Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

JET-GBS - Japanilainen ekulitsumabikoe GBS:lle

tiistai 10. lokakuuta 2017 päivittänyt: Satoshi Kuwabara, Chiba University

Tuleva, monikeskuksinen, VAIHE II -TUTKIMUS EKULIZUMABIN TURVALLISUUDEN JA TEHOKKUUDEN ARVIOINTIA GUILLAIN-BARRÉ-SYNDROOMAA SAIDAVILLA OHJEISSA

Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS) on immuunivälitteinen polyneuropatia, joka yleensä seuraa edeltävää infektiota ja aiheuttaa akuutin hermo-lihashalvauksen. GBS luokitellaan tällä hetkellä kahteen pääalatyyppiin: klassinen demyelinoiva tyyppi ja aksonaalinen varianttityyppi. Kun Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa demyelinisoiva GBS on tärkein alatyyppi, Itä-Aasiassa sekä Keski- ja Etelä-Amerikassa aksonaalinen GBS löytyy 30–65 %:lla potilaista. Vaikka GBS:n patofysiologiaa ei ole täysin ymmärretty, merkittäviä edistysaskeleita on saavutettu patofysiologian ymmärtämisessä erityisesti GBS:n aksonaalisen muodon osalta. Nyt on todettu, että aksonaalinen GBS johtuu Campylobacter jejuni -lipo-oligosakkaridien ihmisen gangliosidien molekyylimimikriistä. Autovasta-aineet sitoutuvat GM1:een tai GD1a:han Ranvierin solmukohdissa, aktivoivat komplementteja ja häiritsevät natriumkanavien klustereita ja aksoglialiitoksia, mikä johtaa hermojen johtumishäiriöön ja lihasheikkouteen. C. jejuni -infektio indusoi vasta-aineiden tuotantoa, jotka ristireagoivat gangliosidien kanssa ihmisen hermon aksolemassa ja aktivoivat komplementit, mikä johtaa kalvohyökkäyskompleksin (MAC) muodostumiseen. Patologia johtaa aksonien rappeutumiseen.

GBS:n standardihoidot ovat plasmanvaihto ja suonensisäinen immunoglobuliini, ja taudin eteneminen saavuttaa pohjansa 4 viikossa. Kuitenkin akuutin vaiheen aikana 18-28 % potilaista tarvitsee tekohengitystä ja 4,1-6,3 % potilaista kuolee komplikaatioihin. Toipuminen kestää useita kuukausia tai vuosia, ja 16.7-19.7 % potilaista tarvitsee edelleen apua kävelläkseen vuoden kuluttua taudin alkamisesta. GBS-potilaiden vakavan vamman vuoksi tarvitaan vaihtoehtoista uutta hoitoa, joka voi estää kuoleman akuutin vaiheen aikana tai vakavissa seurauksissa.

Ekulitsumabi on hiiren anti-ihmis-C5-vasta-aineen humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti lopulliseen aktivaatiokomplementtikomponenttiin C5 ja estää MAC:n muodostumista estämällä C5:n pilkkoutumisreaktion C5a:ksi ja C5b:ksi. Ekulitsumabin teho GBS:ää vastaan ​​on osoitettu aksonaalisen GBS:n mallissa. Tällä hetkellä ei ole olemassa demyelinisoivan GBS:n eläinmalleja. Ruumiinavaustutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että C3d ja C5b-9 (MAC) kerääntyvät Schwan-soluihin, ja siksi ekulitsumabi voi olla tehokas myös GBS:n demyelinisoinnissa.

Tämä kliininen tutkimus suoritetaan ekulitsumabin tehokkuuden ja turvallisuuden selvittämiseksi GBS:lle tulevien maailmanlaajuisten kliinisten kokeiden perusteena. Lisäksi tutkimme myös GBS:n tehokkuuden ja kliinisten alatyyppien, kuten aksonaalisen tai demyelinisoivan muodon, välistä suhdetta. Kokeilumme antaa oivalluksia siitä, tulisiko tulevan globaalin kehityssuunnitelman kohdentaa GBS:n koko kirjo maailmanlaajuisesti vai keskittyä Aasiaan ja Etelä-Amerikkaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Chiba, Japani
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japani
        • Kyushu University Hospital
      • Tokushima, Japani
        • Tokushima University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japani
        • Nagoya University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japani
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japani
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japani
        • Kitasato University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-sayama, Osaka, Japani
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Tokorozawa, Saitama, Japani
        • National Defence Medical College Hospital
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japani
        • Dokkyo Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani
        • Tokyo University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani
        • Keio University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu GBS GBS NINDS:n (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) diagnostisten kriteerien perusteella, ja ne, jotka täyttävät kaikki seuraavat mukaanottokriteerit eivätkä kuulu minkään poissulkemiskriteerin piiriin, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen saamisen aikaan.
  2. Potilaat, joilla on GBS:n aiheuttama lihasheikkous alle 2 viikkoa ennen suostumusajankohtaa.
  3. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään ilman apua ≥5 metriä (asteittain heikkenevä FG (Functional Grade)3 tai FG 4-5).
  4. Potilaat, jotka jo saavat IVIg-hoitoa tai joiden katsotaan olevan kelvollisia ja jotka aloittavat IVIg-hoidon (yleensä 400 mg/kg 5 päivän aikana).
  5. Potilaat, jotka voivat aloittaa ensimmäisen ekulitsumabiannoksensa 2 viikon sisällä heikkouden alkamisesta ja ennen IVIg-hoitojakson päättymistä.
  6. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt, joiden raskaustesti tulos on negatiivinen. Kaikkien koehenkilöiden on kyettävä käyttämään tehokasta, luotettavaa, lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää vatsaontelonsisäisen antojakson aikana ja enintään 5 kuukautta IP-antamisen lopettamisen jälkeen.
  7. Potilaat, jotka voivat olla sairaalahoidossa IP-hallinnon aikana.
  8. Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joille harkitaan plasmafereesiä tai joille tehdään jo plasmafereesi.
  2. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  3. Potilaat, joilla on selkeä kliininen näyttö perifeerisestä polyneuropatiasta muusta kuin GBS:stä, esim. diabeettinen (lukuun ottamatta lieviä aistihäiriöitä) tai vakavaan B1-vitamiinin puutteeseen liittyvää.
  4. Potilaat, jotka ovat saaneet immunosuppressiivista hoitoa (esim. atsatiopriini, siklosporiini, takrolimuusi tai >20 mg prednisolonia päivässä) suostumuksen antamista edeltäneiden 4 viikon aikana.
  5. Potilaat, joilla tiedetään olevan vakava samanaikainen sairaus (kuten pahanlaatuinen kasvain, johon liittyy hallitsemattomia primaarisia kasvaimia tai metastaattisia vaurioita, vakava sydän- ja verisuonisairaus, vaikea COPD (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) tai tuberkuloosi).
  6. Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenetelmiä ja hoito-ohjelmaa.
  7. Potilaat, jotka ovat saaneet rituksimabia 24 viikon sisällä ennen suostumuksen antamista.
  8. Potilaat, joilla on ollut Neisseria aivokalvontulehduksia tai joilla ei ole hoitoa.
  9. Potilaat, joilla on aktiivisia infektiosairauksia, jotka päätutkija tai osatutkija on määrittänyt kliinisesti vakaviksi ja joita ei hoideta asianmukaisesti antibiooteilla.
  10. Potilaat, joita ei voida hoitaa antibioottiprofylaksilla allergioiden vuoksi.
  11. Potilaat, jotka ovat allergisia ekulitsumabille.
  12. Potilaat, joilla tiedetään olevan tai joilla epäillään olevan perinnöllinen komplementin puutos.
  13. Potilaat, joille on annettu toista tutkimustuotetta 12 viikon sisällä ennen suostumuksen antamista tai jotka osallistuvat parhaillaan toiseen tutkimukseen.
  14. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka päätutkijan tai osatutkijan mielestä voisi lisätä potilaan riskiä osallistumalla tutkimukseen tai sekoittaa tutkimuksen tuloksia.
  15. Potilaat, jotka ovat saaneet ekulitsumabihoitoa GBS:n takia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ekulitsumabi
Ekulitsumabi, 900 mg laskimoon kerran viikossa
Lääke: Ekulitsumabi
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke, suonensisäisesti kerran viikossa
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
[Turvallisuus] AE/SAE:n ilmaistu esiintymistiheys ja vakavuus tutkimustuotteella hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
[Tehokkuus] Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat pistemäärän FG2 tai alemman Hughesin funktionaalisella pisteytysasteikolla viikolla 4 (Response Rate)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka paransivat yhden tai useamman pistemäärän toiminnallisella arvosana-asteikolla kullakin käynnillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka pystyvät kävelemään ilman apua (FG2 tai vähemmän) kullakin käynnillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Vähintään yhden Hughesin toiminnallisen arvosana-asteikon arvosanan parantamiseen vaadittava kesto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat FG1:n tai 0:n viikolla 24
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Muutos FG-pisteissä vammaisuuden huippupisteiden ja kunkin käynnin pisteiden välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joiden R-ODS-pistemäärä parani kliinisesti merkittävästi. R-ODS-pistemäärän (0–48) nousu sentiilimetripisteiksi (0–100) vähintään kuudella pisteellä jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliinisesti merkittävä parannus ONLS:ssä. (ONLS-pisteiden lasku lähtötasosta vähintään 1 pisteellä) jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Hengitystukea tarvitsevien koehenkilöiden osuus ja tiheys (F 5)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
Hengitystuen kesto
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Relapsin esiintyminen IP (tutkimustuotteen) hallintojakson alusta IP jälkeisen ajanjakson loppuun
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen IP-hallintajakson alusta IP-ajan jälkeisen ajanjakson (OS) loppuun
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Muutos pitovoimassa jokaisella käynnillä lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Muutos manuaalisen lihastestin tuloksissa (MMT-pisteet) jokaisella käynnillä lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Muutos alla olevien hermon johtumistestiparametrin mittausten nopeudessa ja tuloksissa lähtötasosta: Mediaani- ja ulnaarhermon CMAP-amplitudi, distaalinen latenssi, F-aallon latenssi, SNAP-amplitudi, motorisen sensorisen hermon johtumisnopeus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Vitaalkapasiteetin ja prosenttiosuuden muutos kullakin käynnillä lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joille annetaan uudelleen IVIg
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Antigangliosidivasta-aineet (vasta-aineet GM1:lle・GD1a・GalNAc-GD1a・GQ1b:lle ja niiden komplekseille)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Ekulitsumabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Hemolyyttisen komplementin aktiivisuus seerumissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chiba University

Yhteistyökumppanit

Japan Agency for Medical Research and Development

Tutkijat

  • Päätutkija: Satoshi Kuwabara, MD, Chiba University Graduate School of Medicine Department of neurology

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 9. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 100069

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa