Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

JET-GBS — японское исследование экулизумаба для лечения СГБ

10 октября 2017 г. обновлено: Satoshi Kuwabara, Chiba University

ПРОспективное многоцентровое исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности препарата Экулизумаб у пациентов с синдромом Гийена-Барре

Синдром Гийена-Барре (СГБ) представляет собой иммуноопосредованную полиневропатию, которая обычно развивается после предшествующей инфекции и вызывает острый нервно-мышечный паралич. В настоящее время СГБ подразделяют на два основных подтипа: классический демиелинизирующий тип и тип аксонального варианта. В то время как в Европе и Северной Америке демиелинизирующий СГБ является основным подтипом, в Восточной Азии, Центральной и Южной Америке аксональный СГБ обнаруживается у 30–65% пациентов. Хотя патофизиология СГБ до конца не изучена, были достигнуты значительные успехи в понимании патофизиологии, особенно для аксональной формы СГБ. В настоящее время установлено, что аксональный СГБ вызывается молекулярной мимикрией ганглиозидов человека липоолигосахаридами Campylobacter jejuni. Аутоантитела связываются с GM1 или GD1a в перехватах Ранвье, активируют комплементы и разрушают кластеры натриевых каналов и аксо-глиальные соединения, что приводит к нарушению нервной проводимости и мышечной слабости. Инфекция C. jejuni индуцирует выработку антител, которые перекрестно реагируют с ганглиозидами на аксолемме нерва человека и активируют комплементы, что приводит к образованию мембраноатакующего комплекса (MAC). Патология приводит к дегенерации аксонов.

Стандартными методами лечения СГБ являются плазмаферез и внутривенное введение иммуноглобулина, при этом прогрессирование заболевания достигает апогея в течение 4 недель. Однако в остром периоде 18-28 % больных нуждаются в ИВЛ и 4,1-6,3 % больных умирают от осложнений. Восстановление занимает несколько месяцев или лет, а 16,7-19,7 % пациентов все еще нуждаются в помощи, чтобы ходить через год после начала заболевания. Из-за такой серьезной инвалидности пациентов с СГБ необходима альтернативная новая терапия, которая может предотвратить смерть во время острой фазы или тяжелые последствия.

Экулизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело мышиного антитела против C5 человека, которое специфически связывается с компонентом C5 конечной активации комплемента и ингибирует образование MAC путем подавления реакции расщепления C5 на C5a и C5b. Эффективность экулизумаба против СГБ была показана на модели аксонального СГБ. В настоящее время не существует животных моделей демиелинизирующего СГБ. Однако аутопсийные исследования показали, что C3d и C5b-9 (MAC) откладываются на швановских клетках, и поэтому экулизумаб может быть эффективен также для демиелинизации GBS.

Это клиническое исследование будет проводиться для изучения эффективности и безопасности экулизумаба при лечении СГБ, чтобы гарантировать будущие глобальные клинические испытания. Кроме того, мы также изучаем взаимосвязь между эффективностью и клиническими подтипами СГБ, такими как аксональная или демиелинизирующая форма. Наше испытание даст представление о том, должен ли будущий глобальный план развития быть нацелен на весь спектр GBS во всем мире или на Азию и Южную Америку.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Chiba, Япония
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Япония
        • Kyushu University Hospital
      • Tokushima, Япония
        • Tokushima University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония
        • Nagoya University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Япония
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Япония
        • Kitasato University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-sayama, Osaka, Япония
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Tokorozawa, Saitama, Япония
        • National Defence Medical College Hospital
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Япония
        • Dokkyo Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония
        • Tokyo University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония
        • Keio University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • Пациенты, у которых был диагностирован GBS в соответствии с диагностическими критериями GBS NINDS (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта), а также те, кто соответствует всем следующим критериям включения и не подпадает ни под один из критериев исключения, будут включены в это испытание.

Критерии включения:

  1. Субъекты ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия.
  2. Пациенты с началом мышечной слабости из-за GBS менее чем за 2 недели до времени согласия.
  3. Пациенты, неспособные пройти без посторонней помощи ≥5 метров (прогрессирующее ухудшение FG (функциональная степень) 3 или FG 4-5).
  4. Пациенты, которые уже находятся на внутривенном введении или признаны подходящими для и которые будут начинать внутривенное введение (как правило, введение 400 мг/кг в течение 5 дней).
  5. Пациенты, которые могут начать прием первой дозы экулизумаба в течение 2 недель с момента появления слабости и до окончания периода лечения ВВИГ.
  6. Субъекты женского пола детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность. Все субъекты должны быть в состоянии использовать эффективный, надежный, одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периода IP (внутрибрюшинного) введения и до 5 месяцев после окончания IP введения.
  7. Пациенты, которые могут быть госпитализированы в течение периода введения IP.
  8. Пациенты, подписавшие форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые рассматриваются или уже находятся на плазмаферезе.
  2. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
  3. Пациенты с явными клиническими признаками периферической полинейропатии, отличной от СГБ, например. диабет (за исключением легкого нарушения чувствительности) или тяжелый дефицит витамина B1.
  4. Пациенты, получавшие иммуносупрессивную терапию (например, азатиоприн, циклоспорин, такролимус или >20 мг преднизолона в день) в течение 4 недель до предоставления согласия.
  5. Пациенты, у которых известно тяжелое сопутствующее заболевание (например, злокачественное новообразование с неконтролируемыми первичными опухолями или метастатическими поражениями, тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, тяжелая ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) или туберкулез).
  6. Пациенты, которые не могут соблюдать процедуры исследования и режим лечения.
  7. Пациенты, которые получали ритуксимаб в течение 24 недель до предоставления согласия.
  8. Пациенты с менингитом Neisseria в анамнезе или нерешенными.
  9. Пациенты с активными инфекционными заболеваниями, признанными клинически тяжелыми главным исследователем или вспомогательным исследователем, которые не получают надлежащего лечения антибиотиками.
  10. Пациенты, которым нельзя проводить профилактику антибиотиками из-за аллергии.
  11. Пациенты с аллергией на экулизумаб.
  12. Пациенты, которые, как известно, имеют или подозреваются в наличии наследственной недостаточности комплемента.
  13. Пациенты, которым вводили другой исследуемый продукт в течение 12 недель до предоставления согласия или которые в настоящее время участвуют в другом испытании.
  14. Пациенты с любым состоянием, которое, по мнению главного исследователя или суб-исследователя, может увеличить риск для пациента в результате участия в исследовании или исказить результаты исследования.
  15. Пациенты, у которых в анамнезе лечение экулизумабом от СГБ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Экулизумаб
Экулизумаб, 900 мг внутривенно 1 раз в неделю
Лекарство: Экулизумаб
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо, внутривенно 1 раз в неделю
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
[Безопасность] Выраженная частота и тяжесть возникновения НЯ/СНЯ после лечения исследуемым продуктом.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
[Эффективность] Доля субъектов, достигших балла FG2 или ниже по шкале функциональной оценки Хьюза на 4-й неделе (частота ответов)
Временное ограничение: 4 недели
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля субъектов с улучшением одного или нескольких баллов по шкале функциональной оценки при каждом посещении
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Доля субъектов, способных ходить без посторонней помощи (FG2 или ниже) при каждом посещении
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Продолжительность, необходимая для улучшения хотя бы на один балл по функциональной шкале Хьюза
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Доля субъектов, достигших FG1 или 0 на 24 неделе
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение оценки FG между пиковой оценкой инвалидности и оценками при каждом посещении
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Доля субъектов с клинически значимым улучшением по шкале R-ODS. Увеличение балла R-ODS (0–48), преобразованного в центильный метрический балл (0–100), не менее чем на шесть баллов при каждом посещении.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Доля субъектов с клинически значимым улучшением ONLS. (снижение балла ONLS от исходного уровня не менее чем на 1 балл) при каждом посещении
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Доля и частота субъектов, которым требуется искусственная вентиляция легких (F 5)
Временное ограничение: 4 недели
4 недели
Продолжительность респираторной поддержки
Временное ограничение: 8 недель
8 недель
Возникновение рецидива с начала периода администрирования IP (исследуемого продукта) до конца периода после IP
Временное ограничение: 2 года
2 года
Общая выживаемость с начала периода введения IP до окончания периода после IP (OS)
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение силы захвата при каждом посещении по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение результатов мануального мышечного теста (показатель MMT) при каждом посещении по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение частоты и результатов следующих измерений параметра теста нервной проводимости по сравнению с исходным уровнем: амплитуда CMAP срединного и локтевого нервов, дистальная латентность, латентность волны F, амплитуда SNAP, скорость проведения по двигательному сенсорному нерву
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изменение жизненной емкости легких и % жизненной емкости легких при каждом посещении по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Доля пациентов, перенесших повторное введение ВВИГ
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Антиганглиозидные антитела (антитела к GM1・GD1a・GalNAc-GD1a・GQ1b и их комплексы)
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Концентрация экулизумаба в сыворотке крови
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Гемолитическая активность комплемента в сыворотке
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chiba University

Соавторы

Japan Agency for Medical Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Satoshi Kuwabara, MD, Chiba University Graduate School of Medicine Department of neurology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 100069

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться