Virkninger af vareniclin hos storrygere (VAR)

Der er en stærk positiv sammenhæng mellem cigaretrygning og alkoholforbrug både på epidemiologisk og adfærdsmæssigt niveau. Denne sambrug kan skabe væsentlige hindringer for rygestop. Omtrent 25 % af de nuværende rygere drikker meget. Alkoholbrug er en risikofaktor for tilbagefald under rygestop og er forbundet med lavere odds for at holde op med at ryge. Rygere er fem gange så tilbøjelige til at opleve et rygestop under drikkeepisoder end på andre tidspunkter. Ydermere oplever storrygere flere sundhedsmæssige konsekvenser end personer, der enten kun ryger eller drikker meget, såsom svækkelse af hjernens morfologi og funktion og større risiko for forskellige kræftformer. I betragtning af den høje forekomst af rygning og drikkeri og de sundhedsrisici, der er forbundet med samtidig brug af disse stoffer, er det overbevisende blevet argumenteret for, at storrygere udgør en særskilt undergruppe af rygere med en unik klinisk profil og behandlingsbehov. Alligevel er der ingen tilgængelige farmakologiske behandlinger eller retningslinjer, der er skræddersyet til storrygere, på trods af beviser for, at dette er en behandlingsresistent undergruppe. Behandlingsudvikling for storrygere repræsenterer således et meget væsentligt og understuderet forskningsområde. Vareniclin er en førstelinjebehandling for nikotinafhængighed, som også kan være effektiv til at reducere alkoholforbrug. Nylige undersøgelser har indikeret, at vareniclin reducerer de behagelige virkninger af alkohol og dets selvadministration i laboratoriet, såvel som alkoholtrang og -forbrug i kliniske forsøg. Disse resultater tyder på, at vareniclin er en lovende medicin til rygestop hos storrygere, da reduktion af alkoholtrang og forbrug kan være en nøglekomponent til effektivt at reducere rygning og forhindre tilbagefald i denne undergruppe.

Ved tidlig afholdenhed er en af ​​de mest pålidelige forudsigere for tilbagefald forekomsten af ​​et enkelt rygestop, hvilket generelt defineres som at ryge mindst et sug af en cigaret. Så meget som 95 % af rygere, der oplever et lapse, vil udvikle sig til tilbagefald, hvilket har ført til, at det første lapse er teoretiseret til at repræsentere overgangen fra abstinens til almindelig rygning. Alkoholforbrug er en af ​​de mest konsekvent identificerede risikofaktorer for rygestop og kan derfor bidrage til opretholdelsen af ​​nikotinafhængighed hos storrygere. Nylige kliniske undersøgelser og laboratoriebeviser tyder på, at vareniclin er effektiv til at reducere generel rygningsadfærd, selvom det er ukendt, om denne effekt oversættes til alkohol-medieret rygningsadfærd.

For at løse dette vigtige hul i litteraturen vil denne humane laboratorieundersøgelse bruge to laboratorieparadigmer, nemlig alkoholadministration og en rygningsopgave, til at undersøge klinisk-relevante virkninger af vareniclin blandt stordrikende rygere (dvs. personer, der ryger ≥ 10 cigaretter /dag og som opfylder National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) retningslinjer for tungt drikkeri). Efterforskerne vil indskrive 22 ikke-behandlingssøgende storrygere i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover-laboratoriestudie, der tester effektiviteten af ​​vareniclin til at reducere rygeadfærd efter kontrolleret alkoholindtagelse blandt storrygere. Alle deltagere vil være daglige rygere (≥ 10 cig/dag), som også drikker meget i henhold til NIAAA retningslinjer. Interesserede personer vil komme ind til laboratoriet til et personligt screeningsbesøg og fysisk undersøgelse. Kvalificerede deltagere vil derefter blive randomiseret til en medicinsekvens, vareniclin (1 mg to gange dagligt) eller placebo. Medicin vil blive titreret over en 12-dages periode, og inden for hver medicintilstand vil deltagerne gennemføre to laboratoriesessioner på dag 9 og 12. Laboratoriesessionerne vil bestå af placebokontrolleret alkoholadministration efterfulgt af McKee-rygningsopgaven. Efter at have gennemført begge laboratoriesessioner for den første medicintilstand og efter en syv-dages udvaskningsperiode, vil deltagerne begynde den anden medicintilstand og igen afslutte laboratoriesessioner på dag 9 og 12 i titreringsperioden (dvs. hver deltager vil gennemføre fire laboratoriesessioner og oplev alle fire kombinationer af vareniclin/placebo-pille og alkohol/placebo-drik). I hver laboratoriesession vil deltagerne modtage en dosis alkohol [målalkoholkoncentration i åndedrættet (BrAC) = 0,08 g/dl] eller placebo-drik, på en randomiseret og dobbeltblind måde, og vil derefter udføre en rygningsopgave. I dette paradigme præsenteres deltagerne for deres foretrukne mærke af cigaretter, en lighter og et askebæger. Deltagerne bliver derefter informeret om, at de kan påbegynde en session med selvadministration af cigaret eller udskyde rygningen til gengæld for et fast beløb i pengeforstærkning. Hvis deltageren beslutter sig for at ryge, begynder de selvadministrationssessionen, hvor de igen får valget mellem at ryge deres foretrukne cigarettmærke eller modtage en fast pengeforstærkning for hver cigaret, der ikke er røget. Ud over disse rygningsresultater vil mål for trang, humør og subjektive effekter blive administreret ved baseline, efter alkoholindgivelse og under lapse-paradigmet. Undersøgelsesdesignet muliggør en sammenligning inden for forsøgspersoner af virkningerne af vareniclin (versus placebo), alkohol (versus placebo) og deres interaktion på rygeadfærd i laboratoriet.

De specifikke mål med dette projektforslag er: Mål 1: At teste om vareniclin er effektivt til at reducere alkohol og cigarettrang, samt reducere de akutte subjektive effekter af alkohol og cigaretter; Formål 2: At teste, om vareniclin er effektivt til at afbøde alkohols virkninger på rygning; Formål 3: At teste om akut subjektiv reaktion på alkohol er prædiktiv for efterfølgende rygningsadfærd og at undersøge om vareniclin reducerer denne effekt. Forskerne antager, at vareniclin, sammenlignet med placebo, vil reducere trangen til cigaretter og alkohol, dæmpe subjektiv reaktion på alkohol og cigaretrygning og forbedre ydeevnen på rygningsopgaven ved at øge deltagerens evne til at modstå rygning. Ydermere antager efterforskerne, at vareniclins evne til at reducere alkoholtrang og subjektiv respons på en akut dosis alkohol vil være direkte forudsigende for ydeevnen i forbindelse med rygningsopgaven. Da storrygere har vist sig at være relativt behandlingsresistente, kan resultaterne af den aktuelle undersøgelse have betydelige implikationer for at understøtte vareniclin som en potentiel skræddersyet behandling for denne betydelige og udsatte undergruppe.