JET-GBS - Teste Japonês de Eculizumabe para GBS
UM ESTUDO PROSPECTIVO, MULTI-CENTRADO, DE FASE II PARA AVALIAR A SEGURANÇA E A EFICÁCIA DE ECULIZUMAB EM INDIVÍDUOS COM SÍNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ
A síndrome de Guillain-Barré (SGB) é uma polineuropatia imunomediada que geralmente segue uma infecção antecedente e causa paralisia neuromuscular aguda. Atualmente, o GBS é classificado em dois subtipos principais: um tipo desmielinizante clássico e um tipo variante axonal. Enquanto na Europa e na América do Norte o GBS desmielinizante é o principal subtipo, no leste da Ásia e na América Central e do Sul, o GBS axonal é encontrado em 30 a 65% dos pacientes. Embora a fisiopatologia do GBS não tenha sido totalmente compreendida, grandes avanços foram feitos na compreensão da fisiopatologia, particularmente para a forma axonal do GBS. Está agora estabelecido que o GBS axonal é causado por mimetismo molecular de gangliosídeos humanos pelos lipo-oligossacarídeos de Campylobacter jejuni. Os autoanticorpos ligam-se a GM1 ou GD1a nos nodos de Ranvier, ativam complementos e interrompem aglomerados de canais de sódio e junções axogliais, resultando em falha de condução nervosa e fraqueza muscular. A infecção por C. jejuni induz a produção de anticorpos, que reagem de forma cruzada com gangliosídeos no axolema do nervo humano e ativam os complementos, resultando na formação do complexo de ataque à membrana (MAC). A patologia leva à degeneração axonal.
Os tratamentos padrão para GBS são troca de plasma e imunoglobulina intravenosa e a progressão da doença atinge seu ponto mais baixo em 4 semanas. No entanto, durante a fase aguda, 18-28% dos pacientes necessitam de ventilação artificial e 4,1-6,3 % dos pacientes morrem de complicações. A recuperação leva vários meses ou anos e 16,7-19,7 % dos pacientes ainda necessitam de ajuda para andar um ano após o início. Devido à grave incapacidade dos pacientes com GBS, é necessária uma nova terapia alternativa que possa prevenir a morte durante a fase aguda ou sequelas graves.
O eculizumab é um anticorpo monoclonal humanizado do anticorpo murino anti-humano C5 e liga-se especificamente ao componente de ativação final do complemento C5 e inibe a formação de MAC suprimindo a reação de clivagem de C5 em C5a e C5b. A eficácia do eculizumabe contra GBS foi demonstrada em um modelo de GBS axonal. Atualmente, não existem modelos animais de GBS desmielinizante. No entanto, estudos de autópsia mostraram que C3d e C5b-9 (MAC) são depositados nas células de Schwan e, portanto, o eculizumabe também pode ser eficaz para desmielinizar o GBS.
Este ensaio clínico será conduzido para investigar a eficácia e segurança do eculizumabe para GBS para garantir futuros ensaios clínicos globais. Além disso, também estudamos a relação entre a eficácia e os subtipos clínicos de GBS, como a forma axonal ou desmielinizante. Nosso teste fornecerá informações sobre se o futuro plano de desenvolvimento global deve visar todo o espectro do GBS em todo o mundo ou se concentrar na Ásia e na América do Sul.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Chiba, Japão
- Chiba University Hospital
-
Fukuoka, Japão
- Kyushu University Hospital
-
Tokushima, Japão
- Tokushima University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japão
- Nagoya University Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japão
- Hokkaido University Hospital
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japão
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japão
- Kitasato University Hospital
-
-
Osaka
-
Osaka-sayama, Osaka, Japão
- Kindai University Hospital
-
-
Saitama
-
Tokorozawa, Saitama, Japão
- National Defence Medical College Hospital
-
-
Tochigi
-
Mibu, Tochigi, Japão
- Dokkyo Medical University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japão
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japão
- Tokyo University Hospital
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japão
- Keio University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- Os pacientes que foram diagnosticados com GBS com referência aos critérios de diagnóstico do GBS NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) e aqueles que atendem a todos os critérios de inclusão a seguir e não se enquadram em nenhum dos critérios de exclusão serão incluídos neste estudo.
Critério de inclusão:
- Sujeitos ≥ 18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado.
- Pacientes com início de fraqueza muscular devido a GBS menos de 2 semanas antes do momento do consentimento.
- Pacientes incapazes de andar sem ajuda por ≥5 metros (deterioração progressiva do FG (grau funcional)3 ou FG 4-5).
- Pacientes que já estão em IVIg ou considerados elegíveis para e que iniciarão IVIg (Geralmente, administração de 400mg/kg em 5 dias).
- Pacientes que podem iniciar a primeira dose de eculizumabe dentro de 2 semanas a partir do início da fraqueza e antes do final do período de tratamento com IVIg.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com resultado negativo no teste de gravidez. Todos os indivíduos devem ser capazes de praticar um método contraceptivo eficaz, confiável e clinicamente aprovado durante o período de administração IP (intraperitoneal) e até 5 meses após o término da administração IP.
- Pacientes que podem ser hospitalizados durante o período de administração do IP.
- Pacientes que assinaram o termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Pacientes que estão sendo considerados para ou já estão em plasmaférese.
- Pacientes grávidas ou lactantes.
- Pacientes que apresentam evidência clínica clara de polineuropatia periférica diferente de GBS, por ex. diabético (exceto por distúrbio sensorial leve) ou grave relacionado à deficiência de vitamina B1.
- Pacientes que receberam tratamento imunossupressor (por exemplo, azatioprina, ciclosporina, tacrolimus ou >20 mg de prednisolona diariamente) durante as 4 semanas anteriores ao consentimento.
- Pacientes que sabidamente têm doença concomitante grave (como malignidade com tumores primários não controlados ou lesões metastáticas, doença cardiovascular grave, DPOC grave (doença pulmonar obstrutiva crônica) ou TB).
- Pacientes incapazes de cumprir os procedimentos do estudo e o regime de tratamento.
- Pacientes que receberam rituximabe nas 24 semanas anteriores ao consentimento.
- Pacientes com história ou meningites por Neisseria não resolvidas.
- Pacientes com doenças infecciosas ativas determinadas como clinicamente graves pelo investigador principal ou subinvestigador que não estão sendo adequadamente tratados com antibióticos.
- Pacientes que não podem ser tratados com profilaxia antibiótica devido a alergias.
- Pacientes alérgicos ao eculizumabe.
- Pacientes que sabidamente têm ou são suspeitos de ter deficiências hereditárias de complemento.
- Pacientes que receberam outro produto experimental dentro de 12 semanas antes de fornecer consentimento ou estão participando de outro estudo.
- Pacientes com qualquer condição que, na opinião do investigador principal ou subinvestigador, possa aumentar o risco do paciente ao participar do estudo ou confundir o resultado do estudo.
- Pacientes com histórico de tratamento com Eculizumabe para SGB.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Eculizumabe
Eculizumabe, 900 mg por via intravenosa uma vez por semana
|
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo combinado, por via intravenosa uma vez por semana
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
[Segurança] Frequência expressa e gravidade da incidência de EA/SAEs após o tratamento com o produto experimental.
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
[Eficácia] Proporção de indivíduos que atingem uma pontuação de FG2 ou inferior na escala funcional de Hughes na semana 4 (taxa de resposta)
Prazo: 4 semanas
|
4 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Proporção de indivíduos com melhora de uma ou mais pontuações na escala de classificação funcional em cada visita
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Proporção de indivíduos que conseguem andar sem ajuda (FG2 ou inferior) em cada visita
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Duração necessária para melhorar em pelo menos um grau na escala funcional de Hughes
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Proporção de indivíduos que atingem FG1 ou 0 na semana 24
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Mudança na pontuação FG entre a pontuação máxima de incapacidade e as pontuações em cada visita
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Proporção de indivíduos com melhora clinicamente relevante no escore R-ODS. Um aumento na pontuação R-ODS (0-48) convertido na pontuação da métrica centil (0-100) em pelo menos seis pontos em cada visita
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Proporção de indivíduos com melhora clinicamente relevante em ONLS. (uma diminuição na pontuação ONLS da linha de base em pelo menos 1 ponto) em cada visita
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Proporção e frequência de sujeitos que necessitam de suporte ventilatório (F 5)
Prazo: 4 semanas
|
4 semanas
|
|
Duração do suporte ventilatório
Prazo: 8 semanas
|
8 semanas
|
|
Ocorrência de recaída desde o início do período de administração do IP (Produto em Investigação) até o final do período pós-IP
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
Sobrevida global desde o início do período de administração IP até o final do período pós-IP (OS)
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Mudança na força de preensão em cada visita da linha de base
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Mudança nos resultados do teste muscular manual (pontuação MMT) em cada visita desde o início
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Mudança na taxa e resultados das medidas abaixo no parâmetro de teste de condução nervosa desde a linha de base: amplitude CMAP do nervo mediano e ulnar, latência distal, latência da onda F, amplitude SNAP, velocidade de condução nervosa sensorial motora
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Mudança na capacidade vital e % da capacidade vital em cada visita desde o início
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Proporção de pacientes submetidos à readministração de IVIg
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Anticorpos antigangliósidos (Anticorpos para GM1・GD1a・GalNAc-GD1a・GQ1b e seus complexos)
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Concentração de eculizumabe no soro
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Atividade do complemento hemolítico no soro
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Satoshi Kuwabara, MD, Chiba University Graduate School of Medicine Department of neurology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Misawa S, Kuwabara S, Sato Y, Yamaguchi N, Nagashima K, Katayama K, Sekiguchi Y, Iwai Y, Amino H, Suichi T, Yokota T, Nishida Y, Kanouchi T, Kohara N, Kawamoto M, Ishii J, Kuwahara M, Suzuki H, Hirata K, Kokubun N, Masuda R, Kaneko J, Yabe I, Sasaki H, Kaida KI, Takazaki H, Suzuki N, Suzuki S, Nodera H, Matsui N, Tsuji S, Koike H, Yamasaki R, Kusunoki S; Japanese Eculizumab Trial for GBS (JET-GBS) Study Group. Safety and efficacy of eculizumab in Guillain-Barre syndrome: a multicentre, double-blind, randomised phase 2 trial. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):519-529. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30114-5. Epub 2018 Apr 21.
- Yamaguchi N, Misawa S, Sato Y, Nagashima K, Katayama K, Sekiguchi Y, Iwai Y, Amino H, Suichi T, Yokota T, Nishida Y, Kohara N, Hirata K, Nishiyama K, Yabe I, Kaida KI, Suzuki N, Nodera H, Tsuji S, Koike H, Kira JI, Hanaoka H, Kusunoki S, Kuwabara S; JET-GBS Group. A Prospective, Multicenter, Randomized Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Eculizumab in Patients with Guillain-Barre Syndrome (GBS): Protocol of Japanese Eculizumab Trial for GBS (JET-GBS). JMIR Res Protoc. 2016 Nov 7;5(4):e210. doi: 10.2196/resprot.6610.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 100069
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .