Auswirkungen der SGLT-2-Hemmung auf den Glukose- und Energiestoffwechsel in der Leber

Einschlusskriterien für Diabetiker:

• Typ 2 Diabetes
• BMI 23 - 35 kg/m2
• Alter zwischen 18 – 75 Jahren
• HbA1c < 7,5 % bei reiner Diätbehandlung oder Behandlung!mit!bis!zwei!oralen!Antidiabetika! Wirkstoffe!einschließlich!Metformin,!Alpha-Aglucosidase!Inhibitor,!Sulfonylharnstoff!oder!DPPAIV!Inhibitor.
• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen
• Männchen oder Weibchen. Zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren
• Frauen: Nicht schwanger und nicht stillend; chirurgisch steril (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie), postmenopausal (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe bei Frauen > 55 Jahren oder, bei Frauen ≤ 55 Jahren, 12 Monate spontane Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache und FSH-Werte im postmenopausalen Bereich für das beteiligte Labor), abstinent oder bei sexuellen Beziehungen im gebärfähigen Alter wendet die Person eine akzeptable Verhütungsmethode an.
• Body-Mass-Index (BMI) 23 - 35 kg/m2
• Stimmen Sie zu, die aktuelle Ernährung und das aktuelle Trainingsprogramm beizubehalten. Stimmen Sie zu, mindestens 48 Stunden vor Klinikbesuchen auf alkoholische Getränke zu verzichten und den Alkoholkonsum während der Studie nicht zu erhöhen

Ausschlusskriterien für Diabetiker:

• Rauchen
• Schwangerschaft
• Behandlung mit mehr als 2 oralen Antidiabetika oder Behandlung mit Insulin/SGLT2-Hemmer
• regelmäßige Medikamente
• Neigung zur Klaustrophobie
• Metallgeräte oder anderes magnetisches Material im oder am Körper des Probanden, das für die NMR-Untersuchung gefährlich sein kann [Herzschrittmacher, Gehirn-(Aneurysma-)Clip, Nervenstimulatoren, Elektroden, Ohrimplantate, postkoronare Bypass-Transplantation (epikardiale Stimulationsdrähte), Penis Implantate, farbige Kontaktlinsen, Pflaster zur Verabreichung von Medikamenten durch die Haut, Spiralfeder-Intrauterinpessar, Gefäßfilter für Blutgerinnsel, kieferorthopädische Zahnspangen, Shunt-Wirbelsäule oder Ventrikel, alle Metallimplantate (Stäbe, Gelenke, Platten, Stifte, Schrauben, Nägel, oder Klammern), Embolisationsspirale oder Metallfragmente oder -splitter im Körper].
• Schwere Leberinsuffizienz und/oder signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartataminotransferase (AST) >3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN, Gesamtbilirubin >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l). ), positiver serologischer Nachweis einer aktuellen infektiösen Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis-B-Virus-Antikörper IGM, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virus-Antikörper
• Kreatinin-Clearance: <60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) oder ein gemessener Serumkreatininwert von >1,5 mg/dl (133 μmol/l) für männliche Patienten und >1,4 mg/dl (124 μmol/l) für weibliche Patienten, Vorgeschichte einer instabilen oder schnell fortschreitenden Nierenerkrankung
• Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose (DKA), die einen medizinischen Eingriff (z. B. einen Besuch in der Notaufnahme und/oder einen Krankenhausaufenthalt) innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch erforderte.
• Patienten mit Volumenmangel.

• Kürzliche kardiovaskuläre Ereignisse bei einem Patienten:

  • Akutes Koronarsyndrom (ACS) innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung
  • Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris oder akutem Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung
  • Akuter Schlaganfall oder TIA innerhalb von zwei Monaten vor der Einschreibung
  • Weniger als zwei Monate nach der Revaskularisation der Koronararterien
• Herzinsuffizienz, definiert als New York Heart Association (NYHA) Klasse IV, instabile oder akute Herzinsuffizienz.
• Behandlung mit Insulin, Thiazolidindion (z. B. Pioglitazon), GLP-1-Agonisten, SGLT2 und anderen Arzneimitteln, die den Plasmaglukosespiegel beeinflussen können (einschließlich systemischer Glukokortikoide), innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening

Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen:

• Klinisch!signifikante!Auffälligkeiten!in!der!Anamnese!oder!körperlichen!Untersuchung + Rauchen
• regelmäßige Medikamente
• Schwangerschaft, Stillzeit
• Neigung zur Klaustrophobie
• Metallgeräte oder anderes magnetisches Material im oder am Körper des Probanden, das für die NMR-Untersuchung gefährlich sein kann [Herzschrittmacher, Gehirn-(Aneurysma-)Clip, Nervenstimulatoren, Elektroden, Ohrimplantate, postkoronare Bypass-Transplantation (epikardiale Stimulationsdrähte), Penis Implantate, farbige Kontaktlinsen, Pflaster zur Verabreichung von Medikamenten durch die Haut, Spiralfeder-Intrauterinpessar, Gefäßfilter für Blutgerinnsel, kieferorthopädische Zahnspangen, Shunt-Wirbelsäule oder Ventrikel, alle Metallimplantate (Stäbe, Gelenke, Platten, Stifte, Schrauben, Nägel, oder Klammern), Embolisationsspirale oder Metallfragmente oder -splitter im Körper].
• Leberinsuffizienz und/oder signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) >3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >3x ULN, Gesamtbilirubin >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l) , positiver serologischer Nachweis einer aktuellen infektiösen Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis-B-Virus-Antikörper IGM, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virus-Antikörper
• Kreatinin-Clearance: <60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) oder ein gemessener Serumkreatininwert von >1,5 mg/dl (133 μmol/l) für männliche Patienten und >1,4 mg/dl (124 μmol/l) für weibliche Patienten, Vorgeschichte einer instabilen oder schnell fortschreitenden Nierenerkrankung
• Patienten mit Volumenmangel. Patienten, bei denen aufgrund gleichzeitig bestehender Erkrankungen das Risiko einer Volumenverarmung besteht