JET-GBS - GBS に対する日本のエクリズマブ試験
ギラン・バレー症候群の被験者におけるエクリズマブの安全性と有効性を評価するための前向き多施設共同第II相研究
ギラン・バレー症候群 (GBS) は、通常は先行感染に続き、急性の神経筋麻痺を引き起こす免疫介在性多発神経障害です。 GBS は現在、古典的な脱髄型と軸索バリアント型の 2 つの主要なサブタイプに分類されます。 ヨーロッパと北米では脱髄性 GBS が主要なサブタイプであるのに対し、東アジアと中南米では、患者の 30 ～ 65% に軸索性 GBS が見られます。 GBS の病態生理は完全には理解されていませんが、特に GBS の軸索形態の病態生理を理解する上で大きな進歩がありました。 軸索 GBS は、カンピロバクター ジェジュニ リポオリゴ糖によるヒト ガングリオシドの分子模倣によって引き起こされることが現在確立されています。 自己抗体は、ランビエの結節で GM1 または GD1a に結合し、補体を活性化し、ナトリウム チャネル クラスターと軸グリア接合部を破壊し、神経伝導障害と筋力低下を引き起こします。 C. jejuni 感染は、ヒト神経軸索上のガングリオシドと交差反応する抗体の産生を誘導し、補体を活性化し、膜攻撃複合体 (MAC) の形成をもたらします。 病理学は、軸索変性につながります。
GBS の標準的な治療法は、血漿交換と免疫グロブリンの静脈内投与であり、疾患の進行は 4 週間以内に最低点に達します。 ただし、急性期には、患者の 18 ～ 28 % で人工呼吸が必要になり、4.1 ～ 6.3 患者の％は合併症で死亡します。 回復には数か月または数年かかり、16.7 ～ 19.7 患者の％は、発症から1年経ってもまだ歩行補助を必要としています. GBS患者のこのような深刻な障害のため、急性期の死亡または重度の後遺症を防ぐことができる代替の新しい治療法が必要です.
エクリズマブは、マウス抗ヒトC5抗体のヒト化モノクローナル抗体であり、最終活性化補体成分C5に特異的に結合し、C5のC5aおよびC5bへの切断反応を抑制することにより、MACの形成を阻害します。 GBS に対するエクリズマブの有効性は、軸索 GBS のモデルで示されています。 現在、GBS を脱髄する動物モデルはありません。 しかし、剖検研究では、C3d および C5b-9 (MAC) がシュワン細胞に沈着していることが示されているため、エクリズマブは GBS の脱髄にも有効である可能性があります。
この臨床試験は、GBS に対するエクリズマブの有効性と安全性を調査し、将来のグローバルな臨床試験を保証するために実施されます。 さらに、軸索や脱髄型など、GBS の有効性と臨床サブタイプとの関係も研究しています。 私たちの試験は、将来のグローバルな開発計画が世界中の GBS の全範囲を対象とするべきか、それともアジアと南アメリカに焦点を当てるべきかについての洞察を提供します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Chiba、日本
- Chiba University Hospital
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Fukuoka、日本
- Kyushu University Hospital
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Tokushima、日本
- Tokushima University Hospital
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本
- Nagoya University Hospital
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Hokkaido University Hospital
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Hyogo
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Kobe、Hyogo、日本
- Kobe City Medical Center General Hospital
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Kanagawa
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Sagamihara、Kanagawa、日本
- Kitasato University Hospital
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Osaka
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Osaka-sayama、Osaka、日本
- Kindai University Hospital
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Saitama
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Tokorozawa、Saitama、日本
- National Defence Medical College Hospital
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Tochigi
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Mibu、Tochigi、日本
- Dokkyo Medical University Hospital
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本
- Tokyo University Hospital
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本
- Keio University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- GBS NINDS(National Institute of Neurological Disorders and Stroke)の診断基準を参照してGBSと診断された患者、および以下のすべての選択基準を満たし、除外基準のいずれにも該当しない患者がこの試験に含まれます。
収録基準：
- -インフォームドコンセント取得時の年齢が18歳以上の被験者。
- -GBSによる筋力低下の発症が同意前2週間以内の患者。
- -自力で5メートル以上歩くことができない患者（進行性のFG（Functional Grade）3またはFG 4-5の悪化）。
- すでにIVIgを行っている、またはその資格があると判断され、IVIgを開始する患者（通常、400mg/kgを5日間投与）。
- -脱力感の発症から2週間以内でIVIg治療期間の終了前に、エクリズマブの初回投与を開始できる患者。
- -妊娠の可能性のある女性被験者で、妊娠検査で陰性の結果が得られた。 すべての被験者は、IP（腹腔内）投与期間中およびIP投与終了後最大5か月間、効果的で信頼性の高い、医学的に承認された避妊方法を実践できなければなりません。
- IP投与期間中に入院可能な患者。
- -インフォームドコンセントフォームに署名した患者。
除外基準:
- -血漿交換を考慮されている、またはすでに受けている患者。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- -GBS以外の末梢多発神経障害の明確な臨床的証拠を示す患者。 糖尿病（軽度の感覚障害を除く）または重度のビタミンB1欠乏症に関連しています。
- 免疫抑制治療を受けている患者（例： アザチオプリン、シクロスポリン、タクロリムス、または 20 mg を超えるプレドニゾロンを毎日）同意する前の 4 週間。
- 重度の併発疾患（制御されていない原発腫瘍または転移性病変を伴う悪性腫瘍、重度の心血管疾患、重度のCOPD（慢性閉塞性肺疾患）、または結核など）を有することが知られている患者。
- -研究手順および治療計画を遵守できない患者。
- -同意を提供する前の24週間以内にリツキシマブを受けた患者。
- -ナイセリア髄膜炎の病歴または未解決の患者。
- -治験責任医師または副治験責任医師によって臨床的に重篤であると判断された活動性感染症の患者で、抗生物質による適切な治療を受けていない患者。
- アレルギーのために抗生物質の予防投与で治療できない患者。
- エクリズマブにアレルギーのある患者。
- 遺伝性補体欠損症があることが知られている、または疑われている患者。
- -同意を提供する前の12週間以内に別の治験薬を投与された患者、または現在別の試験に参加しています。
- -主任研究者または副研究者の意見で、研究に参加することで患者のリスクを高めるか、研究の結果を混乱させる可能性のある状態の患者。
- -GBSに対するエクリズマブ治療の既往がある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エクリズマブ
エクリズマブ900mgを週1回静脈内投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致したプラセボ、週に 1 回静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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【安全性】 治験薬投与後の有害事象・重篤有害事象の頻度と重症度を記載。
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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【有効性】 4週目にヒューズ機能評価尺度でFG2以下となった被験者の割合（Response Rate）
時間枠：4週間
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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各訪問時に機能的等級付けスケールで1つ以上のスコアが改善された被験者の割合
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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各来院時に自力歩行が可能な被験者（FG2以下）の割合
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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ヒューズ機能評価尺度で少なくとも 1 段階改善するために必要な期間
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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24週でFG1または0に到達した被験者の割合
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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ピーク障害スコアと各訪問時のスコアとの間のFGスコアの変化
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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R-ODS スコアが臨床的に適切に改善された被験者の割合。 R-ODS スコア (0-48) が、各訪問で少なくとも 6 ポイント増加して、センタイル メトリック スコア (0-100) に変換されます
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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ONLS で臨床的に関連する改善が見られた被験者の割合。 （ベースラインから少なくとも 1 ポイントの ONLS スコアの減少）
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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換気補助を必要とする被験者の割合と頻度 (F 5)
時間枠：4週間
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4週間
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換気補助の期間
時間枠：8週間
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8週間
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IP（治験薬）投与開始からポストIP期間終了までの再発の有無
時間枠：2年
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2年
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IP投与期間の開始からIP後期間（OS）の終わりまでの全生存期間
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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ベースラインからの各来院時の握力の変化
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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ベースラインからの各訪問時の手動筋力テスト (MMT スコア) の結果の変化
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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ベースラインからの神経伝導検査パラメーターに関する以下の測定値の変化率と結果: 正中神経と尺骨神経の CMAP 振幅、遠位潜時、F 波潜時、SNAP 振幅、運動感覚神経伝導速度
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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ベースラインからの各訪問時の肺活量および%肺活量の変化
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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IVIgの再投与を受ける患者の割合
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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抗ガングリオシド抗体 (GM1・GD1a・GalNAc-GD1a・GQ1bに対する抗体、およびそれらの複合体)
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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血清中のエクリズマブ濃度
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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血清中の溶血性補体活性
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Satoshi Kuwabara, MD、Chiba University Graduate School of Medicine Department of neurology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Misawa S, Kuwabara S, Sato Y, Yamaguchi N, Nagashima K, Katayama K, Sekiguchi Y, Iwai Y, Amino H, Suichi T, Yokota T, Nishida Y, Kanouchi T, Kohara N, Kawamoto M, Ishii J, Kuwahara M, Suzuki H, Hirata K, Kokubun N, Masuda R, Kaneko J, Yabe I, Sasaki H, Kaida KI, Takazaki H, Suzuki N, Suzuki S, Nodera H, Matsui N, Tsuji S, Koike H, Yamasaki R, Kusunoki S; Japanese Eculizumab Trial for GBS (JET-GBS) Study Group. Safety and efficacy of eculizumab in Guillain-Barre syndrome: a multicentre, double-blind, randomised phase 2 trial. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):519-529. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30114-5. Epub 2018 Apr 21.
- Yamaguchi N, Misawa S, Sato Y, Nagashima K, Katayama K, Sekiguchi Y, Iwai Y, Amino H, Suichi T, Yokota T, Nishida Y, Kohara N, Hirata K, Nishiyama K, Yabe I, Kaida KI, Suzuki N, Nodera H, Tsuji S, Koike H, Kira JI, Hanaoka H, Kusunoki S, Kuwabara S; JET-GBS Group. A Prospective, Multicenter, Randomized Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Eculizumab in Patients with Guillain-Barre Syndrome (GBS): Protocol of Japanese Eculizumab Trial for GBS (JET-GBS). JMIR Res Protoc. 2016 Nov 7;5(4):e210. doi: 10.2196/resprot.6610.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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