Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

JET-GBS - Japanse Eculizumab-proef voor GBS

10 oktober 2017 bijgewerkt door: Satoshi Kuwabara, Chiba University

EEN PROSPECTIEF, MULTI-CENTRUM, FASE II-ONDERZOEK OM DE VEILIGHEID EN WERKZAAMHEID VAN ECULIZUMAB TE EVALUEREN BIJ PERSONEN MET HET GUILLAIN-BARRÉ-SYNDROOM

Guillain-Barré-syndroom (GBS) is een immuungemedieerde polyneuropathie die meestal volgt op een eerdere infectie en acute neuromusculaire verlamming veroorzaakt. GBS wordt momenteel ingedeeld in de twee belangrijkste subtypen: een klassiek demyeliniserend type en een axonaal varianttype. Terwijl in Europa en Noord-Amerika demyeliniserende GBS het belangrijkste subtype is, wordt in Oost-Azië en Midden- en Zuid-Amerika axonale GBS gevonden bij 30-65% van de patiënten. Hoewel de pathofysiologie van GBS niet volledig wordt begrepen, zijn er grote vorderingen gemaakt in het begrijpen van de pathofysiologie, met name voor de axonale vorm van GBS. Het is nu vastgesteld dat axonale GBS wordt veroorzaakt door moleculaire nabootsing van menselijke gangliosiden door de Campylobacter jejuni lipo-oligosacchariden. Auto-antilichamen binden zich aan GM1 of GD1a op de knopen van Ranvier, activeren complementen en verstoren natriumkanaalclusters en axo-gliale verbindingen, resulterend in zenuwgeleidingsfalen en spierzwakte. C. jejuni-infectie induceert de productie van antilichamen, die een kruisreactie aangaan met gangliosiden op het axolemma van de menselijke zenuw, en de complementen activeren, wat resulteert in de vorming van het membraanaanvalcomplex (MAC). De pathologie leidt tot axonale degeneratie.

De standaardbehandelingen voor GBS zijn plasma-uitwisseling en intraveneuze immunoglobuline en de ziekteprogressie bereikt zijn dieptepunt binnen 4 weken. Tijdens de acute fase heeft echter 18-28% van de patiënten kunstmatige beademing nodig en 4,1-6,3 % van de patiënten overlijdt aan complicaties. Herstel duurt enkele maanden of jaren, en 16.7-19.7 % van de patiënten heeft een jaar na het begin nog steeds hulp nodig om te lopen. Vanwege een dergelijke ernstige handicap van GBS-patiënten is een alternatieve nieuwe therapie nodig die de dood tijdens de acute fase of ernstige gevolgen kan voorkomen.

Eculizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam van murine anti-humaan C5-antilichaam en bindt zich specifiek aan de uiteindelijke activeringscomplementcomponent C5 en remt MAC-vorming door de splitsingsreactie van C5 in C5a en C5b te onderdrukken. De werkzaamheid van eculizumab tegen GBS is aangetoond in een model van axonale GBS. Op dit moment zijn er geen diermodellen van demyeliniserende GBS. Autopsiestudies hebben echter aangetoond dat C3d en C5b-9 (MAC) worden afgezet op de Schwan-cellen, en daarom kan eculizumab ook effectief zijn voor demyeliniserende GBS.

Deze klinische proef zal worden uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van eculizumab voor GBS te onderzoeken om toekomstige wereldwijde klinische proeven te rechtvaardigen. Bovendien bestuderen we ook de relatie tussen de werkzaamheid en klinische subtypes van GBS, zoals axonale of demyeliniserende vorm. Onze proef zal inzicht geven in de vraag of het toekomstige wereldwijde ontwikkelingsplan zich moet richten op het hele spectrum van GBS wereldwijd of zich moet concentreren op Azië en Zuid-Amerika.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japan
        • Kyushu University Hospital
      • Tokushima, Japan
        • Tokushima University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Nagoya University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan
        • Kitasato University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-sayama, Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Tokorozawa, Saitama, Japan
        • National Defence Medical College Hospital
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japan
        • Dokkyo Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
        • Tokyo University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Keio University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • Patiënten bij wie GBS is gediagnosticeerd op basis van GBS NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) diagnostische criteria en degenen die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen en niet onder een van de uitsluitingscriteria vallen, zullen in deze studie worden opgenomen.

Opnamecriteria:

  1. Proefpersonen ≥ 18 jaar oud op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
  2. Patiënten met beginnende spierzwakte als gevolg van GBS minder dan 2 weken vóór het tijdstip van toestemming.
  3. Patiënten die ≥5 meter niet zonder hulp kunnen lopen (progressief verslechterende FG(Functionele Graad)3 of FG 4-5).
  4. Patiënten die al IVIg gebruiken of hiervoor in aanmerking komen en die met IVIg zullen beginnen (doorgaans toediening van 400 mg/kg gedurende 5 dagen).
  5. Patiënten die met hun eerste dosis eculizumab kunnen beginnen binnen 2 weken na het begin van de zwakte en vóór het einde van de IVIg-behandelingsperiode.
  6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een negatief resultaat in hun zwangerschapstest. Alle proefpersonen moeten in staat zijn om een ​​effectieve, betrouwbare, medisch goedgekeurde anticonceptiemethode toe te passen tijdens de IP (intraperitoneale) toedieningsperiode en tot 5 maanden nadat de IP-toediening is beëindigd.
  7. Patiënten die tijdens de IP-toedieningsperiode in het ziekenhuis kunnen worden opgenomen.
  8. Patiënten die het toestemmingsformulier hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die in aanmerking komen voor plasmaferese of die al plasmaferese ondergaan.
  2. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  3. Patiënten die duidelijk klinisch bewijs vertonen van andere perifere polyneuropathie dan GBS, b.v. diabetes (behalve milde sensorische stoornis) of ernstige vitamine B1-deficiëntie.
  4. Patiënten die een immunosuppressieve behandeling hebben ondergaan (bijv. azathioprine, ciclosporine, tacrolimus of >20 mg prednisolon per dag) gedurende de 4 weken voorafgaand aan het verlenen van toestemming.
  5. Patiënten waarvan bekend is dat ze een ernstige gelijktijdige ziekte hebben (zoals maligniteit met ongecontroleerde primaire tumoren of metastatische laesies, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, ernstige COPD (chronische obstructieve longziekte) of tuberculose).
  6. Patiënten die zich niet kunnen houden aan de studieprocedures en het behandelingsregime.
  7. Patiënten die rituximab hebben gekregen binnen 24 weken voorafgaand aan het verlenen van toestemming.
  8. Patiënten met een voorgeschiedenis van of onopgeloste Neisseria meningitides.
  9. Patiënten met actieve infectieziekten waarvan door de hoofdonderzoeker of subonderzoeker is vastgesteld dat ze klinisch ernstig zijn en die niet adequaat worden behandeld met antibiotica.
  10. Patiënten die vanwege allergieën niet kunnen worden behandeld met antibioticaprofylaxe.
  11. Patiënten die allergisch zijn voor eculizumab.
  12. Patiënten waarvan bekend is dat ze erfelijke complementdeficiënties hebben of waarvan vermoed wordt dat ze erfelijke complementdeficiënties hebben.
  13. Patiënten aan wie binnen 12 weken voorafgaand aan het verlenen van toestemming een ander onderzoeksproduct is toegediend of die momenteel deelnemen aan een andere studie.
  14. Patiënten met een aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of subonderzoeker, het risico van de patiënt zou kunnen verhogen door deel te nemen aan het onderzoek of de uitkomst van het onderzoek zou kunnen verstoren.
  15. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeling met Eculizumab voor GBS.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Eculizumab
Eculizumab, 900 mg intraveneus eenmaal per week
Geneesmiddel: Eculizumab
Placebo-vergelijker: Placebo
Gematchte placebo, eenmaal per week intraveneus
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
[Veiligheid] Uitgedrukte frequentie en ernst van de incidentie van AE/SAE's na behandeling met het onderzoeksproduct.
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
[Werkzaamheid] Percentage proefpersonen dat in week 4 een score van FG2 of lager bereikt op de functionele beoordelingsschaal van Hughes (responspercentage)
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met verbetering van een of meer scores op de functionele beoordelingsschaal bij elk bezoek
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Percentage proefpersonen dat bij elk bezoek zonder hulp kan lopen (FG2 of lager).
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Duur die nodig is voor verbetering met ten minste één cijfer op de functionele beoordelingsschaal van Hughes
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Percentage proefpersonen dat FG1 of 0 bereikt in week 24
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Verandering in de FG-score tussen de piekscore voor invaliditeit en de scores bij elk bezoek
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Percentage proefpersonen met een klinisch relevante verbetering van de R-ODS-score. Een toename van de R-ODS-score (0-48) geconverteerd naar de centile metrische score (0-100) met ten minste zes punten bij elk bezoek
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Percentage proefpersonen met een klinisch relevante verbetering in ONLS. (een afname van de ONLS-score ten opzichte van de uitgangswaarde met ten minste 1 punt) bij elk bezoek
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Aandeel en frequentie van proefpersonen die beademingsondersteuning nodig hebben (F 5)
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken
Duur van beademingsondersteuning
Tijdsspanne: 8 weken
8 weken
Optreden van terugval vanaf het begin van de IP-toedieningsperiode (Onderzoeksproduct) tot het einde van de post-IP-periode
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Totale overleving vanaf het begin van de IP-toedieningsperiode tot het einde van de post-IP-periode (OS)
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Verandering in grijpkracht bij elk bezoek vanaf de basislijn
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Verandering in de resultaten van de handmatige spiertest (MMT-score) bij elk bezoek ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Verandering in de snelheid en resultaten van onderstaande metingen op de zenuwgeleidingstestparameter vanaf de basislijn: CMAP-amplitude van de mediane en nervus ulnaris, distale latentie, F-golflatentie, SNAP-amplitude, motorische sensorische zenuwgeleidingssnelheid
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Verandering in vitale capaciteit en % vitale capaciteit bij elk bezoek vanaf baseline
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Percentage patiënten dat opnieuw IVIg krijgt toegediend
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Antiganglioside-antilichamen (antilichamen tegen GM1・GD1a・GalNAc-GD1a・GQ1b en hun complexen)
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Concentratie van eculizumab in serum
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Hemolytische complementactiviteit in serum
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chiba University

Medewerkers

Japan Agency for Medical Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Satoshi Kuwabara, MD, Chiba University Graduate School of Medicine Department of neurology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 100069

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren