Effekter av vareniklin hos storrøykere (VAR)

Det er en sterk positiv sammenheng mellom sigarettrøyking og alkoholbruk både på epidemiologisk og atferdsmessig nivå. Denne sambruken kan skape betydelige hindringer for røykeslutt. Omtrent 25 % av dagens røykere drikker mye. Alkoholbruk er en risikofaktor for tilbakefall ved røykeslutt og er assosiert med lavere sjanser for å slutte å røyke. Røykere har fem ganger så stor risiko for å oppleve røykeavbrudd under drikkeepisoder enn andre ganger. Videre opplever storrøykere flere helsekonsekvenser enn personer som enten bare røyker eller drikker mye, for eksempel svekkelser i hjernemorfologi og funksjon og større risiko for ulike kreftformer. Gitt den høye samtidige forekomsten av røyking og drikking og helserisikoen forbundet med sambruk av disse stoffene, har det blitt hevdet på en overbevisende måte at storrøykere utgjør en distinkt underpopulasjon av røykere med en unik klinisk profil og behandlingsbehov. Likevel er det ingen tilgjengelige farmakologiske behandlinger eller retningslinjer skreddersydd for storrøykere, til tross for bevis på at dette er en behandlingsresistent undergruppe. Behandlingsutvikling for storrøykere representerer således et svært betydelig og understudert forskningsområde. Vareniklin er en førstelinjebehandling for nikotinavhengighet som også kan være effektiv for å redusere alkoholbruk. Nyere studier har indikert at vareniklin reduserer de behagelige effektene av alkohol og dets selvadministrasjon i laboratoriet, samt alkoholtrang og forbruk i kliniske studier. Disse funnene tyder på at vareniklin er et lovende medikament for røykeslutt hos storrøykere, siden reduksjon av alkoholtrang og alkoholforbruk kan være en nøkkelkomponent for å effektivt redusere røyking og forhindre tilbakefall i denne undergruppen.

Ved tidlig avholdenhet er en av de mest pålitelige prediktorene for tilbakefall forekomsten av et enkelt røykeforfall, som generelt defineres som å røyke minst et drag av en sigarett. Så mye som 95 % av røykere som opplever et tilbakefall vil utvikle seg til tilbakefall, noe som har ført til at det første forfallet blir teoretisert til å representere overgangen fra avholdenhet til vanlig røyking. Alkoholforbruk er en av de mest konsekvent identifiserte risikofaktorene for røykeslutt, og kan derfor bidra til opprettholdelse av nikotinavhengighet hos storrøykere. Nyere kliniske studier og laboratoriebevis tyder på at vareniklin er effektivt for å redusere generell røykeavbruddsatferd, selv om det er ukjent om denne effekten oversettes til alkoholmediert røykeavbruddsatferd.

For å adressere dette viktige gapet i litteraturen, vil denne laboratoriestudien bruke to laboratorieparadigmer, nemlig alkoholadministrasjon og en røykeavbruddsoppgave, for å undersøke klinisk-relevante effekter av vareniklin blant storrøykere (dvs. personer som røyker ≥ 10 sigaretter /dag og som oppfyller National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) retningslinjer for sterk drikking). Etterforskerne vil registrere 22 ikke-behandlingssøkende storrøykere i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover laboratoriestudie, som tester effekten av vareniklin for å redusere røykeatferd etter kontrollert alkoholadministrasjon blant storrøykere. Alle deltakere vil være dagligrøykere (≥ 10 cig/dag) som også drikker mye i henhold til NIAAAs retningslinjer. Interesserte personer vil komme inn til laboratoriet for et personlig screeningbesøk og fysisk undersøkelse. Kvalifiserte deltakere vil deretter bli randomisert til en medikamentsekvens, vareniklin (1 mg to ganger daglig) eller placebo. Medisinering vil bli titrert over en 12-dagers periode og innenfor hver medisintilstand vil deltakerne gjennomføre to laboratorieøkter på dag 9 og 12. Laboratorieøktene vil bestå av placebokontrollert alkoholadministrasjon etterfulgt av McKee røykeavbruddsoppgave. Etter å ha fullført begge laboratorieøktene for den første medisintilstanden, og etter en syv-dagers utvaskingsperiode, vil deltakerne starte den andre medisineringstilstanden og igjen fullføre laboratorieøktene på dag 9 og 12 av titreringsperioden (dvs. hver deltaker vil fullfør fire laboratorieøkter og opplev alle fire kombinasjonene av vareniklin/placebo-pille og alkohol/placebo-drikk). I hver laboratorieøkt vil deltakerne motta en dose alkohol [målpustealkoholkonsentrasjon (BrAC) = 0,08 g/dl] eller placebo-drikk, på en randomisert og dobbeltblind måte, og vil deretter fullføre en røykeavbruddsoppgave. I dette paradigmet blir deltakerne presentert med sitt foretrukne merke av sigaretter, en lighter og et askebeger. Deltakerne blir deretter informert om at de kan starte en selvadministrering av sigaretter eller utsette røyking i bytte mot en fast pengeforsterkning. Hvis deltakeren bestemmer seg for å røyke, begynner de selvadministrasjonsøkten der de igjen får valget mellom å røyke sitt foretrukne sigarettmerke eller motta en fast pengeforsterkning for hver sigarett som ikke røykes. I tillegg til disse røykeutfallene, vil mål på trang, humør og subjektive effekter bli administrert ved baseline, etter alkoholadministrasjon og under lapse-paradigmet. Studiedesignet gir mulighet for en intern sammenligning av effektene av vareniklin (versus placebo), alkohol (versus placebo) og deres interaksjon på røykeatferd i laboratoriet.

De spesifikke målene for dette prosjektforslaget er: Mål 1: Å teste om vareniklin er effektivt for å redusere alkohol og sigarettbehov, samt redusere de akutte subjektive effektene av alkohol og sigaretter; Mål 2: Å teste om vareniklin er effektivt til å dempe alkoholens effekter på røykeavbruddsatferd; Mål 3: Å teste om akutt subjektiv respons på alkohol er prediktiv for påfølgende røykeavbruddsatferd og å undersøke om vareniklin reduserer denne effekten. Forskerne antar at vareniklin, sammenlignet med placebo, vil redusere sigarett- og alkoholtrang, dempe subjektiv respons på alkohol og sigarettrøyking, og forbedre ytelsen på røykeavbruddsoppgaven ved å øke deltakerens evne til å motstå røyking. Videre antar etterforskerne at vareniklins evne til å redusere alkoholtrang og subjektiv respons på en akutt dose alkohol vil være direkte prediktiv for ytelse på røykeavbruddsoppgaven. Siden storrøykere har vist seg å være relativt behandlingsresistente, kan resultatene av den nåværende studien ha betydelige implikasjoner for å støtte vareniklin som en potensiell skreddersydd behandling for denne betydelige og utsatte undergruppen.