SGLT-2:n estämisen vaikutukset maksan glukoosi- ja energiaaineenvaihduntaan

Diabeettisten potilaiden osallistumiskriteerit:

• Tyypin 2 diabetes
• BMI 23 - 35 kg/m2
• Ikä 18-75 vuotta
• HbA1c < 7,5 % pelkän ruokavaliohoidon aikana tai!jopa!kahdella!suun kautta otettavalla!diabeteslääkkeellä! aineet!mukaan lukien!metformiini,!alfa-Aglukosidaasi!-inhibiittori,!sulfonyyli!urea!tai!DPPAIV!inhibiittori.
• Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia
• Miehet tai naaraat. Ikäraja 18–75 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Naaraat: Ei-tiineitä ja ei-imettäviä; kirurgisesti steriili (esim. munanjohtimen tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto), postmenopausaalinen (määritelty 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi yli 55-vuotiailla naisilla tai naisilla ≤ 55-vuotiailla 12 kuukauden spontaanilla amenorrealla Vaihtoehtoinen lääketieteellinen syy ja FSH-tasot postmenopausaalisella alueella kyseisessä laboratoriossa), pidättyväinen tai jos hän on osallisena hedelmällisessä iässä olevassa seksuaalisessa suhteessa, hän käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
• Painoindeksi (BMI) 23 - 35 kg/m2
• Sitoudu ylläpitämään nykyistä ruokavaliota ja liikuntaa. Sitoudu olemaan juomatta alkoholijuomia vähintään 48 tuntia ennen klinikkakäyntiä etkä lisää alkoholin kulutusta tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit diabeetikoille:

• tupakointi
• raskaus
• hoitoa useammalla kuin kahdella suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä tai hoito insuliinilla/SGLT2-estäjillä
• säännöllinen lääkitys
• taipumus klaustrofobiaan
• metallilaitteet tai muu magneettinen materiaali koehenkilön kehossa tai sen pinnalla, joka on vaarallista NMR-tutkimukselle [sydämen tahdistin, aivojen (aneurysma) klipsi, hermostimulaattorit, elektrodit, korvaimplantaatti, sepelvaltimon ohitussiirrännäinen (epikardiaalinen tahdistuslangat), penis implantit, värilliset piilolinssit, laastarit lääkkeiden antamiseen ihon läpi, kierrejousi kohdunsisäinen laite, verisuonisuodatin verihyytymiä varten, oikomishoidot, shuntti-selkäydin tai kammio, kaikki metalliset implantit (tangot, nivelet, levyt, tapit, ruuvit, naulat, tai klipsit), embolisaatiokela tai mikä tahansa kehon metallisirpale tai sirpale].
• Vaikea maksan vajaatoiminta ja/tai merkittävä epänormaali maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) > 3x normaalin ylärajaksi (ULN) ja/tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) > 3x ULN, kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/L) ), positiivisia serologisia todisteita nykyisestä tarttuvasta maksasairaudesta, mukaan lukien hepatiitti B -viruksen vasta-aine IGM, hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine
• Kreatiniinipuhdistuma: <60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) tai mitattu seerumin kreatiniiniarvo >1,5 mg/dl (133 μmol/L) miespotilailla ja >1,4 mg/dl (124 μmol/L) naispotilaat, epävakaa tai nopeasti etenevä munuaissairaus
• Diabeettinen ketoasidoosi (DKA), joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä (esim. ensiapukäynti ja/tai sairaalahoito) 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Potilaat, joiden tilavuus on lopussa.

• Viimeaikaiset sydän- ja verisuonitapahtumat potilaalla:

  • Acute Coronary Syndrome (ACS) 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen tai akuutin sydäninfarktin vuoksi 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Akuutti aivohalvaus tai TIA kahden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Alle kaksi kuukautta sepelvaltimon revaskularisaatiosta
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta määritellään New York Heart Associationin (NYHA) luokka IV, epästabiili tai akuutti sydämen vajaatoiminta.
• Hoito insuliinilla, tiatsolidiinidionilla (esim. pioglitatsonilla), GLP-1-agonistilla, SGLT2:lla ja muilla lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa plasman glukoositasoon (mukaan lukien systeemiset glukokortikoidit) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa

Terveiden kontrollien poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti!merkittäviä!poikkeavuuksia!lääketieteellisessä!historiassa!tai!fyysisessä!tutkimuksessa! + tupakointi
• säännöllinen lääkitys
• raskaus, imetys
• taipumus klaustrofobiaan
• metallilaitteet tai muu magneettinen materiaali koehenkilön kehossa tai sen pinnalla, joka on vaarallista NMR-tutkimukselle [sydämen tahdistin, aivojen (aneurysma) klipsi, hermostimulaattorit, elektrodit, korvaimplantaatti, sepelvaltimon ohitussiirrännäinen (epikardiaalinen tahdistuslangat), penis implantit, värilliset piilolinssit, laastarit lääkkeiden antamiseen ihon läpi, kierrejousi kohdunsisäinen laite, verisuonisuodatin verihyytymiä varten, oikomishoidot, shuntti-selkäydin tai kammio, kaikki metalliset implantit (tangot, nivelet, levyt, tapit, ruuvit, naulat, tai klipsit), embolisaatiokela tai mikä tahansa kehon metallisirpale tai sirpale].
• Maksan vajaatoiminta ja/tai merkittävä epänormaali maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) > 3x normaalin ylärajaksi (ULN) ja/tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) > 3x ULN, kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/L) positiivisia serologisia todisteita nykyisestä tarttuvasta maksasairaudesta, mukaan lukien hepatiitti B -viruksen vasta-aine IGM, hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine
• Kreatiniinipuhdistuma: <60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) tai mitattu seerumin kreatiniiniarvo >1,5 mg/dl (133 μmol/L) miespotilailla ja >1,4 mg/dl (124 μmol/L) naispotilaat, epävakaa tai nopeasti etenevä munuaissairaus
• Potilaat, joiden tilavuus on lopussa. Potilaat, joilla on samanaikaisten sairauksien aiheuttaman tilavuuden vähenemisen riski