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SGLT-2 抑制对肝脏葡萄糖和能量代谢的影响

2016年9月26日 更新者:Prof. Dr. Michael Krebs、Medical University of Vienna

钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制对肝脏葡萄糖和能量代谢的急性影响

已显示特异性抑制剂对 SGLT2 的抑制可降低 2 型糖尿病 (T2DM) 患者和对照受试者的葡萄糖排泄的肾脏阈值,即使在正常葡萄糖浓度存在的情况下也会导致显着的肾葡萄糖损失。 使用卡格列净抑制 SGLT2 可诱导健康受试者 24 小时尿糖减少约 70 克。

最近的研究表明,在禁食和餐后条件下服用 SGLT-2 抑制剂会导致内源性(肝脏)葡萄糖生成 (EGP) 增加,从而可能抵消这些药物的降糖效力。 Dapagliflozin 已被证明可在吸收后 2 小时内急剧增加内源性葡萄糖生成 (EGP) 和血浆胰高血糖素浓度 (T2DM) 患者。 胰高血糖素与肝脏中的受体结合并激活肝糖异生 (GNG) 和糖原分解,可能导致观察到的 EGP 增加。

到目前为止,尚未研究肝脏葡萄糖代谢的急性变化与能量周转之间可能的相互关系,这些变化导致由 SGLT2 抑制诱导的肝脏葡萄糖生成增加。 众所周知,在与 ATP 合成相关的 80% 耗氧量中,GNG 使用了 7-10%。 然而,到目前为止,尚未研究达格列净对肝组织糖异生 (GNG) 和 ATP 周转的急性变化以及参与低血糖反调节的激素时程的影响。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Vienna、奥地利、1090
        • 招聘中
        • Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

糖尿病患者的纳入标准:

  • 2型糖尿病
  • 体重指数 23 - 35 公斤/平方米
  • 年龄在 18 - 75 岁之间
  • HbA1c < 7.5% 而仅接受饮食治疗或治疗!with!up!to!two!oral!antidiabetic!剂!包括!二甲双胍、!α-葡糖苷酶!抑制剂、!磺酰基!尿素!或!DPPAIV!抑制剂。
  • 必须给出书面知情同意书并能够遵守所有研究要求
  • 男性或女性。 知情同意时年龄为 18 至 75 岁(含)
  • 女性:未怀孕且未哺乳;手术绝育(例如,输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术)、绝经后(定义为 55 岁以上女性自发性闭经 12 个月,或 55 岁以下女性自发性闭经 12 个月且无替代医学原因和 FSH 水平在所涉及实验室的绝经后范围内),禁欲,或者如果从事有生育潜力的性关系,受试者正在使用可接受的避孕方法。
  • 身体质量指数 (BMI) 23 - 35 公斤/平方米
  • 同意维持当前的饮食和锻炼方案。 同意在就诊前至少 48 小时戒酒,并且在研究期间不增加饮酒量

糖尿病患者的排除标准:

  • 抽烟
  • 怀孕
  • 用超过 2 种口服抗糖尿病药物治疗或用胰岛素/SGLT2 抑制剂治疗
  • 定期用药
  • 幽闭恐惧症倾向
  • 对核磁共振检查有害的金属装置或其他磁性材料在受试者体内或体表 [心脏起搏器、脑(动脉瘤)夹、神经刺激器、电极、耳植入物、冠状动脉旁路移植术后(心外膜起搏导线)、阴茎植入物、彩色隐形眼镜、通过皮肤输送药物的贴片、螺旋弹簧宫内节育器、用于血栓的血管过滤器、正畸牙套、脊髓分流器或心室分流器、任何金属植入物(杆、关节、板、针、螺钉、钉子、或夹子),栓塞线圈,或体内的任何金属碎片或弹片]。
  • 严重肝功能不全和/或肝功能显着异常定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 3x 正常上限 (ULN) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >3x ULN,总胆红素 >2.0 mg/dL (34.2 μmol/L) ), 当前感染性肝病的阳性血清学证据包括乙型肝炎病毒抗体 IGM、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体
  • 肌酐清除率:男性患者 <60 mL/min(通过 Cockcroft-Gault 公式计算)或测得的血清肌酐值 >1.5 mg/dL (133 μmol/L),男性患者 >1.4 mg/dL (124 μmol/L)女性患者,不稳定或快速进展的肾病史
  • 筛选访问前 1 个月内需要医疗干预(例如,急诊室就诊和/或住院)的糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 病史。
  • 容量耗尽的患者。
  • 患者近期的心血管事件:

    • 入组前 2 个月内出现急性冠状动脉综合征 (ACS)
    • 入组前 2 个月内因不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞住院
    • 入组前两个月内发生急性中风或 TIA
    • 冠状动脉血运重建术后不到两个月
  • 充血性心力衰竭定义为纽约心脏协会 (NYHA) IV 级、不稳定或急性充血性心力衰竭。
  • 筛选前 3 个月内使用胰岛素、噻唑烷二酮(例如吡格列酮)、GLP-1 激动剂、SGLT2 和其他可能影响血浆葡萄糖水平的药物(包括全身性糖皮质激素)治疗

健康对照的排除标准:

  • 临床上!显着!异常!在!医疗!历史!或!身体!检查 + 吸烟
  • 定期用药
  • 怀孕、哺乳
  • 幽闭恐惧症倾向
  • 对核磁共振检查有害的金属装置或其他磁性材料在受试者体内或体表 [心脏起搏器、脑(动脉瘤)夹、神经刺激器、电极、耳植入物、冠状动脉旁路移植术后(心外膜起搏导线)、阴茎植入物、彩色隐形眼镜、通过皮肤输送药物的贴片、螺旋弹簧宫内节育器、用于血栓的血管过滤器、正畸牙套、脊髓分流器或心室分流器、任何金属植入物(杆、关节、板、针、螺钉、钉子、或夹子),栓塞线圈,或体内的任何金属碎片或弹片]。
  • 肝功能不全和/或肝功能显着异常定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 3x 正常上限 (ULN) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >3x ULN,总胆红素 >2.0 mg/dL (34.2 μmol/L) , 当前感染性肝病的阳性血清学证据,包括乙型肝炎病毒抗体 IGM、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体
  • 肌酐清除率:男性患者 <60 mL/min(通过 Cockcroft-Gault 公式计算)或测得的血清肌酐值 >1.5 mg/dL (133 μmol/L),男性患者 >1.4 mg/dL (124 μmol/L)女性患者,不稳定或快速进展的肾病史
  • 容量耗尽的患者。 由于并存病症而存在血容量不足风险的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:病人达帕
患者将服用达格列净 10mg
安慰剂比较:患者安慰剂
患者将服用安慰剂
有源比较器:控制达帕
对照组将给予达格列净 10mg
安慰剂比较:对照安慰剂
对照组将服用安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
内源性葡萄糖产量的变化
大体时间:420分钟
420分钟

次要结果测量

结果测量
大体时间
肝脏糖异生的变化
大体时间:420分钟
420分钟
肝脏脂质含量的变化
大体时间:420分钟
420分钟
肝糖原含量的变化
大体时间:420分钟
420分钟
肝脏 ATP 浓度的变化
大体时间:420分钟
420分钟
参与低血糖反调节的激素变化
大体时间:420分钟
420分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年6月1日

初级完成 (预期的)

2017年12月1日

研究完成 (预期的)

2018年6月1日

研究注册日期

首次提交

2015年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月22日

首次发布 (估计)

2015年9月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年9月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年9月26日

最后验证

2016年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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