A vareniklin hatása erősen ivó dohányosoknál (VAR)

Erős pozitív kapcsolat van a dohányzás és az alkoholfogyasztás között mind epidemiológiai, mind viselkedési szinten. Ez az együttes használat jelentős akadályokat okozhat a dohányzás abbahagyásában. A jelenlegi dohányosok körülbelül 25%-a nagyivó. Az alkoholfogyasztás a dohányzás abbahagyása során bekövetkező visszaesés kockázati tényezője, és a dohányzás abbahagyásának kisebb valószínűségével jár együtt. A dohányosok ötször nagyobb valószínűséggel tapasztalják a dohányzás abbahagyását az ivási epizódok során, mint máskor. Ezen túlmenően, a sokat ivó dohányosok több egészségügyi következményet tapasztalnak, mint azok, akik vagy csak dohányoznak, vagy erősen ivók, mint például az agy morfológiájának és működésének károsodása, valamint nagyobb a különböző rákos megbetegedések kockázata. Tekintettel a dohányzás és az ivás gyakori előfordulására, valamint az ezen anyagok együttes használatával összefüggő egészségügyi kockázatokra, meggyőzően érveltek, hogy a nagymértékben alkoholt fogyasztó dohányosok a dohányosok különálló alpopulációját alkotják, egyedi klinikai profillal és kezelési igényekkel. Ennek ellenére nem állnak rendelkezésre olyan gyógyszeres kezelések vagy irányelvek, amelyek az erősen alkoholt fogyasztó dohányosokra szabták volna, annak ellenére, hogy a bizonyítékok szerint ez egy kezelésrezisztens alcsoport. Így a sokat ivó dohányosok kezelésének fejlesztése igen jelentős és kevéssé tanulmányozott kutatási terület. A vareniklin a nikotinfüggőség első vonalbeli kezelése, amely az alkoholfogyasztás csökkentésében is hatékony lehet. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a vareniklin csökkenti az alkohol kellemes hatásait és annak laboratóriumi önadagolását, valamint a klinikai vizsgálatok során az alkoholsóvárgást és az alkoholfogyasztást. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a vareniklin ígéretes gyógyszer a dohányzás abbahagyására az erősen ivó dohányosok körében, mivel az alkoholsóvárgás és -fogyasztás csökkentése kulcsfontosságú lehet a dohányzás hatékony csökkentésében és a visszaesés megelőzésében ebben az alcsoportban.

A korai absztinencia esetében a visszaesés egyik legmegbízhatóbb előrejelzője az egyszeri dohányzási idő előfordulása, amelyet általában úgy határoznak meg, hogy legalább egy szívatást elszívunk. A dohányzók 95%-a visszaesik, ami ahhoz vezetett, hogy az első elévülés az absztinencia és a rendszeres dohányzás közötti átmenetet jelenti. Az alkoholfogyasztás az egyik legkövetkezetesebben azonosított kockázati tényező a dohányzás abbahagyása szempontjából, és ezért hozzájárulhat a nikotinfüggőség fenntartásához az erősen ivó dohányosok körében. A közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok és laboratóriumi bizonyítékok arra utalnak, hogy a vareniklin hatékonyan csökkenti az általános dohányzási szokásokat, bár nem ismert, hogy ez a hatás az alkohol által közvetített dohányzási magatartást eredményez-e.

A szakirodalom e fontos hiányosságainak orvoslására ez a humán laboratóriumi vizsgálat két laboratóriumi paradigmát használ, nevezetesen az alkohol beadását és a dohányzás abbahagyását, hogy megvizsgálja a vareniklin klinikailag releváns hatásait a sokat ivó dohányosok körében (vagyis a 10 cigarettát meghaladó egyéneknél). /nap, és akik megfelelnek a National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) erős alkoholfogyasztásra vonatkozó irányelveinek). A kutatók 22, nem kezelésre vágyó, erősen ivó dohányost vonnak be egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett laboratóriumi vizsgálatba, amely a vareniklin hatékonyságát vizsgálja a dohányzási magatartás csökkentésében, kontrollált alkoholfogyasztás után erősen ivó dohányosok körében. Minden résztvevő napi dohányos (≥ 10 cig/nap), és a NIAAA irányelvei szerint nagymértékben iszik. Az érdeklődők személyesen szűrővizsgálatra és fizikális vizsgálatra érkeznek a laboratóriumba. A jogosult résztvevőket ezután véletlenszerűen besorolják a gyógyszeres szekvencia, a vareniklin (naponta kétszer 1 mg) vagy a placebo csoportjába. A gyógyszeres kezelést 12 napos időszak alatt titrálják, és minden egyes gyógyszeres állapoton belül a résztvevők két laboratóriumi vizsgálatot végeznek a 9. és 12. napon. A laboratóriumi foglalkozások placebo-kontrollos alkohol beadásból, majd a McKee dohányzás abbahagyásából állnak. Az első gyógyszeres kezelési feltétel mindkét laboratóriumi szakaszának befejezése után és egy hét napos kimosási időszak után a résztvevők megkezdik a második gyógyszeres kezelést, és a titrálási időszak 9. és 12. napján ismét befejezik a laboratóriumi vizsgálatokat (azaz minden résztvevő végezzen el négy laboratóriumi ülést, és tapasztalja meg a vareniklin/placebo tabletta és az alkohol/placebo ital mind a négy kombinációját). Minden laboratóriumi ülésen a résztvevők egy adag alkoholt [kilégzési alkohol célkoncentráció (BrAC) = 0,08 g/dl] vagy placebót kapnak, randomizált és kettős vak módszerrel, majd elvégzik a dohányzás abbahagyását. Ebben a paradigmában a résztvevők megkapják az általuk preferált cigarettamárkát, egy öngyújtót és egy hamutartót. A résztvevők ezután tájékoztatást kapnak arról, hogy fix összegű pénzügyi támogatásért cserébe megkezdhetik a cigaretta önbeadását, vagy elhalaszthatják a dohányzást. Ha a résztvevő úgy dönt, hogy dohányzik, megkezdi az önadaptációt, amelyben ismét választási lehetőséget kap, hogy elszívja-e a kedvenc cigarettáját, vagy minden el nem szívott cigarettáért fix pénzbeli juttatást kap. Ezeken a dohányzási eredményeken túlmenően a sóvárgás, a hangulat és a szubjektív hatások mérésére is sor kerül a kiinduláskor, az alkoholfogyasztás után és az elmúlás paradigma során. A vizsgálati terv lehetővé teszi a vareniklin (a placebóval szemben), az alkohol (a placebóval szemben) és ezeknek a laboratóriumi dohányzási viselkedésre gyakorolt ​​kölcsönhatásainak vizsgálati alanyokon belüli összehasonlítását.

Ennek a projektjavaslatnak a konkrét céljai a következők: 1. cél: Annak tesztelése, hogy a vareniklin hatékonyan csökkenti-e az alkohol- és cigarettavágyat, valamint csökkenti-e az alkohol és a cigaretta akut szubjektív hatásait; 2. cél: Annak tesztelése, hogy a vareniklin hatékonyan mérsékli-e az alkoholnak a dohányzás abbahagyására gyakorolt ​​hatását; 3. cél: Annak tesztelése, hogy az alkoholra adott akut szubjektív válasz előrejelzi-e a későbbi dohányzási szokásokat, és megvizsgálja, hogy a vareniklin csökkenti-e ezt a hatást. A kutatók azt feltételezik, hogy a vareniklin a placebóhoz képest csökkenti a cigaretta és az alkohol utáni sóvárgást, mérsékli az alkoholra és a dohányzásra adott szubjektív választ, és javítja a dohányzás abbahagyása feladatát azáltal, hogy növeli a résztvevő dohányzás-ellenállási képességét. Ezen túlmenően a kutatók azt feltételezik, hogy a vareniklin azon képessége, hogy csökkenti az alkohol utáni sóvárgást és az akut alkoholadagokra adott szubjektív reakciót, közvetlenül előrejelzi a dohányzás abbahagyásának feladatát. Mivel a sokat ivó dohányosokról bebizonyosodott, hogy viszonylag ellenállóak a kezelésekkel, a jelenlegi tanulmány eredményei jelentős hatással lehetnek a vareniklin, mint potenciálisan személyre szabott kezelés támogatására ebben a jelentős és veszélyeztetett alcsoportban.