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JET-GBS - Studio giapponese Eculizumab per GBS

10 ottobre 2017 aggiornato da: Satoshi Kuwabara, Chiba University

UNO STUDIO PROSPETTIVO, MULTICENTRALE, DI FASE II PER VALUTARE LA SICUREZZA E L'EFFICACIA DI ECULIZUMAB IN SOGGETTI CON SINDROME DI GUILLAIN-BARRÉ

La sindrome di Guillain-Barré (GBS) è una polineuropatia immuno-mediata che di solito segue un'infezione antecedente e causa una paralisi neuromuscolare acuta. Il GBS è attualmente classificato nei due sottotipi principali: un tipo demielinizzante classico e un tipo variante assonale. Mentre in Europa e Nord America il GBS demielinizzante è il principale sottotipo, in Asia orientale e America centrale e meridionale, il GBS assonale si trova nel 30~65% dei pazienti. Sebbene la fisiopatologia della GBS non sia stata completamente compresa, sono stati compiuti importanti progressi nella comprensione della fisiopatologia, in particolare per la forma assonale della GBS. È ora stabilito che il GBS assonale è causato dal mimetismo molecolare dei gangliosidi umani da parte dei lipo-oligosaccaridi Campylobacter jejuni. Gli autoanticorpi si legano a GM1 o GD1a ai nodi di Ranvier, attivano i complementi e distruggono i gruppi di canali del sodio e le giunzioni asso-gliali, con conseguente insufficienza della conduzione nervosa e debolezza muscolare. L'infezione da C. jejuni induce la produzione di anticorpi, che reagiscono in modo incrociato con i gangliosidi sull'axolemma del nervo umano e attivano i complementi, con conseguente formazione del complesso di attacco alla membrana (MAC). La patologia porta alla degenerazione assonale.

I trattamenti standard per GBS sono lo scambio plasmatico e l'immunoglobulina per via endovenosa e la progressione della malattia raggiunge il suo punto più basso entro 4 settimane. Tuttavia, durante la fase acuta, il 18-28% dei pazienti necessita di ventilazione artificiale e 4,1-6,3 % dei pazienti muore per complicazioni. Il recupero richiede diversi mesi o anni e 16,7-19,7 % dei pazienti necessita ancora di aiuto per camminare un anno dopo l'esordio. A causa di tale grave disabilità dei pazienti con GBS, è necessaria una nuova terapia alternativa che possa prevenire la morte durante la fase acuta o gravi sequele.

Eculizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato dell'anticorpo murino anti-C5 umano e si lega specificamente al componente C5 del complemento di attivazione finale e inibisce la formazione di MAC sopprimendo la reazione di scissione di C5 in C5a e C5b. L'efficacia di eculizumab contro GBS è stata dimostrata in un modello di GBS assonale. Al momento non esistono modelli animali di GBS demielinizzante. Tuttavia, studi autoptici hanno dimostrato che C3d e C5b-9 (MAC) sono depositati sulle cellule di Schwan, e quindi eculizumab può essere efficace anche per la demielinizzazione del GBS.

Questo studio clinico sarà condotto per studiare l'efficacia e la sicurezza di eculizumab per GBS per giustificare futuri studi clinici globali. Inoltre, studiamo anche la relazione tra efficacia e sottotipi clinici di GBS, come la forma assonale o demielinizzante. Il nostro processo fornirà approfondimenti sul fatto che il futuro piano di sviluppo globale debba mirare all'intero spettro di GBS in tutto il mondo o concentrarsi su Asia e Sud America.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Chiba, Giappone
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Giappone
        • Kyushu University Hospital
      • Tokushima, Giappone
        • Tokushima University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone
        • Nagoya University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Giappone
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Giappone
        • Kitasato University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-sayama, Osaka, Giappone
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Tokorozawa, Saitama, Giappone
        • National Defence Medical College Hospital
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Giappone
        • Dokkyo Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone
        • Tokyo University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone
        • Keio University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • I pazienti a cui è stato diagnosticato GBS con riferimento ai criteri diagnostici GBS NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) e quelli che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione e non rientrano in nessuno dei criteri di esclusione saranno inclusi in questo studio.

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di età ≥ 18 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato.
  2. Pazienti con insorgenza di debolezza muscolare dovuta a GBS meno di 2 settimane prima del momento del consenso.
  3. Pazienti incapaci di camminare senza aiuto per ≥5 metri (grado funzionale in progressivo deterioramento 3 o FG 4-5).
  4. Pazienti che sono già in IVIg o ritenuti idonei e che inizieranno IVIg (generalmente, somministrazione di 400 mg/kg per 5 giorni).
  5. Pazienti che possono iniziare la loro prima dose di eculizumab entro 2 settimane dall'insorgenza della debolezza e prima della fine del periodo di trattamento con IVIg.
  6. Soggetti di sesso femminile in età fertile con risultato negativo al test di gravidanza. Tutti i soggetti devono essere in grado di praticare un metodo contraccettivo efficace, affidabile e approvato dal punto di vista medico durante il periodo di somministrazione dell'IP (intraperitoneale) e fino a 5 mesi dopo la fine della somministrazione dell'IP.
  7. Pazienti che possono essere ricoverati durante il periodo di somministrazione dell'IP.
  8. Pazienti che hanno firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che vengono presi in considerazione per o sono già in plasmaferesi.
  2. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
  3. Pazienti che mostrano una chiara evidenza clinica di polineuropatia periferica diversa da GBS, ad es. diabetico (ad eccezione di lieve disturbo sensoriale) o grave carenza di vitamina B1 correlata.
  4. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento immunosoppressivo (ad es. azatioprina, ciclosporina, tacrolimus o >20 mg di prednisolone al giorno) durante le 4 settimane precedenti il ​​consenso.
  5. Pazienti che sono noti per avere una grave malattia concomitante (come tumore maligno con tumori primari non controllati o lesioni metastatiche, grave malattia cardiovascolare, grave BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) o tubercolosi).
  6. Pazienti che non sono in grado di rispettare le procedure dello studio e il regime di trattamento.
  7. Pazienti che hanno ricevuto rituximab entro 24 settimane prima di fornire il consenso.
  8. Pazienti con una storia di Neisseria meningitides o irrisolta.
  9. Pazienti con malattie infettive attive determinate clinicamente gravi dal ricercatore principale o dal ricercatore secondario che non vengono adeguatamente trattati con antibiotici.
  10. Pazienti che non possono essere trattati con profilassi antibiotica a causa di allergie.
  11. Pazienti allergici a eculizumab.
  12. Pazienti che sono noti o sospettati di avere carenze ereditarie del complemento.
  13. Pazienti a cui è stato somministrato un altro prodotto sperimentale entro 12 settimane prima di fornire il consenso o che stanno attualmente partecipando a un altro studio.
  14. Pazienti con qualsiasi condizione che, secondo l'opinione del ricercatore principale o sub-ricercatore, potrebbe aumentare il rischio del paziente partecipando allo studio o confondere l'esito dello studio.
  15. Pazienti che hanno una storia di trattamento con Eculizumab per GBS.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Eculizumab
Eculizumab, 900 mg per via endovenosa una volta alla settimana
Droga: Eculizumab
Comparatore placebo: Placebo
Placebo abbinato, per via endovenosa una volta alla settimana
Droga: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
[Sicurezza] Frequenza espressa e gravità dell'incidenza di eventi avversi/SAE dopo il trattamento con il prodotto sperimentale.
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
[Efficacia] Proporzione di soggetti che raggiungono un punteggio di FG2 o inferiore sulla scala di valutazione funzionale di Hughes alla settimana 4（Tasso di risposta）
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti con miglioramento di uno o più punteggi sulla scala di classificazione funzionale ad ogni visita
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Proporzione di soggetti che sono in grado di camminare senza aiuto (FG2 o inferiore) ad ogni visita
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Durata richiesta per il miglioramento di almeno un grado sulla scala di classificazione funzionale Hughes
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Proporzione di soggetti che raggiungono FG1 o 0 alla settimana 24
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Variazione del punteggio FG tra il punteggio di picco della disabilità e i punteggi ad ogni visita
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Percentuale di soggetti con un miglioramento clinicamente rilevante del punteggio R-ODS. Un aumento del punteggio R-ODS (0-48) convertito nel punteggio metrico percentile (0-100) di almeno sei punti ad ogni visita
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Proporzione di soggetti con un miglioramento clinicamente rilevante in ONLS. (una diminuzione del punteggio ONLS rispetto al basale di almeno 1 punto) ad ogni visita
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Proporzione e frequenza di soggetti che necessitano di supporto ventilatorio (F 5)
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane
Durata del supporto ventilatorio
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane
Occorrenza della ricaduta dall'inizio del periodo di somministrazione dell'IP (prodotto sperimentale) fino alla fine del periodo successivo all'IP
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza complessiva dall'inizio del periodo di amministrazione dell'IP fino alla fine del periodo post IP (OS)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Variazione della forza di presa ad ogni visita rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Variazione dei risultati del test muscolare manuale (punteggio MMT) ad ogni visita rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Variazione della frequenza e dei risultati delle seguenti misure sul parametro del test di conduzione nervosa rispetto al basale: ampiezza CMAP del nervo mediano e ulnare, latenza distale, latenza dell'onda F, ampiezza SNAP, velocità di conduzione nervosa sensoriale motoria
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Variazione della capacità vitale e della capacità vitale % ad ogni visita rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Percentuale di pazienti sottoposti a risomministrazione di IVIg
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Anticorpi antigangliosidi (anticorpi contro GM1・GD1a・GalNAc-GD1a・GQ1b e relativi complessi)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Concentrazione di eculizumab nel siero
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Attività del complemento emolitico nel siero
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chiba University

Collaboratori

Japan Agency for Medical Research and Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Satoshi Kuwabara, MD, Chiba University Graduate School of Medicine Department of neurology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

9 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 100069

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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