Effets de l'inhibition du SGLT-2 sur le glucose hépatique et le métabolisme énergétique

Critères d'inclusion pour les patients diabétiques :

• Diabète de type 2
• IMC 23 - 35 kg/m2
• Âge entre 18 et 75 ans
• HbA1c < 7,5 % sous traitement diététique seul ou sous traitement avec jusqu'à deux antidiabétiques oraux ! notamment la metformine, l'inhibiteur de l'alpha-glucosidase, la sulfonylurée ou l'inhibiteur de la DPPAIV.
• Doit avoir donné son consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude
• Mâles ou femelles. Âgé de 18 à 75 ans inclus au moment du consentement éclairé
• Femelles : Non gestantes et non allaitantes ; chirurgicalement stérile (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale), post-ménopausique (définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée chez les femmes > 55 ans ou, chez les femmes ≤ 55 ans, 12 mois d'aménorrhée spontanée sans cause médicale alternative et taux de FSH dans la plage post-ménopausique pour le laboratoire concerné), abstinent, ou s'il est engagé dans des relations sexuelles susceptibles de procréer, le sujet utilise une méthode contraceptive acceptable.
• Indice de masse corporelle (IMC) 23 - 35 kg/m2
• Acceptez de maintenir un régime alimentaire et un programme d'exercices actuels. Accepter de s'abstenir de boissons alcoolisées pendant au moins 48 heures avant les visites à la clinique et de ne pas augmenter la consommation d'alcool pendant l'étude

Critères d'exclusion pour les patients diabétiques :

• fumeur
• grossesse
• traitement par plus de 2 antidiabétiques oraux ou traitement par insuline / inhibiteur du SGLT2
• médicaments réguliers
• tendance à la claustrophobie
• dispositifs métalliques ou autres matériaux magnétiques dans ou sur le corps des sujets qui seront dangereux pour l'investigation RMN [stimulateur cardiaque, clip cérébral (anévrisme), stimulateurs nerveux, électrodes, implants auriculaires, greffe de pontage post-coronaire (fils de stimulation épicardique), pénis implants, lentilles de contact colorées, patch pour administrer des médicaments à travers la peau, dispositif intra-utérin à ressort enroulé, filtre vasculaire pour caillots sanguins, appareils orthodontiques, shunt spinal ou ventriculaire, tout implant métallique (tiges, articulations, plaques, broches, vis, clous, ou clips), bobine d'embolisation, ou tout fragment de métal ou éclat d'obus dans le corps].
• Insuffisance hépatique sévère et/ou fonction hépatique anormale significative définie comme aspartate aminotransférase (AST) > 3x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3x LSN, bilirubine totale > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L ), preuve sérologique positive d'une maladie hépatique infectieuse actuelle, y compris l'anticorps viral de l'hépatite B IGM, l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps du virus de l'hépatite C
• Clairance de la créatinine : < 60 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ou une valeur mesurée de la créatinine sérique > 1,5 mg/dL (133 μmol/L) pour les hommes et > 1,4 mg/dL (124 μmol/L) pour patientes, Antécédents d'insuffisance rénale instable ou évoluant rapidement
• Antécédents d'acidocétose diabétique (ACD) nécessitant une intervention médicale (par exemple, visite aux urgences et/ou hospitalisation) dans le mois précédant la visite de dépistage.
• Patients en hypovolémie.

• Événements cardiovasculaires récents chez un patient :

  • Syndrome coronarien aigu (SCA) dans les 2 mois précédant l'inscription
  • Hospitalisation pour angor instable ou infarctus aigu du myocarde dans les 2 mois précédant l'inscription
  • AVC aigu ou AIT dans les deux mois précédant l'inscription
  • Moins de deux mois après la revascularisation de l'artère coronaire
• Insuffisance cardiaque congestive définie comme la classe IV de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë.
• Traitement par insuline, thiazolidinedione (par exemple, pioglitazone), agoniste du GLP-1, SGLT2 et autres médicaments susceptibles d'affecter la glycémie (y compris les glucocorticoïdes systémiques) dans les 3 mois précédant le dépistage

Critères d'exclusion pour les témoins sains :

• Anomalies!cliniquement!significatives!dans!les!antécédents!médicaux!ou!l'examen!physique + fumer
• médicaments réguliers
• grossesse, allaitement
• tendance à la claustrophobie
• dispositifs métalliques ou autres matériaux magnétiques dans ou sur le corps des sujets qui seront dangereux pour l'investigation RMN [stimulateur cardiaque, clip cérébral (anévrisme), stimulateurs nerveux, électrodes, implants auriculaires, greffe de pontage post-coronaire (fils de stimulation épicardique), pénis implants, lentilles de contact colorées, patch pour administrer des médicaments à travers la peau, dispositif intra-utérin à ressort enroulé, filtre vasculaire pour caillots sanguins, appareils orthodontiques, shunt spinal ou ventriculaire, tout implant métallique (tiges, articulations, plaques, broches, vis, clous, ou clips), bobine d'embolisation, ou tout fragment de métal ou éclat d'obus dans le corps].
• Insuffisance hépatique et/ou fonction hépatique anormale significative définie comme aspartate aminotransférase (AST) > 3x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3x LSN, Bilirubine totale > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L) , preuve sérologique positive d'une maladie hépatique infectieuse actuelle, y compris l'anticorps viral de l'hépatite B IGM, l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps du virus de l'hépatite C
• Clairance de la créatinine : < 60 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ou une valeur mesurée de la créatinine sérique > 1,5 mg/dL (133 μmol/L) pour les hommes et > 1,4 mg/dL (124 μmol/L) pour patientes, Antécédents d'insuffisance rénale instable ou évoluant rapidement
• Patients en hypovolémie. Patients à risque de déplétion volémique en raison de conditions coexistantes