Varenikliinin vaikutukset alkoholia käyttäville tupakoitsijoille (VAR)

Tupakoinnin ja alkoholin käytön välillä on vahva positiivinen yhteys sekä epidemiologisella että käyttäytymistasolla. Tämä yhteiskäyttö voi aiheuttaa huomattavia esteitä tupakoinnin lopettamisessa. Noin 25 % nykyisistä tupakoitsijoista on runsasta juomista. Alkoholin käyttö on uusiutumisen riskitekijä tupakoinnin lopettamisen aikana ja siihen liittyy pienempi tupakoinnin lopettamisen todennäköisyys. Tupakoitsijoilla on viisi kertaa todennäköisemmin tupakoinnin pysähtyminen juomisjaksojen aikana kuin muina aikoina. Lisäksi runsaasti juovat tupakoitsijat kokevat enemmän terveysvaikutuksia kuin henkilöt, jotka ovat joko vain tupakoivia tai runsaasti juovia, kuten aivojen morfologian ja toiminnan heikkenemistä ja suuremman riskin saada erilaisia ​​syöpiä. Kun otetaan huomioon tupakoinnin ja juomisen yleisyys sekä näiden aineiden yhteiskäyttöön liittyvät terveysriskit, on vakuuttavasti väitetty, että runsaasti juovat tupakoitsijat muodostavat erillisen tupakoitsijoiden alajoukon, jolla on ainutlaatuinen kliininen profiili ja hoitotarpeet. Kuitenkaan ei ole saatavilla runsaasti juoville tupakoiville räätälöityjä farmakologisia hoitoja tai ohjeita, vaikka on näyttöä siitä, että kyseessä on hoidolle vastustuskykyinen alaryhmä. Näin ollen runsaasti juovien tupakoitsijoiden hoidon kehittäminen on erittäin merkittävä ja alitutkittu tutkimusalue. Varenikliini on ensilinjan nikotiiniriippuvuuden hoito, joka voi myös olla tehokas alkoholin käytön vähentämisessä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että varenikliini vähentää alkoholin miellyttäviä vaikutuksia ja sen itseannostelua laboratoriossa sekä alkoholin himoa ja kulutusta kliinisissä tutkimuksissa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että varenikliini on lupaava lääke tupakoinnin lopettamiseen runsasta alkoholia käyttävillä tupakoitsijoilla, koska alkoholin himon ja kulutuksen vähentäminen voi olla avaintekijä tupakoinnin vähentämisessä ja uusiutumisen estämisessä tässä alaryhmässä.

Varhaisessa raittiuttamisessa yksi luotettavimmista uusiutumisen ennustajista on yksittäinen tupakoinnin keskeytys, joka määritellään yleensä vähintään tupakan hengittämiseksi. Jopa 95 % tupakoitsijoista, jotka kokevat tauon, etenee uusiutumiseen, mikä on johtanut siihen, että ensimmäisen taudin teoriassa on esitetty siirtymistä raittiuttamisesta säännölliseen tupakointiin. Alkoholin kulutus on yksi johdonmukaisimmin tunnistetuista tupakoinnin lopettamisen riskitekijöistä, ja siksi se voi osaltaan ylläpitää nikotiiniriippuvuutta runsaasti juovia tupakoitsijoilla. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ja laboratoriotutkimukset viittaavat siihen, että varenikliini vähentää tehokkaasti yleistä tupakoinnin lopettamista, vaikka ei tiedetä, onko tämä vaikutus alkoholivälitteistä tupakoinnin lopettamista.

Tämän kirjallisuudessa olevan tärkeän aukon korjaamiseksi tässä ihmislaboratoriotutkimuksessa käytetään kahta laboratorioparadigmaa, nimittäin alkoholin antamista ja tupakoinnin lopettamista, varenikliinin kliinisesti merkityksellisten vaikutusten tutkimiseksi runsaasti juovien tupakoitsijoiden keskuudessa (eli henkilöt, jotka polttavat ≥ 10 savuketta). /päivä ja jotka täyttävät National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) runsaan juomisen ohjeet). Tutkijat ottavat mukaan 22 ei-hoitoa etsivää runsaasti juovaa tupakoitsijaa satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun, crossover-laboratoriotutkimukseen, jossa testataan varenikliinin tehokkuutta tupakoinnin vähentämisessä hallitun alkoholin antamisen jälkeen runsaasti juovien tupakoitsijoiden keskuudessa. Kaikki osallistujat ovat päivittäisiä tupakoitsijoita (≥ 10 cg/vrk), jotka myös juovat runsaasti NIAAA:n ohjeiden mukaan. Kiinnostuneet saapuvat laboratorioon henkilökohtaiselle seulontakäynnille ja fyysiselle tarkastukselle. Sopivat osallistujat satunnaistetaan sitten lääkityssarjaan, varenikliiniin (1 mg kahdesti päivässä) tai lumelääkkeeseen. Lääkitystä titrataan 12 päivän aikana, ja kunkin lääkityksen aikana osallistujat suorittavat kaksi laboratoriokertaa päivinä 9 ja 12. Laboratorioistunnot koostuvat lumekontrolloidusta alkoholin annostelusta, jota seuraa McKee-tupakoinnin lopetustehtävä. Kun molemmat laboratorioistunnot on suoritettu ensimmäisen lääkitystilan osalta ja seitsemän päivän pesujakson jälkeen, osallistujat aloittavat toisen lääkitystilan ja suorittavat uudelleen laboratorioistunnot titrausjakson päivinä 9 ja 12 (eli jokainen osallistuja suorita neljä laboratorioistuntoa ja koe kaikki neljä varenikliini/plasebo-pillerin ja alkoholi/plasebojuomayhdistelmää). Jokaisessa laboratorioistunnossa osallistujat saavat annoksen alkoholia [hengitysalkoholin tavoitepitoisuus (BrAC) = 0,08 g/dl] tai lumelääkejuomaa satunnaistetulla ja kaksoissokkomenetelmällä, minkä jälkeen he suorittavat tupakoinnin lopettamistehtävän. Tässä paradigmassa osallistujille esitellään heidän suosikkitupakkamerkkinsä, sytytin ja tuhkakuppi. Tämän jälkeen osallistujille kerrotaan, että he voivat aloittaa savukkeiden itseannostelun tai lykätä tupakointia vastineeksi kiinteästä rahasummasta. Jos osallistuja päättää tupakoida, hän aloittaa sitten itsehoitoistunnon, jossa hänelle annetaan jälleen mahdollisuus polttaa haluamansa savukemerkki tai saada kiinteä rahallinen vahvistus jokaisesta polttamattomasta savukkeesta. Näiden tupakoinnin tulosten lisäksi himon, mielialan ja subjektiivisten vaikutusten mittareita annetaan lähtötilanteessa, alkoholin antamisen jälkeen ja raukeamisparadigman aikana. Tutkimussuunnitelma mahdollistaa koehenkilöiden sisäisen vertailun varenikliinin (vs. lumelääkkeeseen), alkoholin (vs. lumelääkkeeseen) vaikutuksia ja niiden vuorovaikutusta tupakointikäyttäytymiseen laboratoriossa.

Tämän hanke-ehdotuksen erityistavoitteet ovat: Tavoite 1: Testaa, onko varenikliini tehokas vähentämään alkoholin ja savukkeiden himoa sekä vähentämään alkoholin ja savukkeiden akuutteja subjektiivisia vaikutuksia; Tavoite 2: Testaa, onko varenikliini tehokas vähentämään alkoholin vaikutuksia tupakoinnin lopettamiseen; Tavoite 3: Testaa, ennustaako akuutti subjektiivinen vaste alkoholiin myöhempää tupakoinnin lopettamista, ja tutkia, vähentääkö varenikliini tätä vaikutusta. Tutkijat olettavat, että varenikliini verrattuna lumelääkkeeseen vähentää tupakan ja alkoholin himoa, heikentää subjektiivista vastetta alkoholiin ja tupakointiin ja parantaa suorituskykyä tupakoinnin keskeytystehtävässä lisäämällä osallistujan kykyä vastustaa tupakointia. Lisäksi tutkijat olettavat, että varenikliinin kyky vähentää alkoholinhimoa ja subjektiivista vastetta akuutille alkoholiannokselle ennustaa suoraan tupakoinnin lopettamistehtävän suorituskykyä. Koska alkoholia juovien tupakoitsijoiden on osoitettu olevan suhteellisen vastustuskykyisiä hoidolle, tämän tutkimuksen tuloksilla voi olla huomattavia vaikutuksia varenikliinin tukemiseen mahdollisena räätälöitynä hoitona tälle suurelle ja riskialttiille alaryhmälle.