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SGLT-2阻害が肝臓のグルコースおよびエネルギー代謝に及ぼす影響

2016年9月26日 更新者:Prof. Dr. Michael Krebs、Medical University of Vienna

肝臓のグルコースおよびエネルギー代謝に対するナトリウムグルコース共輸送体2(SGLT2)阻害の急性効果

特定の阻害剤による SGLT2 の阻害は、2 型糖尿病 (T2DM) 患者および対照被験者の腎ブドウ糖排泄閾値を低下させることが示されており、正常なブドウ糖濃度の存在下でも重大な腎ブドウ糖喪失を引き起こします。 カナグリフロジンによる SGLT2 阻害は、健康な被験者において 24 時間で約 70g の尿中グルコース損失を引き起こします。

最近の研究では、絶食および食後の条件下で SGLT-2 阻害剤を投与すると、内因性 (肝臓) グルコース産生 (EGP) が増加し、これらの薬剤の血糖降下作用が弱まる可能性があることが示されています。 ダパグリフロジンは、T2DM患者において薬物摂取後2時間以内に、吸収後条件下で内因性グルコース産生(EGP)および血漿グルカゴン濃度を急激に増加させることが示されています。 グルカゴンは肝臓の受容体に結合し、肝臓の糖新生 (GNG) とグリコーゲン分解を活性化し、観察された EGP の増加に寄与している可能性があります。

これまでのところ、肝臓のグルコース代謝の急性変化と、SGLT2阻害によって誘発される肝臓のグルコース産生の増加に寄与するエネルギー代謝回転との間の相関関係は研究されていない。 ATP 合成に関連した酸素消費量の 80% のうち、7 ~ 10% が GNG によって使用されることが知られています。 しかし、これまでのところ、肝組織における糖新生(GNG)およびATP代謝回転の急性変化、および低血糖カウンター調節に関与するホルモンの経時変化に対するダパグリフロジンの影響は研究されていない。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (予想される)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Vienna、オーストリア、1090
        • 募集
        • Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

糖尿病患者の対象基準:

  • 2型糖尿病
  • BMI 23 - 35 kg/m2
  • 18歳から75歳までの年齢
  • 食事療法のみ、または最大 2 つの経口抗糖尿病薬による治療中、HbA1c < 7.5% !メトホルミン、!αアグルコシダーゼ!阻害剤、!スルホニル!尿素!または!DPPAIV!阻害剤を含む薬剤。
  • 書面によるインフォームドコンセントが得られており、すべての研究要件に準拠できる必要があります
  • 男性でも女性でも。 インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上75歳以下
  • 女性: 非妊娠および非授乳。外科的無菌(例、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術)、閉経後(55歳以上の女性の場合は12か月の自然発生的無月経、または55歳以下の女性の場合は12か月の自然発生的無月経として定義される)代替医学的原因および関係する検査室の閉経後の範囲のFSHレベル)、禁欲している、または妊娠の可能性のある性的関係に従事している場合、被験者は許容可能な避妊方法を使用しています。
  • 体格指数 (BMI) 23 - 35 kg/m2
  • 現在の食事療法と運動療法を維持することに同意します。 クリニック受診前の少なくとも48時間はアルコール飲料を控え、研究中にアルコール摂取量を増やさないことに同意する

糖尿病患者の除外基準:

  • 喫煙
  • 妊娠
  • 2種類以上の経口抗糖尿病薬による治療またはインスリン/SGLT2阻害剤による治療
  • 定期的な薬
  • 閉所恐怖症の傾向
  • NMR検査にとって危険となる、被験者の体内または表面上の金属装置またはその他の磁性体[心臓ペースメーカー、脳(動脈瘤)クリップ、神経刺激装置、電極、耳インプラント、冠動脈バイパス移植後(心外膜ペースワイヤー)、陰茎インプラント、カラーコンタクトレンズ、皮膚を通して薬剤を投与するためのパッチ、コイルばねの子宮内器具、血栓用の血管フィルター、歯列矯正器具、脊椎シャントまたは心室シャント、あらゆる金属インプラント(ロッド、ジョイント、プレート、ピン、ネジ、釘、またはクリップ)、塞栓コイル、または体内の金属片または破片]。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が正常値(ULN)の上限の3倍を超える、および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)がULNの3倍を超える、総ビリルビンが2.0 mg/dLを超える(34.2 μmol/L)と定義される重度の肝不全および/または重大な肝機能異常)、B型肝炎ウイルス抗体IGM、B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルス抗体を含む、現在の感染性肝疾患の陽性の血清学的証拠
  • クレアチニンクリアランス:<60 mL/min(Cockcroft-Gault 式で計算)、または男性患者の場合は >1.5 mg/dL(133 μmol/L)、男性患者の場合は >1.4 mg/dL(124 μmol/L)の血清クレアチニン測定値女性患者、不安定または急速に進行する腎疾患の病歴
  • -スクリーニング来院前1か月以内に医療介入(例:救急外来および/または入院)を必要とする糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)の病歴。
  • 体積が枯渇した患者。
  • 患者の最近の心血管イベント:

    • 登録前2か月以内の急性冠症候群(ACS)
    • 登録前2ヶ月以内に不安定狭心症または急性心筋梗塞のため入院した方
    • 登録前2か月以内の急性脳卒中またはTIA
    • 冠動脈血行再建術後 2 か月未満
  • うっ血性心不全は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス IV、不安定または急性うっ血性心不全として定義されます。
  • -スクリーニング前の3か月以内に、インスリン、チアゾリジンジオン(ピオグリタゾンなど)、GLP-1アゴニスト、SGLT2、および血漿血糖値に影響を与える可能性のあるその他の薬物(全身性グルココルチコイドを含む)による治療

健康な対照の除外基準:

  • 医学的!歴史的!または!身体的!検査における臨床的に!重大な!異常! +喫煙
  • 定期的な薬
  • 妊娠、授乳
  • 閉所恐怖症の傾向
  • NMR検査にとって危険となる、被験者の体内または表面上の金属装置またはその他の磁性体[心臓ペースメーカー、脳(動脈瘤)クリップ、神経刺激装置、電極、耳インプラント、冠動脈バイパス移植後(心外膜ペースワイヤー)、陰茎インプラント、カラーコンタクトレンズ、皮膚を通して薬剤を投与するためのパッチ、コイルばねの子宮内器具、血栓用の血管フィルター、歯列矯正器具、脊椎シャントまたは心室シャント、あらゆる金属インプラント(ロッド、ジョイント、プレート、ピン、ネジ、釘、またはクリップ)、塞栓コイル、または体内の金属片または破片]。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が正常値(ULN)の上限の3倍を超える、および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)がULNの3倍を超える、総ビリルビンが2.0 mg/dL(34.2 μmol/L)を超えると定義される肝不全および/または重大な異常な肝機能、B型肝炎ウイルス抗体IGM、B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルス抗体を含む、現在の感染性肝疾患の陽性の血清学的証拠
  • クレアチニンクリアランス:<60 mL/min(Cockcroft-Gault 式で計算)、または男性患者の場合は >1.5 mg/dL(133 μmol/L)、男性患者の場合は >1.4 mg/dL(124 μmol/L)の血清クレアチニン測定値女性患者、不安定または急速に進行する腎疾患の病歴
  • 体積が枯渇した患者。 併存疾患により体積減少のリスクがある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:患者のパパ
患者にはダパグリフロジン 10mg が投与されます。
プラセボコンパレーター:患者のプラセボ
患者にはプラセボが投与されます
アクティブコンパレータ:パパをコントロールする
対照群にはダパグリフロジン 10mg が投与されます
プラセボコンパレーター:プラセボをコントロールする
コントロールにはプラセボが投与されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
内因性グルコース生成の変化
時間枠:420分
420分

二次結果の測定

結果測定
時間枠
肝臓の糖新生の変化
時間枠:420分
420分
肝脂質含量の変化
時間枠:420分
420分
肝臓のグリコーゲン含有量の変化
時間枠:420分
420分
肝臓ATP濃度の変化
時間枠:420分
420分
低血糖対策制御に関与するホルモンの変化
時間枠:420分
420分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年6月1日

一次修了 (予想される)

2017年12月1日

研究の完了 (予想される)

2018年6月1日

試験登録日

最初に提出

2015年9月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月22日

最初の投稿 (見積もり)

2015年9月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年9月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年9月26日

最終確認日

2016年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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