Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

JET-GBS — japońska próba ekulizumabu dla GBS

10 października 2017 zaktualizowane przez: Satoshi Kuwabara, Chiba University

PROSPEKTYWNE, WIELOOŚRODKOWE BADANIE II FAZY MAJĄCE NA CELU OCENA BEZPIECZEŃSTWA I SKUTECZNOŚCI EKULIZUMABU U OSÓB Z ZESPOŁEM GUILLAINA-BARRÉ

Zespół Guillaina-Barrégo (GBS) to polineuropatia o podłożu immunologicznym, która zwykle następuje po wcześniejszej infekcji i powoduje ostre porażenie nerwowo-mięśniowe. GBS jest obecnie klasyfikowany na dwa główne podtypy: klasyczny typ demielinizacyjny i typ wariantu aksonalnego. Podczas gdy w Europie i Ameryce Północnej demielinizacyjny GBS jest głównym podtypem, w Azji Wschodniej oraz Ameryce Środkowej i Południowej aksonalne GBS stwierdza się u 30-65% pacjentów. Chociaż patofizjologia GBS nie została w pełni poznana, poczyniono znaczne postępy w zrozumieniu patofizjologii, zwłaszcza aksonalnej postaci GBS. Obecnie ustalono, że aksonalny GBS jest spowodowany mimikrą molekularną ludzkich gangliozydów przez lipooligosacharydy Campylobacter jejuni. Autoprzeciwciała wiążą się z GM1 lub GD1a w węzłach Ranviera, aktywują dopełniacze i zakłócają skupiska kanałów sodowych i połączenia axo-glejowe, co prowadzi do niewydolności przewodzenia nerwowego i osłabienia mięśni. Infekcja C. jejuni indukuje wytwarzanie przeciwciał, które reagują krzyżowo z gangliozydami na aksolemie nerwów ludzkich i aktywują dopełniacze, co prowadzi do powstania kompleksu atakującego błonę (MAC). Patologia prowadzi do degeneracji aksonów.

Standardowe metody leczenia GBS obejmują wymianę osocza i dożylne podanie immunoglobuliny, a najniższy poziom progresji choroby osiąga w ciągu 4 tygodni. Jednak w ostrej fazie 18-28% pacjentów wymaga sztucznej wentylacji, a 4,1-6,3 % pacjentów umiera z powodu powikłań. Odzyskiwanie trwa kilka miesięcy lub lat, a 16,7-19,7 % pacjentów nadal wymaga pomocy w chodzeniu rok po wystąpieniu choroby. Ze względu na tak poważną niepełnosprawność pacjentów z GBS potrzebna jest alternatywna, nowa terapia, która może zapobiec śmierci w ostrej fazie lub ciężkich następstwach.

Ekulizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym mysiego przeciwciała skierowanego przeciwko ludzkiemu C5 i specyficznie wiąże się z końcowym aktywującym składnikiem dopełniacza C5 i hamuje tworzenie MAC poprzez hamowanie reakcji rozszczepienia C5 na C5a i C5b. Skuteczność ekulizumabu przeciwko GBS wykazano na modelu aksonalnego GBS. Obecnie nie ma zwierzęcych modeli demielinizacji GBS. Jednak badania autopsyjne wykazały, że C3d i C5b-9 (MAC) odkładają się na komórkach Schwana, a zatem ekulizumab może być skuteczny również w demielinizacji GBS.

To badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa ekulizumabu w przypadku GBS, aby uzasadnić przyszłe globalne badania kliniczne. Ponadto badamy również związek między skutecznością a klinicznymi podtypami GBS, takimi jak postać aksonalna lub demielinizacyjna. Nasza próba dostarczy wglądu w to, czy przyszły globalny plan rozwoju powinien dotyczyć całego spektrum GBS na całym świecie, czy też koncentrować się na Azji i Ameryce Południowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chiba, Japonia
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japonia
        • Kyushu University Hospital
      • Tokushima, Japonia
        • Tokushima University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia
        • Nagoya University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japonia
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japonia
        • Kitasato University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-sayama, Osaka, Japonia
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Tokorozawa, Saitama, Japonia
        • National Defence Medical College Hospital
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japonia
        • Dokkyo Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia
        • Tokyo University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia
        • Keio university hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • Pacjenci, u których zdiagnozowano GBS w odniesieniu do kryteriów diagnostycznych GBS NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) oraz ci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria włączenia i nie spełniają żadnego z kryteriów wykluczenia, zostaną włączeni do tego badania.

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby w wieku ≥ 18 lat w momencie uzyskania świadomej zgody.
  2. Pacjenci z początkiem osłabienia mięśni z powodu GBS na mniej niż 2 tygodnie przed wyrażeniem zgody.
  3. Pacjenci niezdolni do chodzenia bez pomocy przez ≥5 metrów (postępujące pogarszanie się FG (stopień czynnościowy) 3 lub FG 4-5).
  4. Pacjenci, którzy są już na IVIg lub uznani za kwalifikujących się do IVIg i którzy rozpoczną IVIg (ogólnie podawanie 400 mg/kg przez 5 dni).
  5. Pacjenci, którzy mogą rozpocząć pierwszą dawkę ekulizumabu w ciągu 2 tygodni od wystąpienia osłabienia i przed końcem okresu leczenia IVIg.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego. Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie stosować skuteczną, niezawodną, ​​medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas okresu podawania IP (dootrzewnowego) i do 5 miesięcy po zakończeniu podawania IP.
  7. Pacjenci, którzy mogą być hospitalizowani w okresie podawania IP.
  8. Pacjenci, którzy podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, u których rozważa się lub już stosuje się plazmaferezę.
  2. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  3. Pacjenci z wyraźnymi klinicznymi objawami polineuropatii obwodowej innej niż GBS, np. z cukrzycą (z wyjątkiem łagodnych zaburzeń czucia) lub z ciężkim niedoborem witaminy B1.
  4. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie immunosupresyjne (np. azatiopryny, cyklosporyny, takrolimusu lub >20 mg prednizolonu na dobę) w ciągu 4 tygodni przed wyrażeniem zgody.
  5. Pacjenci, u których wiadomo, że współistnieją ciężkie choroby (takie jak nowotwór złośliwy z niekontrolowanymi guzami pierwotnymi lub zmianami przerzutowymi, ciężka choroba układu krążenia, ciężka POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc) lub gruźlica).
  6. Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać procedur badania i schematu leczenia.
  7. Pacjenci, którzy otrzymywali rytuksymab w ciągu 24 tygodni przed wyrażeniem zgody.
  8. Pacjenci z historią lub nierozwiązanym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych Neisseria.
  9. Pacjenci z czynną chorobą zakaźną uznaną przez głównego badacza lub badacza podrzędnego za klinicznie ciężką, którzy nie są odpowiednio leczeni antybiotykami.
  10. Pacjenci, którzy nie mogą być leczeni profilaktyką antybiotykową z powodu alergii.
  11. Pacjenci uczuleni na ekulizumab.
  12. Pacjenci, o których wiadomo, że mają lub podejrzewa się, że mają dziedziczne niedobory dopełniacza.
  13. Pacjenci, którym podano inny badany produkt w ciągu 12 tygodni przed wyrażeniem zgody lub którzy obecnie uczestniczą w innym badaniu.
  14. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą, która w opinii głównego badacza lub badacza podrzędnego może zwiększyć ryzyko pacjenta poprzez udział w badaniu lub zakłócić wynik badania.
  15. Pacjenci, którzy w przeszłości byli leczeni ekulizumabem z powodu GBS.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ekulizumab
Ekulizumab, 900 mg dożylnie raz w tygodniu
Lek: Ekulizumab
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo, dożylnie raz w tygodniu
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
[Bezpieczeństwo] Wyrażono częstotliwość i ciężkość występowania AE/SAE po leczeniu badanym produktem.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
[Skuteczność] Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli wynik FG2 lub niższy w funkcjonalnej skali ocen Hughesa w 4. tygodniu (wskaźnik odpowiedzi)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z poprawą o jeden lub więcej punktów w funkcjonalnej skali ocen podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy są w stanie chodzić bez pomocy (FG2 lub mniej) podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Czas potrzebny do poprawy o co najmniej jeden stopień w funkcjonalnej skali ocen Hughesa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli FG1 lub 0 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana wyniku FG między szczytowym wynikiem niepełnosprawności a wynikami podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Odsetek pacjentów z klinicznie istotną poprawą wyniku R-ODS. Wzrost wyniku R-ODS (0-48) przeliczonego na wynik metryki centylowej (0-100) o co najmniej sześć punktów podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Odsetek pacjentów z klinicznie istotną poprawą w ONLS. (spadek wyniku ONLS w stosunku do wartości początkowej o co najmniej 1 punkt) podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Odsetek i częstość pacjentów wymagających wspomagania wentylacji (F 5)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Czas trwania wspomagania wentylacji
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Występowanie nawrotu od początku okresu podawania OD (Produktu Badanego) do końca okresu po OD
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Całkowite przeżycie od początku okresu podawania IP do końca okresu po IP (OS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana siły chwytu podczas każdej wizyty od linii bazowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana wyników manualnego testu mięśni (wynik MMT) przy każdej wizycie w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana częstości i wyników poniższych pomiarów parametru testu przewodnictwa nerwowego od wartości wyjściowych: Amplituda CMAP nerwu pośrodkowego i łokciowego, opóźnienie dystalne, opóźnienie załamka F, amplituda SNAP, prędkość przewodzenia nerwu czuciowego ruchowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana pojemności życiowej i % pojemności życiowej przy każdej wizycie w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Odsetek pacjentów poddanych ponownemu podaniu IVIg
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeciwciała antygangliozydowe (przeciwciała przeciwko GM1 · GD1a · GalNAc-GD1a · GQ1b i ich kompleksy)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Stężenie ekulizumabu w surowicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Aktywność hemolityczna dopełniacza w surowicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chiba University

Współpracownicy

Japan Agency for Medical Research and Development

Śledczy

  • Główny śledczy: Satoshi Kuwabara, MD, Chiba University Graduate School of Medicine Department of neurology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 100069

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj