Efectos de la inhibición de SGLT-2 sobre la glucosa hepática y el metabolismo energético

Criterios de inclusión para pacientes diabéticos:

• Diabetes tipo 2
• IMC 23 - 35 kg/m2
• Edad entre 18 - 75 años
• HbA1c < 7,5 % mientras esté en tratamiento dietético únicamente o en tratamiento!con!hasta!dos!antidiabéticos!orales! agentes!incluyendo!metformina,!inhibidor!de!alfaglucosidasa!,!sulfonil!urea!o!inhibidor!de!DPPAIV!.
• Debe haber dado su consentimiento informado por escrito y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Machos o hembras. De 18 a 75 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado
• Hembras: no gestantes y no lactantes; quirúrgicamente estéril (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral), posmenopáusica (definida como 12 meses de amenorrea espontánea en mujeres > 55 años o, en mujeres ≤ 55 años, 12 meses de amenorrea espontánea sin causa médica alternativa y niveles de FSH en el rango posmenopáusico para el laboratorio involucrado), abstinente, o si tiene relaciones sexuales con potencial de procrear, el sujeto está usando un método anticonceptivo aceptable.
• Índice de Masa Corporal (IMC) 23 - 35 kg/m2
• Estar de acuerdo en mantener la dieta actual y el régimen de ejercicio. Aceptar abstenerse de bebidas alcohólicas durante al menos 48 horas antes de las visitas a la clínica y no aumentar el consumo de alcohol durante el estudio

Criterios de exclusión para pacientes diabéticos:

• de fumar
• el embarazo
• tratamiento con más de 2 agentes antidiabéticos orales o tratamiento con insulina/inhibidor de SGLT2
• medicación regular
• tendencia a la claustrofobia
• dispositivos metálicos u otro material magnético en o sobre el cuerpo del sujeto que sea peligroso para la investigación de RMN [marcapasos cardíaco, clip para cerebro (aneurisma), estimuladores nerviosos, electrodos, implantes de oído, injerto de derivación poscoronario (cables de marcapasos epicárdicos), pene implantes, lentes de contacto de colores, parche para administrar medicamentos a través de la piel, dispositivo intrauterino de resorte en espiral, filtro vascular para coágulos de sangre, aparatos de ortodoncia, derivación espinal o ventricular, cualquier implante metálico (varillas, articulaciones, placas, pasadores, tornillos, clavos, o clips), bobina de embolización, o cualquier fragmento de metal o metralla en el cuerpo].
• Insuficiencia hepática grave y/o función hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (ULN) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3x ULN, bilirrubina total >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L ), evidencia serológica positiva de enfermedad hepática infecciosa actual, incluido el anticuerpo viral de la hepatitis B IGM, el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo del virus de la hepatitis C
• Depuración de creatinina: <60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) o un valor de creatinina sérica medido de >1,5 mg/dl (133 μmol/l) para pacientes masculinos y >1,4 mg/dl (124 μmol/l) para Pacientes mujeres, Antecedentes de enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva.
• Antecedentes de cetoacidosis diabética (CAD) que requieran intervención médica (p. ej., visita a la sala de emergencias y/u hospitalización) dentro del mes anterior a la visita de selección.
• Pacientes con depleción de volumen.

• Eventos cardiovasculares recientes en un paciente:

  • Síndrome coronario agudo (SCA) en los 2 meses anteriores a la inscripción
  • Hospitalización por angina inestable o infarto agudo de miocardio en los 2 meses anteriores a la inscripción
  • Accidente cerebrovascular agudo o TIA dentro de los dos meses anteriores a la inscripción
  • Menos de dos meses después de la revascularización de la arteria coronaria
• Insuficiencia cardíaca congestiva definida como insuficiencia cardíaca congestiva aguda o inestable de clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Tratamiento con insulina, tiazolidinediona (p. ej., pioglitazona), agonista de GLP-1, SGLT2 y otros medicamentos que pueden afectar el nivel de glucosa en plasma (incluidos los glucocorticoides sistémicos) dentro de los 3 meses anteriores a la selección

Criterios de exclusión para controles sanos:

• Anomalías clínicamente significativas en la historia médica o en el examen físico + fumar
• medicación regular
• embarazo, lactancia
• tendencia a la claustrofobia
• dispositivos metálicos u otro material magnético en o sobre el cuerpo del sujeto que sea peligroso para la investigación de RMN [marcapasos cardíaco, clip para cerebro (aneurisma), estimuladores nerviosos, electrodos, implantes de oído, injerto de derivación poscoronario (cables de marcapasos epicárdicos), pene implantes, lentes de contacto de colores, parche para administrar medicamentos a través de la piel, dispositivo intrauterino de resorte en espiral, filtro vascular para coágulos de sangre, aparatos de ortodoncia, derivación espinal o ventricular, cualquier implante metálico (varillas, articulaciones, placas, pasadores, tornillos, clavos, o clips), bobina de embolización, o cualquier fragmento de metal o metralla en el cuerpo].
• Insuficiencia hepática y/o función hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (ULN) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3x ULN, bilirrubina total >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L) , evidencia serológica positiva de enfermedad hepática infecciosa actual, incluido el anticuerpo viral de la hepatitis B IGM, el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo del virus de la hepatitis C
• Depuración de creatinina: <60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) o un valor de creatinina sérica medido de >1,5 mg/dl (133 μmol/l) para pacientes masculinos y >1,4 mg/dl (124 μmol/l) para Pacientes mujeres, Antecedentes de enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva.
• Pacientes con depleción de volumen. Pacientes en riesgo de depleción de volumen debido a condiciones coexistentes