Efeitos da vareniclina em fumantes que bebem muito (VAR)

Existe uma forte associação positiva entre tabagismo e uso de álcool, tanto no nível epidemiológico quanto no comportamental. Esta co-utilização pode criar impedimentos substanciais na cessação do tabagismo. Aproximadamente 25% dos fumantes atuais são bebedores pesados. O uso de álcool é um fator de risco para recaída durante a cessação do tabagismo e está associado a menores chances de parar de fumar. Os fumantes têm cinco vezes mais chances de experimentar um lapso de tabagismo durante os episódios de bebida do que em outros momentos. Além disso, os fumantes que bebem muito sofrem mais consequências para a saúde do que os indivíduos que são apenas fumantes ou bebedores pesados, como deficiências na morfologia e função cerebral e maior risco de vários tipos de câncer. Dada a alta co-ocorrência de fumar e beber e os riscos à saúde associados ao co-uso dessas substâncias, tem sido argumentado de forma convincente que os fumantes que bebem muito constituem uma subpopulação distinta de fumantes com um perfil clínico e necessidades de tratamento únicos. No entanto, não há tratamentos farmacológicos disponíveis ou diretrizes adaptadas para fumantes que bebem muito, apesar da evidência de que este é um subgrupo resistente ao tratamento. Assim, o desenvolvimento de tratamento para fumantes que bebem muito representa uma área de pesquisa altamente significativa e pouco estudada. A vareniclina é um tratamento de primeira linha para a dependência da nicotina que também pode ser eficaz na redução do uso de álcool. Estudos recentes indicaram que a vareniclina reduz os efeitos prazerosos do álcool e sua autoadministração em laboratório, bem como o desejo e consumo de álcool em ensaios clínicos. Esses achados sugerem que a vareniclina é um medicamento promissor para a cessação do tabagismo em fumantes que bebem muito, pois a redução do desejo e do consumo de álcool pode ser um componente chave para reduzir efetivamente o tabagismo e prevenir a recaída nesse subgrupo.

Na abstinência precoce, um dos preditores mais confiáveis ​​de recaída é a ocorrência de um único lapso de tabagismo, que geralmente é definido como fumar pelo menos uma tragada de cigarro. Até 95% dos fumantes que experimentam um lapso progredirão para uma recaída, o que levou à teoria de que o primeiro lapso representa a transição da abstinência para o tabagismo regular. O consumo de álcool é um dos fatores de risco mais consistentemente identificados para um lapso de tabagismo e, portanto, pode contribuir para a manutenção da dependência da nicotina em fumantes que bebem muito. Ensaios clínicos recentes e evidências laboratoriais sugerem que a vareniclina é eficaz na redução do comportamento geral de interrupção do tabagismo, embora não se saiba se esse efeito se traduz em comportamento de interrupção do tabagismo mediado pelo álcool.

Para preencher esta importante lacuna na literatura, este estudo de laboratório humano usará dois paradigmas de laboratório, ou seja, administração de álcool e uma tarefa de lapso de tabagismo, para examinar os efeitos clinicamente relevantes da vareniclina entre fumantes que bebem muito (ou seja, indivíduos que fumam ≥ 10 cigarros /dia e que atendem às diretrizes do Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo (NIAAA) para beber pesado). Os pesquisadores vão inscrever 22 fumantes que não procuram tratamento e que bebem muito em um estudo de laboratório randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado, testando a eficácia da vareniclina na redução do comportamento tabágico após administração controlada de álcool entre fumantes que bebem muito. Todos os participantes serão fumantes diários (≥ 10 cig/dia) que também bebem muito de acordo com as diretrizes do NIAAA. Os interessados ​​irão ao laboratório para uma visita de triagem e exame físico. Os participantes elegíveis serão randomizados para uma sequência de medicação, vareniclina (1 mg duas vezes ao dia) ou placebo. A medicação será titulada ao longo de um período de 12 dias e, dentro de cada condição de medicação, os participantes completarão duas sessões de laboratório nos dias 9 e 12. As sessões de laboratório consistirão na administração de álcool controlada por placebo, seguida da tarefa de interrupção do tabagismo de McKee. Depois de concluir ambas as sessões de laboratório para a primeira condição de medicação e após um período de wash-out de sete dias, os participantes iniciarão a segunda condição de medicação e novamente completarão as sessões de laboratório nos dias 9 e 12 do período de titulação (ou seja, cada participante completar quatro sessões de laboratório e experimentar todas as quatro combinações de pílula de vareniclina/placebo e bebida alcoólica/placebo). Em cada sessão de laboratório, os participantes receberão uma dose de álcool [concentração alvo de álcool no hálito (BrAC) = 0,08 g/dl] ou bebida placebo, de forma randomizada e duplo-cega, e então completarão uma tarefa de pausa no tabagismo. Nesse paradigma, os participantes recebem sua marca preferida de cigarro, um isqueiro e um cinzeiro. Os participantes são então informados de que podem iniciar uma sessão de autoadministração de cigarro ou adiar o ato de fumar em troca de uma quantia fixa de reforço monetário. Caso o participante decida fumar, inicia então a sessão de autoadministração na qual é novamente dada a opção de fumar a marca de cigarro de sua preferência ou receber um reforço monetário fixo para cada cigarro não fumado. Além desses resultados de tabagismo, medidas de desejo, humor e efeitos subjetivos serão administrados na linha de base, após a administração de álcool e durante o paradigma de lapso. O desenho do estudo permite uma comparação intra-sujeitos dos efeitos da vareniclina (versus placebo), álcool (versus placebo) e sua interação no comportamento de fumar no laboratório.

Os Objetivos Específicos desta proposta de projeto são: Objetivo 1: Testar se a vareniclina é eficaz na redução da fissura por álcool e cigarro, bem como na redução dos efeitos subjetivos agudos do álcool e do cigarro; Objetivo 2: Testar se a vareniclina é eficaz na mitigação dos efeitos do álcool sobre o hábito de fumar; Objetivo 3: Testar se a resposta subjetiva aguda ao álcool é preditiva de comportamento subseqüente de parar de fumar e examinar se a vareniclina reduz esse efeito. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a vareniclina, em comparação com o placebo, reduzirá o desejo por cigarro e álcool, atenuará a resposta subjetiva ao álcool e ao tabagismo e melhorará o desempenho na tarefa de parar de fumar, aumentando a capacidade do participante de resistir ao fumo. Além disso, os pesquisadores levantaram a hipótese de que a capacidade da vareniclina de reduzir o desejo por álcool e a resposta subjetiva a uma dose aguda de álcool será diretamente preditiva do desempenho na tarefa de parar de fumar. Como os fumantes que bebem muito demonstraram ser relativamente resistentes ao tratamento, os resultados do estudo atual podem ter implicações consideráveis ​​para apoiar a vareniclina como um potencial tratamento personalizado para esse subgrupo considerável e de risco.