Effecten van SGLT-2-remming op leverglucose en energiemetabolisme

Inclusiecriteria voor diabetespatiënten:

• Type 2 diabetes
• BMI 23 - 35 kg/m2
• Leeftijd tussen 18 - 75 jaar
• HbA1c < 7,5% tijdens alleen dieetbehandeling of behandeling!met!maximaal!twee!orale!antidiabetica! middelen!waaronder!metformine,!alfa-Aglucosidase!remmer,!sulfonyl!ureum!of!DPPAIV!remmer.
• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen
• Mannetjes of vrouwtjes. In de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Vrouwtjes: niet-zwanger en niet-zogend; chirurgisch steriel (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie), postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe bij vrouwen > 55 jaar of, bij vrouwen ≤ 55 jaar, 12 maanden spontane amenorroe zonder een alternatieve medische oorzaak en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor het betrokken laboratorium), onthouding, of indien betrokken bij seksuele relaties in de vruchtbare leeftijd, de proefpersoon een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruikt.
• Body Mass Index (BMI) 23 - 35 kg/m2
• Ga akkoord met het handhaven van het huidige dieet en trainingsregime. Ga ermee akkoord om gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan kliniekbezoeken af ​​te zien van alcoholische dranken en het alcoholgebruik tijdens het onderzoek niet te verhogen

Uitsluitingscriteria voor diabetespatiënten:

• roken
• zwangerschap
• behandeling met meer dan 2 orale antidiabetica of behandeling met insuline/SGLT2-remmer
• reguliere medicatie
• neiging tot claustrofobie
• metalen apparaten of ander magnetisch materiaal in of op het lichaam van de proefpersoon dat gevaarlijk kan zijn voor NMR-onderzoek [hartpacemaker, hersenclip (aneurysma), zenuwstimulatoren, elektroden, oorimplantaten, post-coronaire bypass-transplantaat (epicardiale pacedraden), penis implantaten, gekleurde contactlenzen, pleister om medicijnen door de huid af te geven, spiraalveerspiraaltje, vasculair filter voor bloedstolsels, orthodontische beugels, shunt-spinaal of ventriculair, alle metalen implantaten (stangen, gewrichten, platen, pennen, schroeven, spijkers, of clips), embolisatiespiraal, of metalen fragmenten of granaatscherven in het lichaam].
• Ernstige leverinsufficiëntie en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (ASAT) >3x bovengrens van normaal (ULN) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >3x ULN, totaal bilirubine >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l ), positief serologisch bewijs van een huidige infectieuze leverziekte, waaronder hepatitis B-virusantilichaam IGM, hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-virusantilichaam
• Creatinineklaring: <60 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) of een gemeten serumcreatininewaarde van >1,5 mg/dl (133 μmol/l) voor mannelijke patiënten en >1,4 mg/dl (124 μmol/l) voor vrouwelijke patiënten, geschiedenis van onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte
• Voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose (DKA) waarvoor medische interventie nodig was (bijv. bezoek aan de spoedeisende hulp en/of ziekenhuisopname) binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Patiënten met volumedepletie.

• Recente cardiovasculaire gebeurtenissen bij een patiënt:

  • Acuut Coronair Syndroom (ACS) binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Ziekenhuisopname voor onstabiele angina of acuut myocardinfarct binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Acute beroerte of TIA binnen twee maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Minder dan twee maanden na revascularisatie van de kransslagader
• Congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse IV, instabiel of acuut congestief hartfalen.
• Behandeling met insuline, thiazolidinedion (bijv. pioglitazon), GLP-1-agonist, SGLT2 en andere geneesmiddelen die de plasmaglucosespiegel kunnen beïnvloeden (inclusief systemische glucocorticoïden) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening

Uitsluitingscriteria voor gezonde controles:

• Klinisch!significante!afwijkingen!bij!medische!geschiedenis!of!lichamelijk!onderzoek + roken
• reguliere medicatie
• zwangerschap, borstvoeding
• neiging tot claustrofobie
• metalen apparaten of ander magnetisch materiaal in of op het lichaam van de proefpersoon dat gevaarlijk kan zijn voor NMR-onderzoek [hartpacemaker, hersenclip (aneurysma), zenuwstimulatoren, elektroden, oorimplantaten, post-coronaire bypass-transplantaat (epicardiale pacedraden), penis implantaten, gekleurde contactlenzen, pleister om medicijnen door de huid af te geven, spiraalveerspiraaltje, vasculair filter voor bloedstolsels, orthodontische beugels, shunt-spinaal of ventriculair, alle metalen implantaten (stangen, gewrichten, platen, pennen, schroeven, spijkers, of clips), embolisatiespiraal, of metalen fragmenten of granaatscherven in het lichaam].
• Leverinsufficiëntie en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) >3x bovengrens van normaal (ULN) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >3x ULN, totaal bilirubine >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l) , positief serologisch bewijs van huidige infectieuze leverziekte, waaronder Hepatitis B-viraal antilichaam IGM, Hepatitis B-oppervlakte-antigeen en Hepatitis C-virusantilichaam
• Creatinineklaring: <60 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) of een gemeten serumcreatininewaarde van >1,5 mg/dl (133 μmol/l) voor mannelijke patiënten en >1,4 mg/dl (124 μmol/l) voor vrouwelijke patiënten, geschiedenis van onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte
• Patiënten met volumedepletie. Patiënten die risico lopen op volumedepletie als gevolg van gelijktijdig bestaande aandoeningen