Эффекты варениклина у заядлых курильщиков (VAR)

Существует сильная положительная связь между курением сигарет и употреблением алкоголя как на эпидемиологическом, так и на поведенческом уровне. Такое совместное употребление может создать существенные препятствия для отказа от курения. Приблизительно 25% нынешних курильщиков злоупотребляют алкоголем. Употребление алкоголя является фактором риска рецидива во время прекращения курения и связано с более низкими шансами бросить курить. Курильщики в пять раз чаще прекращают курить во время употребления алкоголя, чем в другое время. Кроме того, заядлые курильщики испытывают больше последствий для здоровья, чем люди, которые либо только курят, либо сильно пьют, например, нарушения морфологии и функции мозга и повышенный риск развития различных видов рака. Учитывая высокую распространенность курения и употребления алкоголя, а также риски для здоровья, связанные с совместным употреблением этих веществ, было убедительно доказано, что заядлые курильщики составляют отдельную подгруппу курильщиков с уникальным клиническим профилем и потребностями в лечении. Тем не менее, нет доступных фармакологических методов лечения или руководств, адаптированных для заядлых курильщиков, несмотря на доказательства того, что эта подгруппа устойчива к лечению. Таким образом, разработка методов лечения заядлых курильщиков представляет собой очень важную и малоизученную область исследований. Варениклин — это препарат первой линии для лечения никотиновой зависимости, который также может быть эффективным в снижении употребления алкоголя. Недавние исследования показали, что варениклин уменьшает приятные эффекты алкоголя и его самостоятельного приема в лаборатории, а также тягу к алкоголю и его потребление в клинических испытаниях. Эти данные свидетельствуют о том, что варениклин является многообещающим лекарством для прекращения курения у сильно пьющих курильщиков, поскольку снижение тяги к алкоголю и его потребления может быть ключевым компонентом для эффективного снижения курения и предотвращения рецидивов в этой подгруппе.

При ранней абстиненции одним из наиболее надежных предикторов рецидива является возникновение одного случая отказа от курения, который обычно определяется как выкуривание хотя бы одной затяжки сигареты. Целых 95% курильщиков, которые испытали срыв, перейдут к рецидиву, что привело к тому, что первый срыв теоретически представляет собой переход от воздержания к регулярному курению. Употребление алкоголя является одним из наиболее последовательно идентифицируемых факторов риска отказа от курения и, следовательно, может способствовать сохранению никотиновой зависимости у заядлых курильщиков. Недавние клинические испытания и лабораторные данные свидетельствуют о том, что варениклин эффективен в снижении общей склонности к отказу от курения, хотя неизвестно, трансформируется ли этот эффект в опосредованную алкоголем склонность к отказу от курения.

Чтобы восполнить этот важный пробел в литературе, в этом лабораторном исследовании на людях будут использоваться две лабораторные парадигмы, а именно прием алкоголя и задание на отказ от курения, для изучения клинически значимых эффектов варениклина среди сильно пьющих курильщиков (т. е. лиц, выкуривающих ≥ 10 сигарет). /день и соответствуют рекомендациям Национального института по злоупотреблению алкоголем и алкоголизму (NIAAA) в отношении употребления алкоголя в больших количествах). Исследователи зарегистрируют 22 заядлых курильщика, не обращающихся за лечением, в рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное лабораторное исследование, проверяющее эффективность варениклина в снижении курения после контролируемого приема алкоголя среди заядлых курильщиков. Все участники будут курить ежедневно (≥ 10 сигарет в день), а также злоупотреблять алкоголем в соответствии с рекомендациями NIAAA. Заинтересованные лица придут в лабораторию для личного осмотра и медицинского осмотра. Затем подходящие участники будут рандомизированы на последовательность приема лекарств, варениклин (1 мг два раза в день) или плацебо. Лекарство будет титроваться в течение 12-дневного периода, и в рамках каждого лекарственного состояния участники пройдут два лабораторных сеанса в дни 9 и 12. Лабораторные занятия будут состоять из плацебо-контролируемого приема алкоголя, за которым следует задание McKee на отказ от курения. После завершения обоих лабораторных сеансов для первого лекарственного состояния и после семидневного периода вымывания участники начнут второе лекарственное состояние и снова завершат лабораторные сеансы на 9 и 12 дни периода титрования (т. е. каждый участник будет пройти четыре лабораторных занятия и испытать все четыре комбинации варениклина/таблетки плацебо и алкоголя/напитка плацебо). На каждом лабораторном занятии участники будут получать дозу алкоголя [целевая концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAC) = 0,08 г/дл] ​​или напиток плацебо рандомизированным и двойным слепым методом, а затем выполнят задание на отказ от курения. В этой парадигме участникам предоставляется предпочитаемая ими марка сигарет, зажигалка и пепельница. Затем участников информируют о том, что они могут начать сеанс самостоятельного курения сигарет или отложить курение в обмен на фиксированную сумму денежного подкрепления. Если участник решает закурить, он затем начинает сеанс самостоятельного введения, в котором ему снова предоставляется выбор: выкурить предпочитаемую марку сигарет или получить фиксированное денежное вознаграждение за каждую невыкуренную сигарету. В дополнение к этим последствиям курения будут проводиться измерения тяги, настроения и субъективных эффектов на исходном уровне, после приема алкоголя и во время парадигмы срыва. Дизайн исследования позволяет провести внутри субъектов сравнение эффектов варениклина (по сравнению с плацебо), алкоголя (по сравнению с плацебо) и их взаимодействия на курение в лаборатории.

Конкретными целями этого проектного предложения являются: Цель 1: Проверить, эффективен ли варениклин в снижении тяги к алкоголю и сигаретам, а также в снижении острого субъективного воздействия алкоголя и сигарет; Цель 2: проверить, эффективен ли варениклин для смягчения воздействия алкоголя на отказ от курения; Цель 3: проверить, является ли острая субъективная реакция на алкоголь предиктором последующего отказа от курения, и выяснить, уменьшает ли варениклин этот эффект. Исследователи предполагают, что варениклин, по сравнению с плацебо, уменьшит тягу к сигаретам и алкоголю, ослабит субъективную реакцию на алкоголь и курение сигарет и улучшит выполнение задания на отказ от курения за счет увеличения способности участника сопротивляться курению. Кроме того, исследователи предполагают, что способность варениклина снижать тягу к алкоголю и субъективную реакцию на острую дозу алкоголя будет напрямую предсказывать выполнение задания на отказ от курения. Поскольку было показано, что запойные курильщики относительно устойчивы к лечению, результаты текущего исследования могут иметь значительные последствия для поддержки варениклина в качестве потенциального индивидуального лечения для этой значительной подгруппы риска.