Účinky vareniklinu u kuřáků s těžkým pitím (VAR)

Existuje silná pozitivní souvislost mezi kouřením cigaret a užíváním alkoholu jak na epidemiologické, tak na behaviorální úrovni. Toto společné užívání může vytvářet značné překážky v odvykání kouření. Přibližně 25 % současných kuřáků jsou silní pijáci. Užívání alkoholu je rizikovým faktorem pro relaps během odvykání kouření a je spojeno s nižší pravděpodobností přestat kouřit. U kuřáků je pětkrát vyšší pravděpodobnost, že během epizody pití zažijí odvykání kouření než jindy. Silní kuřáci pijící alkohol dále pociťují více zdravotních následků než jedinci, kteří jsou buď pouze kuřáci, nebo těžcí pijí, jako jsou poruchy morfologie a funkce mozku a vyšší riziko různých druhů rakoviny. Vzhledem k vysokému společnému výskytu kouření a pití a zdravotním rizikům spojeným se společným užíváním těchto látek bylo přesvědčivě zdůvodněno, že kuřáci, kteří pili velké množství alkoholu, tvoří odlišnou podskupinu kuřáků s jedinečným klinickým profilem a potřebami léčby. Přesto neexistují žádné dostupné farmakologické léčebné postupy nebo pokyny přizpůsobené těžkým kuřákům pijícím alkohol, a to navzdory důkazům, že se jedná o podskupinu rezistentní na léčbu. Vývoj léčby pro silné kuřáky pijící alkohol tedy představuje velmi významnou a nedostatečně prostudovanou oblast výzkumu. Vareniklin je léčba první volby u závislosti na nikotinu, která může být také účinná při snižování konzumace alkoholu. Nedávné studie ukázaly, že vareniklin snižuje příjemné účinky alkoholu a jeho samopodání v laboratoři, stejně jako touhu po alkoholu a jeho konzumaci v klinických studiích. Tato zjištění naznačují, že vareniklin je slibným lékem pro odvykání kouření u silných kuřáků, protože snížení touhy po alkoholu a jeho konzumace může být klíčovou složkou pro účinné omezení kouření a prevenci relapsu v této podskupině.

Při časné abstinenci je jedním z nejspolehlivějších prediktorů recidivy výskyt jediného kouření, který je obecně definován jako vykouření alespoň jednoho šluku z cigarety. Až 95 % kuřáků, kteří zažijí abstinenci, progreduje do relapsu, což vedlo k tomu, že první lapsus byl teoretizován jako přechod od abstinence k pravidelnému kouření. Konzumace alkoholu je jedním z nejdůsledněji identifikovaných rizikových faktorů pro odvykání kouření, a proto může přispívat k udržení závislosti na nikotinu u silných kuřáků pijících alkohol. Nedávná klinická studie a laboratorní důkazy naznačují, že vareniklin je účinný při snižování celkového chování při odvykání kouření, i když není známo, zda se tento účinek promítá do chování při odvykání kouření zprostředkované alkoholem.

K vyřešení této důležité mezery v literatuře použije tato lidská laboratorní studie dvě laboratorní paradigmata, jmenovitě podávání alkoholu a úlohu s odvykáním kouření, aby prozkoumala klinicky relevantní účinky vareniklinu u silně pijících kuřáků (tj. u jedinců, kteří kouří ≥ 10 cigaret /den a kteří splňují pokyny Národního institutu pro zneužívání alkoholu a alkoholismus (NIAAA) pro nadměrné pití). Do randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené laboratorní studie, testující účinnost vareniklinu při snižování kuřáckého chování po kontrolovaném podávání alkoholu mezi silnými kuřáky pijícími alkohol, vyšetřovatelé zařadí 22 neléčených kuřáků, kteří vyhledávají silné pití. Všichni účastníci budou denně kuřáci (≥ 10 cig/den), kteří jsou také těžkými pijáky podle směrnic NIAAA. Zájemci se dostaví do laboratoře na osobní screeningovou návštěvu a fyzickou prohlídku. Vhodní účastníci budou poté randomizováni do skupiny léků, vareniklinu (1 mg dvakrát denně) nebo placeba. Léky budou titrovány po dobu 12 dnů a v rámci každého lékového stavu účastníci absolvují dvě laboratorní sezení ve dnech 9 a 12. Laboratorní sezení budou sestávat z placebem kontrolovaného podávání alkoholu, po kterém bude následovat McKeeův úkol pro odvykání kouření. Po dokončení obou laboratorních sezení pro první medikaci a po sedmidenním vymývacím období zahájí účastníci druhou medikaci a znovu dokončí laboratorní sezení ve dnech 9 a 12 titračního období (tj. každý účastník bude absolvujte čtyři laboratorní sezení a zažijte všechny čtyři kombinace vareniklin/placebo pilulka a alkohol/placebo nápoj). V každém laboratorním sezení účastníci dostanou dávku alkoholu [cílová koncentrace alkoholu v dechu (BrAC) = 0,08 g/dl] nebo placebo nápoje, a to randomizovaným a dvojitě zaslepeným způsobem, a poté dokončí úkol s odstávkou kouření. V tomto paradigmatu jsou účastníkům prezentovány preferované značky cigaret, zapalovač a popelník. Účastníci jsou pak informováni o tom, že mohou zahájit relaci s vlastním podáváním cigaret nebo odložit kouření výměnou za pevně stanovenou částku peněžní podpory. Pokud se účastník rozhodne kouřit, zahájí relaci sebe-administrace, ve které má opět na výběr, zda bude kouřit preferovanou značku cigaret, nebo obdrží fixní finanční podporu za každou cigaretu, která není vykouřena. Kromě těchto výsledků kouření budou na počátku studie, po podání alkoholu a během paradigmatu lapse provedeny měření bažení, nálady a subjektivních účinků. Design studie umožňuje srovnání účinků vareniklinu (verze placeba), alkoholu (verze placeba) a jejich interakce na kuřácké chování v laboratoři v rámci jednotlivých subjektů.

Konkrétní cíle tohoto návrhu projektu jsou: Cíl 1: Otestovat, zda je vareniklin účinný při snižování chuti na alkohol a cigaretu, stejně jako při snižování akutních subjektivních účinků alkoholu a cigaret; Cíl 2: Otestovat, zda je vareniklin účinný při zmírňování účinků alkoholu na chování při odvykání kouření; Cíl 3: Otestovat, zda akutní subjektivní odpověď na alkohol je prediktivní pro následné chování při odvykání kouření a zjistit, zda vareniklin tento účinek snižuje. Vyšetřovatelé předpokládají, že vareniklin ve srovnání s placebem sníží chuť na cigaretu a alkohol, zmírní subjektivní odezvu na alkohol a kouření cigaret a zlepší výkon při odvykání kouření zvýšením schopnosti účastníka odolat kouření. Kromě toho vědci předpokládají, že schopnost vareniklinu snižovat touhu po alkoholu a subjektivní odpověď na akutní dávku alkoholu bude přímo predikovat výkon při odvykání kouření. Vzhledem k tomu, že se ukázalo, že těžcí pijící kuřáci jsou relativně odolní vůči léčbě, výsledky současné studie by mohly mít značné důsledky pro podporu vareniklinu jako potenciální přizpůsobené léčby pro tuto velkou a rizikovou podskupinu.