal verminderen, de subjectieve reactie op het roken van alcohol en sigaretten zal verzwakken en de prestaties bij het stoppen met roken zal verbeteren door het vermogen van de deelnemer om weerstand te bieden aan roken te vergroten. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat het vermogen van varenicline om het verlangen naar alcohol en de subjectieve reactie op een acute dosis alcohol te verminderen, direct voorspellend zal zijn voor de prestaties bij het stoppen met roken. Aangezien is aangetoond dat zwaar drinkende rokers relatief therapieresistent zijn, zouden de resultaten van de huidige studie aanzienlijke implicaties kunnen hebben voor het ondersteunen van varenicline als een mogelijk op maat gemaakte behandeling voor deze omvangrijke en risicovolle subgroep.