Effekter av SGLT-2-hämning på leverglukos och energimetabolism

Inklusionskriterier för diabetespatienter:

• Diabetes typ 2
• BMI 23 - 35 kg/m2
• Ålder mellan 18 - 75 år
• HbA1c < 7,5 % vid enbart dietbehandling eller behandling!med!upp till!två!orala!antidiabetika! medel!inklusive!metformin,!alfaAglukosidashämmare,!sulfonylurea!eller!DPPAIV!hämmare.
• Måste ha gett skriftligt informerat samtycke och kunna uppfylla alla studiekrav
• Hanar eller honor. I åldern 18 till 75 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke
• Honor: Icke-gravida och ej ammande; kirurgiskt steril (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), postmenopausal (definierad som 12 månaders spontan amenorré hos kvinnor > 55 år eller, hos kvinnor ≤ 55 år, 12 månaders spontana amenorrhea alternativ medicinsk orsak och FSH-nivåer i postmenopausala intervallet för det berörda laboratoriet), abstinent, eller om personen är engagerad i sexuella relationer med fertil ålder använder en acceptabel preventivmetod.
• Body Mass Index (BMI) 23 - 35 kg/m2
• Gå med på att behålla nuvarande kost- och träningsschema. Gå med på att avstå från alkoholhaltiga drycker i minst 48 timmar före klinikbesök och inte öka alkoholkonsumtionen under studien

Uteslutningskriterier för diabetespatienter:

• rökning
• graviditet
• behandling med fler än 2 orala antidiabetika eller behandling med insulin/SGLT2-hämmare
• regelbunden medicinering
• tendens till klaustrofobi
• metallanordningar eller annat magnetiskt material i eller på patientens kropp som kommer att vara farligt för NMR-undersökning [hjärtpacemaker, hjärna (aneurysm) klämma, nervstimulatorer, elektroder, öronimplantat, post-koronar by-pass transplantat (epicardial pace wires), penis implantat, färgade kontaktlinser, plåster för att leverera mediciner genom huden, spiralfjäder intrauterin enhet, kärlfilter för blodproppar, ortodontiska hängslen, shunt-spinal eller ventrikulär, alla metallimplantat (stavar, leder, plattor, stift, skruvar, spikar, eller klämmor), emboliseringsspole eller metallfragment eller splitter i kroppen].
• Svår leverinsufficiens och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (AST) >3x övre normalgräns (ULN) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >3x ULN, Total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L) ), positiva serologiska bevis på aktuell infektiös leversjukdom inklusive Hepatit B viral antikropp IGM, Hepatit B ytantigen och Hepatit C virus antikropp
• Kreatininclearance: <60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) eller ett uppmätt serumkreatininvärde på >1,5 mg/dL (133 μmol/L) för manliga patienter och >1,4 mg/dL (124 μmol/L) för kvinnliga patienter, historia av instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom
• Historik av diabetisk ketoacidos (DKA) som kräver medicinsk intervention (t.ex. akutbesök och/eller sjukhusvistelse) inom 1 månad före screeningbesöket.
• Volymutarmade patienter.

• Senaste kardiovaskulära händelser hos en patient:

  • Akut kranskärlssyndrom (ACS) inom 2 månader före inskrivning
  • Sjukhusinläggning för instabil angina eller akut hjärtinfarkt inom 2 månader före inskrivning
  • Akut stroke eller TIA inom två månader före registreringen
  • Mindre än två månader efter koronarartärrevaskularisering
• Kongestiv hjärtsvikt definierad som New York Heart Association (NYHA) klass IV, instabil eller akut kronisk hjärtsvikt.
• Behandling med insulin, tiazolidindion (t.ex. pioglitazon), GLP-1-agonist, SGLT2 och andra läkemedel som kan påverka plasmaglukosnivån (inklusive systemiska glukokortikoider) inom 3 månader före screening

Uteslutningskriterier för friska kontroller:

• Kliniskt!signifikanta!avvikelser!i!medicinsk!historia!eller!fysisk!undersökning + rökning
• regelbunden medicinering
• graviditet, amning
• tendens till klaustrofobi
• metallanordningar eller annat magnetiskt material i eller på patientens kropp som kommer att vara farligt för NMR-undersökning [hjärtpacemaker, hjärna (aneurysm) klämma, nervstimulatorer, elektroder, öronimplantat, post-koronar by-pass transplantat (epicardial pace wires), penis implantat, färgade kontaktlinser, plåster för att leverera mediciner genom huden, spiralfjäder intrauterin enhet, kärlfilter för blodproppar, ortodontiska hängslen, shunt-spinal eller ventrikulär, alla metallimplantat (stavar, leder, plattor, stift, skruvar, spikar, eller klämmor), emboliseringsspole eller metallfragment eller splitter i kroppen].
• Leverinsufficiens och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (ASAT) >3x övre normalgräns (ULN) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >3x ULN, Total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L) , positiva serologiska bevis på aktuell infektiös leversjukdom inklusive Hepatit B viral antikropp IGM, Hepatit B ytantigen och Hepatit C virus antikropp
• Kreatininclearance: <60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) eller ett uppmätt serumkreatininvärde på >1,5 mg/dL (133 μmol/L) för manliga patienter och >1,4 mg/dL (124 μmol/L) för kvinnliga patienter, historia av instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom
• Volymutarmade patienter. Patienter med risk för volymutarmning på grund av samexisterande tillstånd