Efeitos da inibição do SGLT-2 na glicose hepática e no metabolismo energético

Critérios de inclusão para pacientes diabéticos:

• Diabetes tipo 2
• IMC 23 - 35 kg/m2
• Idade entre 18 - 75 anos
• HbA1c < 7,5% durante o tratamento apenas dietético ou tratamento!com!até!dois!antidiabéticos!orais! agentes!incluindo!metformina,!inibidor de alfaAglucosidase!,!sulfonil!ureia!ou!inibidor de DPPAIV!.
• Deve ter dado consentimento informado por escrito e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo
• Machos ou fêmeas. Idade de 18 a 75 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
• Fêmeas: Não gestantes e não lactantes; cirurgicamente estéril (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral), pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorreia espontânea em mulheres > 55 anos de idade ou, em mulheres ≤ 55 anos, 12 meses de amenorreia espontânea sem causa médica alternativa e níveis de FSH na faixa pós-menopausa para o laboratório envolvido), abstinente, ou se envolvido em relações sexuais com potencial para engravidar, o sujeito está usando um método contraceptivo aceitável.
• Índice de Massa Corporal (IMC) 23 - 35 kg/m2
• Concorde em manter a dieta atual e o regime de exercícios. Concordar em abster-se de bebidas alcoólicas por pelo menos 48 horas antes das visitas clínicas e não aumentar o consumo de álcool durante o estudo

Critérios de exclusão para pacientes diabéticos:

• fumar
• gravidez
• tratamento com mais de 2 agentes antidiabéticos orais ou tratamento com insulina/inibidor de SGLT2
• medicação regular
• tendência à claustrofobia
• dispositivos de metal ou outro material magnético dentro ou sobre o corpo do sujeito que seja perigoso para a investigação de RMN [marca-passo cardíaco, clipe cerebral (aneurisma), estimuladores de nervos, eletrodos, implantes auriculares, enxerto de bypass pós-coronário (fios de estimulação epicárdica), pênis implantes, lentes de contato coloridas, patch para administrar medicamentos através da pele, dispositivo intrauterino de mola helicoidal, filtro vascular para coágulos sanguíneos, aparelhos ortodônticos, shunt-raquidiano ou ventricular, quaisquer implantes metálicos (hastes, juntas, placas, pinos, parafusos, pregos, ou clipes), bobina de embolização ou qualquer fragmento de metal ou estilhaço no corpo].
• Insuficiência hepática grave e/ou função hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferase (AST) >3x limite superior do normal (LSN) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >3x LSN, bilirrubina total >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L ), evidência sorológica positiva de doença hepática infecciosa atual, incluindo anticorpo viral da hepatite B IGM, antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C
• Depuração de creatinina: <60 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault) ou um valor medido de creatinina sérica de >1,5 mg/dL (133 μmol/L) para pacientes do sexo masculino e >1,4 mg/dL (124 μmol/L) para pacientes do sexo feminino, História de doença renal instável ou de rápida progressão
• História de cetoacidose diabética (DKA) que requer intervenção médica (por exemplo, visita ao pronto-socorro e/ou hospitalização) dentro de 1 mês antes da visita de triagem.
• Pacientes com depleção de volume.

• Eventos cardiovasculares recentes em um paciente:

  • Síndrome Coronariana Aguda (SCA) dentro de 2 meses antes da inscrição
  • Hospitalização por angina instável ou infarto agudo do miocárdio dentro de 2 meses antes da inscrição
  • AVC agudo ou AIT dentro de dois meses antes da inscrição
  • Menos de dois meses após revascularização da artéria coronária
• Insuficiência cardíaca congestiva definida como classe IV da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda.
• Tratamento com insulina, tiazolidinediona (por exemplo, pioglitazona), agonista de GLP-1, SGLT2 e outros medicamentos que possam afetar o nível de glicose plasmática (incluindo glicocorticóides sistêmicos) dentro de 3 meses antes da triagem

Critérios de exclusão para controles saudáveis:

• Anormalidades! clinicamente!significativas!na!história!médica!ou!exame!físico! + fumar
• medicação regular
• gravidez, amamentação
• tendência à claustrofobia
• dispositivos de metal ou outro material magnético dentro ou sobre o corpo do sujeito que seja perigoso para a investigação de RMN [marca-passo cardíaco, clipe cerebral (aneurisma), estimuladores de nervos, eletrodos, implantes auriculares, enxerto de bypass pós-coronário (fios de estimulação epicárdica), pênis implantes, lentes de contato coloridas, patch para administrar medicamentos através da pele, dispositivo intrauterino de mola helicoidal, filtro vascular para coágulos sanguíneos, aparelhos ortodônticos, shunt-raquidiano ou ventricular, quaisquer implantes metálicos (hastes, juntas, placas, pinos, parafusos, pregos, ou clipes), bobina de embolização ou qualquer fragmento de metal ou estilhaço no corpo].
• Insuficiência hepática e/ou função hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferase (AST) >3x limite superior do normal (LSN) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >3x LSN, bilirrubina total >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L) , evidência sorológica positiva de doença hepática infecciosa atual, incluindo anticorpo viral da hepatite B IGM, antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C
• Depuração de creatinina: <60 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault) ou um valor medido de creatinina sérica de >1,5 mg/dL (133 μmol/L) para pacientes do sexo masculino e >1,4 mg/dL (124 μmol/L) para pacientes do sexo feminino, História de doença renal instável ou de rápida progressão
• Pacientes com depleção de volume. Pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes