Účinky inhibice SGLT-2 na jaterní glukózu a energetický metabolismus

Kritéria pro zařazení pacientů s diabetem:

• Cukrovka typu 2
• BMI 23 - 35 kg/m2
• Věk mezi 18 - 75 lety
• HbA1c < 7,5 % pouze při dietní léčbě nebo léčbě!až!2!orálními!antidiabetiky! látky!včetně!metforminu,!inhibitoru!alfaAglukosidázy!,!sulfonyl!močoviny!nebo!DPPAIV!inhibitoru.
• Musí dát písemný informovaný souhlas a být schopen splnit všechny požadavky studie
• Samci nebo samice. Věk 18 až 75 let včetně v době informovaného souhlasu
• Samice: Netěhotné a nekojící; chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie), postmenopauzální (definováno jako 12 měsíců spontánní amenorey u žen starších 55 let nebo u žen ≤ 55 let 12 měsíců spontánní amenorey bez amenorey alternativní zdravotní příčina a hladiny FSH v postmenopauzálním rozmezí pro zúčastněnou laboratoř), abstinent, nebo pokud je zapojen do sexuálních vztahů s potenciálem otěhotnět, subjekt používá přijatelnou antikoncepční metodu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 23 - 35 kg/m2
• Souhlaste s dodržováním stávajícího režimu stravování a cvičení. Souhlasíte s tím, že se zdržíte konzumace alkoholických nápojů po dobu alespoň 48 hodin před návštěvou kliniky a nebudete zvyšovat spotřebu alkoholu během studie

Kritéria pro vyloučení pacientů s diabetem:

• kouření
• těhotenství
• léčba více než 2 perorálními antidiabetiky nebo léčba inzulínem / inhibitorem SGLT2
• pravidelné léky
• sklon ke klaustrofobii
• kovová zařízení nebo jiný magnetický materiál v těle nebo na těle subjektu, který bude nebezpečný pro vyšetření NMR [kardiostimulátor, svorka mozku (aneuryzma, nervové stimulátory, elektrody, ušní implantáty, postkoronární by-pass štěp (epikardiální stimulační dráty), penis implantáty, barevné kontaktní čočky, náplasti pro podávání léků kůží, nitroděložní tělísko se spirálovou pružinou, cévní filtr na krevní sraženiny, ortodontická rovnátka, shunt-spinální nebo ventrikulární, jakékoli kovové implantáty (tyče, klouby, dlahy, kolíky, šrouby, hřebíky, nebo klipy), embolizační cívka nebo jakékoli kovové úlomky nebo šrapnel v těle].
• Těžká jaterní insuficience a/nebo významné abnormální jaterní funkce definované jako aspartátaminotransferáza (AST) >3x horní hranice normy (ULN) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3x ULN, celkový bilirubin >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l ), pozitivní sérologický důkaz současného infekčního onemocnění jater včetně IGM protilátek proti viru hepatitidy B, povrchového antigenu hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C
• Clearance kreatininu: < 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo naměřená hodnota sérového kreatininu > 1,5 mg/dl (133 μmol/l) u mužů a > 1,4 mg/dl (124 μmol/l) u pacientů pacientky, Anamnéza nestabilního nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin
• Diabetická ketoacidóza (DKA) v anamnéze vyžadující lékařskou intervenci (např. návštěva pohotovosti a/nebo hospitalizace) během 1 měsíce před návštěvou screeningu.
• Pacienti s vyčerpáním objemu.

• Nedávné kardiovaskulární příhody u pacienta:

  • Akutní koronární syndrom (ACS) do 2 měsíců před zařazením
  • Hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo akutní infarkt myokardu do 2 měsíců před zařazením
  • Akutní mrtvice nebo TIA do dvou měsíců před zápisem
  • Méně než dva měsíce po revaskularizaci koronárních tepen
• Městnavé srdeční selhání definované jako New York Heart Association (NYHA) třída IV, nestabilní nebo akutní městnavé srdeční selhání.
• Léčba inzulínem, thiazolidindionem (např. pioglitazonem), agonistou GLP-1, SGLT2 a dalšími léky, které mohou ovlivnit hladinu glukózy v plazmě (včetně systémových glukokortikoidů) během 3 měsíců před screeningem

Kritéria vyloučení zdravých kontrol:

• Klinicky!významné!abnormality!v!lékařské!anamnéze!nebo!fyzickém!vyšetření + kouření
• pravidelné léky
• těhotenství, kojení
• sklon ke klaustrofobii
• kovová zařízení nebo jiný magnetický materiál v těle nebo na těle subjektu, který bude nebezpečný pro vyšetření NMR [kardiostimulátor, svorka mozku (aneuryzma, nervové stimulátory, elektrody, ušní implantáty, postkoronární by-pass štěp (epikardiální stimulační dráty), penis implantáty, barevné kontaktní čočky, náplasti pro podávání léků kůží, nitroděložní tělísko se spirálovou pružinou, cévní filtr na krevní sraženiny, ortodontická rovnátka, shunt-spinální nebo ventrikulární, jakékoli kovové implantáty (tyče, klouby, dlahy, kolíky, šrouby, hřebíky, nebo klipy), embolizační cívka nebo jakékoli kovové úlomky nebo šrapnel v těle].
• Jaterní insuficience a/nebo významná abnormální jaterní funkce definovaná jako aspartátaminotransferáza (AST) >3x horní hranice normy (ULN) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3x ULN, celkový bilirubin >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l) , pozitivní sérologický důkaz současného infekčního onemocnění jater včetně IGM protilátek proti viru hepatitidy B, povrchového antigenu hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C
• Clearance kreatininu: < 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo naměřená hodnota sérového kreatininu > 1,5 mg/dl (133 μmol/l) u mužů a > 1,4 mg/dl (124 μmol/l) u pacientů pacientky, Anamnéza nestabilního nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin
• Pacienti s vyčerpáním objemu. Pacienti s rizikem deplece objemu v důsledku souběžných onemocnění