Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

JET-GBS - Japansk Eculizumab-forsøg for GBS

10. oktober 2017 opdateret af: Satoshi Kuwabara, Chiba University

ET PROSPEKTIVT, MULTI-CENTER, FASE II-UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHED OG EFFEKTIVITET AF ECULIZUMAB I EMNER MED GUILLAIN-BARRÉ SYNDROM

Guillain-Barré syndrom (GBS) er en immunmedieret polyneuropati, der normalt følger en forudgående infektion og forårsager akut neuromuskulær lammelse. GBS er i øjeblikket klassificeret i de to hovedundertyper: en klassisk demyeliniserende type og aksonal varianttype. Mens demyeliniserende GBS i Europa og Nordamerika er den vigtigste undertype, i Østasien og Central- og Sydamerika findes aksonal GBS hos 30~65% af patienterne. Selvom patofysiologien af ​​GBS ikke er blevet fuldt ud forstået, er der gjort store fremskridt i forståelsen af ​​patofysiologien, især for den aksonale form af GBS. Det er nu fastslået, at axonal GBS er forårsaget af molekylær mimik af humane gangliosider af Campylobacter jejuni lipo-oligosaccharider. Autoantistoffer binder sig til GM1 eller GD1a ved Ranviers knudepunkter, aktiverer komplementer og forstyrrer natriumkanalklynger og axo-gliale forbindelser, hvilket resulterer i nerveledningssvigt og muskelsvaghed. C. jejuni-infektion inducerer produktion af antistoffer, som krydsreagerer med gangliosider på det humane nerveaksolemma og aktiverer komplementerne, hvilket resulterer i dannelse af membranangrebskompleks (MAC). Patologien fører til aksonal degeneration.

Standardbehandlingerne for GBS er plasmaudveksling og intravenøst ​​immunglobulin, og sygdomsprogressionen når sit nadir inden for 4 uger. Men i den akutte fase har 18-28 % af patienterne behov for kunstig ventilation og 4,1-6,3 % af patienterne dør af komplikationer. Genopretning tager flere måneder eller år, og 16.7-19.7 % af patienterne har stadig brug for hjælp til at gå et år efter debut. På grund af et så alvorligt handicap hos GBS-patienter er der behov for en alternativ ny behandling, der kan forhindre død under akut fase eller alvorlige følgesygdomme.

Eculizumab er et humaniseret monoklonalt antistof af murint anti-humant C5-antistof og binder specifikt til den endelige aktiveringskomplement komponent C5 og hæmmer MAC-dannelse ved at undertrykke spaltningsreaktionen af ​​C5 til C5a og C5b. Effekten af ​​eculizumab mod GBS er blevet vist i en model af axonal GBS. På nuværende tidspunkt er der ingen dyremodeller for demyeliniserende GBS. Obduktionsundersøgelser har imidlertid vist, at C3d og C5b-9 (MAC) er deponeret på Schwan-cellerne, og derfor kan eculizumab også være effektivt til demyelinisering af GBS.

Dette kliniske forsøg vil blive udført for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​eculizumab for GBS for at berettige fremtidige globale kliniske forsøg. Desuden studerer vi også forholdet mellem effektiviteten og kliniske undertyper af GBS, såsom aksonal eller demyeliniserende form. Vores forsøg vil give indsigt i, om den fremtidige globale udviklingsplan skal målrettes mod hele spektret af GBS på verdensplan eller fokusere på Asien og Sydamerika.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japan
        • Kyushu University Hospital
      • Tokushima, Japan
        • Tokushima University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Nagoya University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Kanagawa
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan
        • Kitasato University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-sayama, Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Tokorozawa, Saitama, Japan
        • National Defence Medical College Hospital
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japan
        • Dokkyo Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
        • Tokyo University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Keio University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • Patienter, der er blevet diagnosticeret med GBS med henvisning til GBS NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) diagnostiske kriterier og dem, der opfylder alle følgende inklusionskriterier og ikke falder ind under nogen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive inkluderet i dette forsøg.

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke.
  2. Patienter med begyndende muskelsvaghed på grund af GBS mindre end 2 uger før samtykketidspunktet.
  3. Patienter, der ikke er i stand til at gå uden hjælp i ≥5 meter (progressivt forværret FG(Functional Grade)3 eller FG 4-5).
  4. Patienter, der allerede er på IVIg eller anses for at være berettigede til, og som vil starte IVIg (Generelt administration af 400 mg/kg over 5 dage).
  5. Patienter, der kan starte deres første dosis eculizumab inden for 2 uger efter indtræden af ​​svaghed og inden afslutningen af ​​IVIg-behandlingsperioden.
  6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med et negativt resultat i deres graviditetstest. Alle forsøgspersoner skal være i stand til at praktisere en effektiv, pålidelig, medicinsk godkendt præventionsmetode under IP(intraperitoneal) administrationsperioden og op til 5 måneder efter IP administration er afsluttet.
  7. Patienter, der kan indlægges i IP-administrationsperioden.
  8. Patienter, der har underskrevet samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der overvejes eller allerede er i plasmaferese.
  2. Patienter, der er gravide eller ammende.
  3. Patienter, der viser klare kliniske tegn på anden perifer polyneuropati end GBS, f.eks. diabetikere (undtagen milde føleforstyrrelser) eller alvorlig vitamin B1-mangel relateret.
  4. Patienter, der har modtaget immunsuppressiv behandling (f. azathioprin, cyclosporin, tacrolimus eller >20 mg prednisolon dagligt) i løbet af de 4 uger forud for afgivelse af samtykke.
  5. Patienter, der er kendt for at have alvorlig samtidig sygdom (såsom malignitet med ukontrollerede primære tumorer eller metastatiske læsioner, alvorlig hjerte-kar-sygdom, svær KOL (kronisk obstruktiv lungesygdom) eller TB).
  6. Patienter, der ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og behandlingsregimet.
  7. Patienter, der har modtaget rituximab inden for 24 uger før afgivelse af samtykke.
  8. Patienter med en historie med eller uafklaret Neisseria meningitides.
  9. Patienter med aktive infektionssygdomme, som er fastslået at være klinisk alvorlige af hovedinvestigator eller sub-investigator, og som ikke behandles korrekt med antibiotika.
  10. Patienter, som ikke kan behandles med antibiotikaprofylakse på grund af allergi.
  11. Patienter, der er allergiske over for eculizumab.
  12. Patienter, der vides at have eller er mistænkt for at have arvelige komplementmangler.
  13. Patienter, der har fået et andet forsøgsprodukt inden for 12 uger før afgivelse af samtykke, eller som i øjeblikket deltager i et andet forsøg.
  14. Patienter med en hvilken som helst tilstand, som efter hovedinvestigatorens eller sub-investigators mening kunne øge patientens risiko ved at deltage i undersøgelsen eller forvirre resultatet af undersøgelsen.
  15. Patienter, der tidligere har haft Eculizumab-behandling for GBS.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Eculizumab
Eculizumab, 900 mg intravenøst ​​en gang om ugen
Medicin: Eculizumab
Placebo komparator: Placebo
Matchet placebo, intravenøst ​​en gang om ugen
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
[Sikkerhed] Udtrykt hyppighed og sværhedsgrad af forekomst af AE/SAE'er efter behandling med forsøgsprodukt.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
[Effektivitet] Andel af forsøgspersoner, der når en score på FG2 eller lavere på Hughes funktionelle karakterskala i uge 4 (Respons Rate)
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner med forbedring af en eller flere point på den funktionelle karakterskala ved hvert besøg
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Andel af forsøgspersoner, der er i stand til at gå uden hjælp (FG2 eller lavere) ved hvert besøg
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Varighed påkrævet for forbedring med mindst én karakter på Hughes funktionelle karakterskala
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Andel af forsøgspersoner, der når FG1 eller 0 i uge 24
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring i FG-score mellem maksimal handicapscore og score ved hvert besøg
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Andel af forsøgspersoner med en klinisk relevant forbedring i R-ODS-score. En stigning i R-ODS-scoren (0-48) konverteret til den metriske centil-score (0-100) med mindst seks point ved hvert besøg
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Andel af forsøgspersoner med en klinisk relevant forbedring i ONLS. (et fald i ONLS-score fra baseline med mindst 1 point) ved hvert besøg
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Andel og hyppighed af forsøgspersoner, der har behov for ventilatorisk støtte (F 5)
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Varighed af ventilatorstøtte
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Forekomst af tilbagefald fra begyndelsen af ​​IP (Investigational Product) administrationsperioden indtil slutningen af ​​post IP-perioden
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet overlevelse fra starten af ​​IP-administrationsperioden til slutningen af ​​post IP-perioden (OS)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring i grebsstyrke ved hvert besøg fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring i resultaterne af den manuelle muskeltest (MMT-score) ved hvert besøg fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring i hastigheden og resultaterne af nedenstående målinger på nerveledningstestparameteren fra baseline: Median og ulnar nerves CMAP-amplitude, distal latens, F-bølgelatens, SNAP-amplitude, motorisk sensorisk nerveledningshastighed
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Ændring i vital kapacitet og % vital kapacitet ved hvert besøg fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Andel af patienter, der gennemgår genindgivelse af IVIg
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antigangliosid-antistoffer (antistoffer mod GM1・GD1a・GalNAc-GD1a・GQ1b og deres komplekser)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Koncentration af eculizumab i serum
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Hæmolytisk komplementaktivitet i serum
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chiba University

Samarbejdspartnere

Japan Agency for Medical Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Satoshi Kuwabara, MD, Chiba University Graduate School of Medicine Department of neurology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2015

Først opslået (Skøn)

9. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 100069

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gullain Barres syndrom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner