JET-GBS - Japansk Eculizumab-prövning för GBS
EN PROSPEKTIV, MULTICENTRAL, FAS II-STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHETEN OCH EFFEKTIVITETEN HOS ECULIZUMAB I ÄMNEN MED GUILLAIN-BARRÉ SYNDROM
Guillain-Barrés syndrom (GBS) är en immunmedierad polyneuropati som vanligtvis följer efter en tidigare infektion och orsakar akut neuromuskulär förlamning. GBS klassificeras för närvarande i de två huvudsubtyperna: en klassisk demyeliniserande typ och axonal varianttyp. Medan demyeliniserande GBS i Europa och Nordamerika är den huvudsakliga subtypen, i Östasien och Central- och Sydamerika finns axonal GBS hos 30~65% av patienterna. Även om patofysiologin för GBS inte har förståtts fullt ut, har stora framsteg gjorts för att förstå patofysiologin speciellt för den axonala formen av GBS. Det är nu fastställt att axonal GBS orsakas av molekylär mimik av mänskliga gangliosider av Campylobacter jejuni lipo-oligosackarider. Autoantikroppar binder till GM1 eller GD1a vid Ranviers noder, aktiverar komplement och stör natriumkanalkluster och axo-gliala förbindelser, vilket resulterar i nervledningsfel och muskelsvaghet. C. jejuni-infektion inducerar produktion av antikroppar, som korsreagerar med gangliosider på den mänskliga nervaxolemma, och aktiverar komplementen, vilket resulterar i bildning av membranattackkomplex (MAC). Patologin leder till axonal degeneration.
Standardbehandlingarna för GBS är plasmautbyte och intravenöst immunglobulin och sjukdomsprogressionen når sin nadir inom 4 veckor. Men under den akuta fasen behöver 18-28 % av patienterna konstgjord ventilation och 4,1-6,3 % av patienterna dör av komplikationer. Återhämtningen tar flera månader eller år, och 16.7-19.7 % av patienterna behöver fortfarande hjälp att gå ett år efter debuten. På grund av en sådan allvarlig funktionsnedsättning hos GBS-patienter behövs en alternativ ny terapi som kan förhindra dödsfall under akut fas eller allvarliga följdsjukdomar.
Eculizumab är en humaniserad monoklonal antikropp av murin anti-human C5-antikropp och binder specifikt till den slutliga aktiveringskomplementkomponenten C5 och hämmar MAC-bildning genom att undertrycka klyvningsreaktionen av C5 till C5a och C5b. Effekten av eculizumab mot GBS har visats i en modell av axonal GBS. För närvarande finns det inga djurmodeller för demyeliniserande GBS. Obduktionsstudier har dock visat att C3d och C5b-9 (MAC) deponeras på Schwan-cellerna, och därför kan eculizumab vara effektivt även för demyelinisering av GBS.
Denna kliniska prövning kommer att genomföras för att undersöka effektiviteten och säkerheten av eculizumab för GBS för att motivera framtida globala kliniska prövningar. Dessutom studerar vi också sambandet mellan effektiviteten och kliniska subtyper av GBS, såsom axonal eller demyeliniserande form. Vårt försök kommer att ge insikter om huruvida den framtida globala utvecklingsplanen bör inriktas på hela spektrumet av GBS över hela världen eller fokusera på Asien och Sydamerika.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Chiba, Japan
- Chiba University Hospital
-
Fukuoka, Japan
- Kyushu University Hospital
-
Tokushima, Japan
- Tokushima University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Nagoya University Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Hokkaido University Hospital
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan
- Kitasato University Hospital
-
-
Osaka
-
Osaka-sayama, Osaka, Japan
- Kindai University Hospital
-
-
Saitama
-
Tokorozawa, Saitama, Japan
- National Defence Medical College Hospital
-
-
Tochigi
-
Mibu, Tochigi, Japan
- Dokkyo Medical University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
- Tokyo University Hospital
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
- Keio University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- Patienter som har diagnostiserats med GBS med hänvisning till GBS NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) diagnostiska kriterier och de som uppfyller alla följande inklusionskriterier och inte faller under något av uteslutningskriterierna kommer att inkluderas i denna studie.
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner ≥ 18 år vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke.
- Patienter med debut av muskelsvaghet på grund av GBS mindre än 2 veckor före samtycke.
- Patienter som inte kan gå utan hjälp i ≥5 meter (progressivt försämrad FG(Functional Grade)3 eller FG 4-5).
- Patienter som redan är på IVIg eller bedöms vara berättigade till och som kommer att påbörja IVIg (Generellt administrering av 400 mg/kg under 5 dagar).
- Patienter som kan påbörja sin första dos av eculizumab inom 2 veckor från början av svaghet och före slutet av IVIg-behandlingsperioden.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder med negativt resultat i sitt graviditetstest. Alla försökspersoner måste kunna utöva en effektiv, pålitlig, medicinskt godkänd preventivmetod under IP(intraperitoneal) administreringsperioden och upp till 5 månader efter att IP-administrationen avslutats.
- Patienter som kan läggas in på sjukhus under IP-administrationsperioden.
- Patienter som har skrivit på blanketten för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter som övervägs för eller redan är på plasmaferes.
- Patienter som är gravida eller ammar.
- Patienter som visar tydliga kliniska tecken på annan perifer polyneuropati än GBS, t.ex. diabetiker (förutom mild känselstörning) eller allvarlig vitamin B1-brist relaterad.
- Patienter som har fått immunsuppressiv behandling (t. azatioprin, ciklosporin, takrolimus eller >20 mg prednisolon dagligen) under de 4 veckorna före samtycke.
- Patienter som är kända för att ha allvarlig samtidig sjukdom (såsom malignitet med okontrollerade primära tumörer eller metastaserande lesioner, allvarlig hjärt-kärlsjukdom, svår KOL (kronisk obstruktiv lungsjukdom) eller TB).
- Patienter som inte kan följa studieprocedurerna och behandlingsregimen.
- Patienter som har fått rituximab inom 24 veckor innan samtycke.
- Patienter med en historia av eller olösta Neisseria meningitides.
- Patienter med aktiva infektionssjukdomar som fastställts vara kliniskt allvarliga av huvudprövare eller underprövare som inte behandlas på lämpligt sätt med antibiotika.
- Patienter som inte kan behandlas med antibiotikaprofylax på grund av allergier.
- Patienter som är allergiska mot eculizumab.
- Patienter som är kända för att ha eller misstänks ha ärftliga komplementbrister.
- Patienter som har fått en annan prövningsprodukt inom 12 veckor innan samtycke lämnats eller som för närvarande deltar i en annan prövning.
- Patienter med något tillstånd som, enligt huvudprövares eller underprövares uppfattning, skulle kunna öka patientens risk genom att delta i studien eller förvirra resultatet av studien.
- Patienter som har en historia av Eculizumab-behandling för GBS.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Eculizumab
Eculizumab, 900 mg intravenöst en gång i veckan
|
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchad placebo, intravenöst en gång i veckan
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
[Säkerhet] Uttryckt frekvens och svårighetsgrad av incidens av AE/SAE efter behandling med prövningsprodukt.
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
[Effektivitet] Andel försökspersoner som når en poäng på FG2 eller lägre på Hughes funktionella betygsskalan vid vecka 4 (Svarsfrekvens)
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel ämnen med förbättring av ett eller flera poäng på den funktionella betygsskalan vid varje besök
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Andel försökspersoner som kan gå utan hjälp (FG2 eller lägre) vid varje besök
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Varaktighet som krävs för förbättring med minst ett betyg på Hughes funktionella betygsskalan
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Andel försökspersoner som når FG1 eller 0 vid vecka 24
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Förändring i FG-poängen mellan högsta funktionshinderspoäng och poängen vid varje besök
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Andel försökspersoner med en kliniskt relevant förbättring av R-ODS-poängen. En ökning av R-ODS-poängen (0-48) omvandlad till den centile metriska poängen (0-100) med minst sex poäng vid varje besök
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Andel försökspersoner med en kliniskt relevant förbättring av ONLS. (en minskning av ONLS-poängen från baslinjen med minst 1 poäng) vid varje besök
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Andel och frekvens av försökspersoner som behöver andningsstöd (F 5)
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
Ventilationsstödets varaktighet
Tidsram: 8 veckor
|
8 veckor
|
|
Förekomst av återfall från början av administrationsperioden för IP (Investigational Product) till slutet av perioden efter IP-perioden
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Total överlevnad från början av IP-administrationsperioden till slutet av post IP-perioden (OS)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Förändring i greppstyrka vid varje besök från baslinjen
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Förändring i resultat av det manuella muskeltestet (MMT-poäng) vid varje besök från baslinjen
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Förändring i hastigheten och resultaten av nedanstående mätningar på nervledningstestparametern från baslinjen: Median- och ulnarus CMAP-amplitud, distal latens, F-vågslatens, SNAP-amplitud, motorisk sensorisk nervledningshastighet
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Förändring av vitalkapacitet och % vitalkapacitet vid varje besök från baslinjen
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Andel patienter som genomgår återadministrering av IVIg
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antigangliosidantikroppar (antikroppar mot GM1・GD1a・GalNAc-GD1a・GQ1b, och deras komplex)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Koncentration av eculizumab i serum
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Hemolytisk komplementaktivitet i serum
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Satoshi Kuwabara, MD, Chiba University Graduate School of Medicine Department of neurology
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Misawa S, Kuwabara S, Sato Y, Yamaguchi N, Nagashima K, Katayama K, Sekiguchi Y, Iwai Y, Amino H, Suichi T, Yokota T, Nishida Y, Kanouchi T, Kohara N, Kawamoto M, Ishii J, Kuwahara M, Suzuki H, Hirata K, Kokubun N, Masuda R, Kaneko J, Yabe I, Sasaki H, Kaida KI, Takazaki H, Suzuki N, Suzuki S, Nodera H, Matsui N, Tsuji S, Koike H, Yamasaki R, Kusunoki S; Japanese Eculizumab Trial for GBS (JET-GBS) Study Group. Safety and efficacy of eculizumab in Guillain-Barre syndrome: a multicentre, double-blind, randomised phase 2 trial. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):519-529. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30114-5. Epub 2018 Apr 21.
- Yamaguchi N, Misawa S, Sato Y, Nagashima K, Katayama K, Sekiguchi Y, Iwai Y, Amino H, Suichi T, Yokota T, Nishida Y, Kohara N, Hirata K, Nishiyama K, Yabe I, Kaida KI, Suzuki N, Nodera H, Tsuji S, Koike H, Kira JI, Hanaoka H, Kusunoki S, Kuwabara S; JET-GBS Group. A Prospective, Multicenter, Randomized Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Eculizumab in Patients with Guillain-Barre Syndrome (GBS): Protocol of Japanese Eculizumab Trial for GBS (JET-GBS). JMIR Res Protoc. 2016 Nov 7;5(4):e210. doi: 10.2196/resprot.6610.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 100069
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .