Влияние ингибирования SGLT-2 на уровень глюкозы в печени и энергетический обмен

Критерии включения для пациентов с диабетом:

• Диабет 2 типа
• ИМТ 23 - 35 кг/м2
• Возраст от 18 до 75 лет
• HbA1c < 7,5% только при диетическом лечении или лечении!с!до!двумя!пероральными!противодиабетическими препаратами! агенты!включая!метформин,!ингибитор!альфа-глюкозидазы!,!сульфонил!мочевину!или!ингибитор!DPPAIV.
• Должен дать письменное информированное согласие и быть в состоянии соблюдать все требования исследования
• Самцы или самки. Возраст от 18 до 75 лет включительно на момент информированного согласия
• самки: небеременные и некормящие; хирургически стерильная (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия), постменопаузальный (определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи у женщин старше 55 лет или у женщин ≤ 55 лет, 12 месяцев спонтанной аменореи без альтернативная медицинская причина и уровни ФСГ в постменопаузальном диапазоне для соответствующей лаборатории), воздержание или если субъект ведет сексуальные отношения с потенциалом деторождения, субъект использует приемлемый метод контрацепции.
• Индекс массы тела (ИМТ) 23–35 кг/м2
• Согласитесь соблюдать текущую диету и режим физических упражнений. Согласитесь воздерживаться от употребления алкогольных напитков не менее чем за 48 часов до визита в клинику и не увеличивать потребление алкоголя во время исследования.

Критерии исключения для больных сахарным диабетом:

• курение
• беременность
• лечение более чем 2 пероральными противодиабетическими средствами или лечение инсулином/ингибитором SGLT2
• регулярное лечение
• склонность к клаустрофобии
• металлические устройства или другие магнитные материалы внутри или на теле испытуемого, которые могут представлять опасность для ЯМР-исследования [кардиостимулятор сердца, клипса головного мозга (аневризмы), нервные стимуляторы, электроды, ушные имплантаты, посткоронарное шунтирование (эпикардиальные кардиостимуляторы), половой член имплантаты, цветные контактные линзы, пластырь для доставки лекарств через кожу, спиральная внутриматочная спираль, сосудистый фильтр для тромбов, ортодонтические брекеты, шунт-спинномозговой или желудочковый, любые металлические имплантаты (стержни, суставы, пластины, штифты, винты, гвозди, или зажимы), спираль для эмболизации или какие-либо металлические фрагменты или шрапнель в теле].
• Тяжелая печеночная недостаточность и/или значительное нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше ВГН, общий билирубин >2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л). ), положительные серологические признаки текущего инфекционного заболевания печени, включая антитела к вирусу гепатита В IGM, поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С.
• Клиренс креатинина: <60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта) или измеренное значение креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) для пациентов мужского пола и >1,4 мг/дл (124 мкмоль/л) для пациентки, нестабильное или быстро прогрессирующее заболевание почек в анамнезе
• Диабетический кетоацидоз (ДКА) в анамнезе, требующий медицинского вмешательства (например, посещения отделения неотложной помощи и/или госпитализации) в течение 1 месяца до визита для скрининга.
• Пациенты с истощением объема.

• Недавние сердечно-сосудистые события у пациента:

  • Острый коронарный синдром (ОКС) в течение 2 месяцев до регистрации
  • Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или острого инфаркта миокарда в течение 2 месяцев до включения в исследование
  • Острый инсульт или ТИА в течение двух месяцев до регистрации
  • Менее чем через два месяца после реваскуляризации коронарных артерий
• Застойная сердечная недостаточность определяется как IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная или острая застойная сердечная недостаточность.
• Лечение инсулином, тиазолидиндионом (например, пиоглитазоном), агонистом ГПП-1, SGLT2 и другими препаратами, которые могут влиять на уровень глюкозы в плазме (включая системные глюкокортикоиды), в течение 3 месяцев до скрининга.

Критерии исключения для здоровых контролей:

• Клинически!значимые!отклонения!в!медицинском!анамнезе!или!физическом!обследовании + курение
• регулярное лечение
• беременность, грудное вскармливание
• склонность к клаустрофобии
• металлические устройства или другие магнитные материалы внутри или на теле испытуемого, которые могут представлять опасность для ЯМР-исследования [кардиостимулятор сердца, клипса головного мозга (аневризмы), нервные стимуляторы, электроды, ушные имплантаты, посткоронарное шунтирование (эпикардиальные кардиостимуляторы), половой член имплантаты, цветные контактные линзы, пластырь для доставки лекарств через кожу, спиральная внутриматочная спираль, сосудистый фильтр для тромбов, ортодонтические брекеты, шунт-спинномозговой или желудочковый, любые металлические имплантаты (стержни, суставы, пластины, штифты, винты, гвозди, или зажимы), спираль для эмболизации или какие-либо металлические фрагменты или шрапнель в теле].
• Печеночная недостаточность и/или значительное нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3x верхней границы нормы (ВГН) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3x ВГН, общий билирубин >2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л) , положительные серологические признаки текущего инфекционного заболевания печени, включая антитела к вирусу гепатита В IGM, поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С
• Клиренс креатинина: <60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта) или измеренное значение креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) для пациентов мужского пола и >1,4 мг/дл (124 мкмоль/л) для пациентки, нестабильное или быстро прогрессирующее заболевание почек в анамнезе
• Пациенты с истощением объема. Пациенты с риском обезвоживания из-за сопутствующих заболеваний