伐尼克兰对重度吸烟者的影响 (VAR)

在流行病学和行为水平上，吸烟和饮酒之间存在很强的正相关关系。 这种共同使用会对戒烟造成重大障碍。 目前吸烟者中约有 25% 是重度饮酒者。 饮酒是戒烟期间复吸的一个危险因素，并且与较低的戒烟几率有关。 吸烟者在饮酒期间戒烟的可能性是其他时间的五倍。 此外，与仅吸烟者或酗酒者相比，大量饮酒的吸烟者会经历更多的健康后果，例如大脑形态和功能受损以及患各种癌症的风险更高。 鉴于吸烟和饮酒的同时发生率很高，以及与这些物质的共同使用相关的健康风险，令人信服的是，大量饮酒的吸烟者构成了一个独特的吸烟者亚群，具有独特的临床特征和治疗需求。 然而，尽管有证据表明这是一个难以治疗的亚群，但还没有针对重度饮酒吸烟者的可用药物治疗或指南。 因此，重度饮酒吸烟者的治疗开发代表了一个非常重要且研究不足的研究领域。 Varenicline 是治疗尼古丁依赖的一线药物，也可有效减少饮酒。 最近的研究表明，伐尼克兰降低了实验室酒精及其自我管理的愉悦效果，以及临床试验中的酒精渴望和消费。 这些研究结果表明，伐尼克兰是一种很有前途的戒烟药物，可以帮助大量饮酒的吸烟者戒烟，因为减少对酒精的渴望和饮酒可能是有效减少吸烟和预防该亚组复吸的关键因素。

在早期戒烟中，复吸最可靠的预测因素之一是出现单次吸烟失误，这通常被定义为至少吸一口烟。 多达 95% 的戒烟者会发展为复吸，这导致第一次戒烟被理论化为代表从戒烟到经常吸烟的转变。 饮酒是最一致确定的戒烟风险因素之一，因此可能有助于维持重度饮酒吸烟者对尼古丁的依赖。 最近的临床试验和实验室证据表明，伐尼克兰可有效减少一般吸烟行为，但尚不清楚这种作用是否会转化为酒精介导的吸烟行为。

为了解决文献中的这一重要差距，这项人体实验室研究将使用两种实验室范式，即酒精管理和吸烟延迟任务，以检查伐尼克兰对大量饮酒吸烟者（即吸烟≥10 支香烟的个人）的临床相关影响/天并且符合国家酒精滥用和酒精中毒研究所 (NIAAA) 的大量饮酒指南）。 研究人员将在一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉实验室研究中招募 22 名寻求非治疗的重度饮酒吸烟者，以测试伐尼克兰在重度饮酒吸烟者中控制酒精给药后减少吸烟行为的功效。 根据 NIAAA 指南，所有参与者都是每日吸烟者（≥ 10 支香烟/天），他们也是酗酒者。 感兴趣的人将来到实验室进行面对面的筛选访问和体检。 然后，符合条件的参与者将被随机分配到药物序列、伐尼克兰（1 毫克，每天两次）或安慰剂。 药物治疗将在 12 天内进行滴定，在每种药物治疗条件下，参与者将在第 9 天和第 12 天完成两次实验室会议。 实验室课程将包括安慰剂对照的酒精管理，然后是 McKee 戒烟任务。 在完成第一个药物条件的两个实验室会议后，经过 7 天的洗脱期后，参与者将开始第二个药物条件，并在滴定期的第 9 天和第 12 天再次完成实验室会议（即，每个参与者将完成四个实验室课程并体验伐尼克兰/安慰剂药丸和酒精/安慰剂饮料的所有四种组合）。 在每个实验室会议中，参与者将以随机和双盲的方式接受一定剂量的酒精 [目标呼气酒精浓度 (BrAC) = 0.08 g/dl] 或安慰剂饮料，然后完成戒烟任务。 在这个范例中，参与者会收到他们喜欢的香烟品牌、打火机和烟灰缸。 然后参与者被告知他们可以开始香烟自我管理会议或延迟吸烟以换取固定数量的金钱强化。 如果参与者决定吸烟，他们就会开始自我管理会议，在此期间他们再次可以选择吸他们喜欢的香烟品牌，或者为每支未吸的香烟获得固定的货币强化。 除了这些吸烟结果外，还将在基线、饮酒后和失误范式期间对烟瘾、情绪和主观影响进行测量。 该研究设计允许在实验室中对伐尼克兰（与安慰剂相比）、酒精（与安慰剂相比）及其相互作用对吸烟行为的影响进行受试者内部比较。

本项目提案的具体目标是： 目标 1：测试伐尼克兰是否有效降低酒精和香烟的渴望，以及降低酒精和香烟的急性主观影响；目标 2：测试伐尼克兰是否能有效减轻酒精对吸烟行为的影响；目标 3：测试对酒精的急性主观反应是否可以预测随后的吸烟行为，并检查伐尼克兰是否会降低这种影响。 研究人员假设，与安慰剂相比，伐尼克兰将减少对香烟和酒精的渴望，减弱对酒精和香烟吸烟的主观反应，并通过提高参与者抵抗吸烟的能力来提高戒烟任务的表现。 此外，研究人员假设伐尼克兰减少酒精渴望的能力和对急性剂量酒精的主观反应将直接预测戒烟任务的表现。 由于大量饮酒的吸烟者已被证明对治疗具有相对抵抗力，因此当前研究的结果可能对支持伐尼克兰作为针对这一规模庞大且处于风险中的亚组的潜在定制治疗具有相当大的影响。