Effekter av SGLT-2-hemming på hepatisk glukose og energimetabolisme

Inkluderingskriterier for diabetespasienter:

• Type 2 diabetes
• BMI 23 - 35 kg/m2
• Alder mellom 18 - 75 år
• HbA1c < 7,5 % ved kun diettbehandling eller behandling!med!opptil!to!orale!antidiabetika! midler!inkludert!metformin,!alfaAglukosidasehemmer,!sulfonylurea!eller!DPPAIV!hemmer.
• Må ha gitt skriftlig informert samtykke og kunne overholde alle studiekrav
• Hanner eller hunner. I alderen 18 til 75 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke
• Kvinner: Ikke-gravide og ikke-ammende; kirurgisk steril (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), postmenopausal (definert som 12 måneder med spontan amenoré hos kvinner > 55 år eller, hos kvinner ≤ 55 år, 12 måneder med spontan amenorrhea alternativ medisinsk årsak og FSH-nivåer i postmenopausale rekkevidde for det involverte laboratoriet), avholdende, eller hvis han er engasjert i seksuelle forhold som kan fødes, bruker personen en akseptabel prevensjonsmetode.
• Kroppsmasseindeks (BMI) 23 - 35 kg/m2
• Godta å opprettholde dagens kosthold og treningsregime. Godta å avstå fra alkoholholdige drikkevarer i minst 48 timer før klinikkbesøk og ikke øke alkoholforbruket under studien

Eksklusjonskriterier for diabetespasienter:

• røyking
• svangerskap
• behandling med mer enn 2 perorale antidiabetika eller behandling med insulin/SGLT2-hemmer
• vanlig medisinering
• tendens til klaustrofobi
• metallenheter eller annet magnetisk materiale i eller på personens kropp som vil være farlig for NMR-undersøkelser [pacemaker, hjerne (aneurisme) klips, nervestimulatorer, elektroder, øreimplantater, post-koronar by-pass graft (epikardiale pace ledninger), penis implantater, fargede kontaktlinser, plaster for å levere medisiner gjennom huden, spiralfjær intrauterin enhet, karfilter for blodpropp, kjeveortodontiske bukseseler, shunt-spinal eller ventrikulær, eventuelle metallimplantater (staver, ledd, plater, pinner, skruer, spiker, eller klips), emboliseringsspole eller metallfragmenter eller splinter i kroppen].
• Alvorlig leversvikt og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrense (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN, total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L) ), positive serologiske bevis på nåværende smittsom leversykdom, inkludert hepatitt B viralt antistoff IGM, hepatitt B overflateantigen og hepatitt C virus antistoff
• Kreatininclearance: <60 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) eller en målt serumkreatininverdi på >1,5 mg/dL (133 μmol/L) for mannlige pasienter og >1,4 mg/dL (124 μmol/L) for kvinnelige pasienter, historie med ustabil eller raskt progredierende nyresykdom
• Anamnese med diabetisk ketoacidose (DKA) som krever medisinsk intervensjon (f.eks. legevaktbesøk og/eller sykehusinnleggelse) innen 1 måned før screeningbesøket.
• Volumtømte pasienter.

• Nylige kardiovaskulære hendelser hos en pasient:

  • Akutt koronarsyndrom (ACS) innen 2 måneder før påmelding
  • Sykehusinnleggelse for ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt innen 2 måneder før påmelding
  • Akutt hjerneslag eller TIA innen to måneder før påmelding
  • Mindre enn to måneder etter koronar revaskularisering
• Kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) klasse IV, ustabil eller akutt kongestiv hjertesvikt.
• Behandling med insulin, tiazolidindion (f.eks. pioglitazon), GLP-1-agonist, SGLT2 og andre legemidler som kan påvirke plasmaglukosenivået (inkludert systemiske glukokortikoider) innen 3 måneder før screening

Eksklusjonskriterier for friske kontroller:

• Klinisk!signifikante!avvik!i!medisinsk!historie!eller!fysisk!undersøkelse + røyking
• vanlig medisinering
• graviditet, amming
• tendens til klaustrofobi
• metallenheter eller annet magnetisk materiale i eller på personens kropp som vil være farlig for NMR-undersøkelser [pacemaker, hjerne (aneurisme) klips, nervestimulatorer, elektroder, øreimplantater, post-koronar by-pass graft (epikardiale pace ledninger), penis implantater, fargede kontaktlinser, plaster for å levere medisiner gjennom huden, spiralfjær intrauterin enhet, karfilter for blodpropp, kjeveortodontiske bukseseler, shunt-spinal eller ventrikulær, eventuelle metallimplantater (staver, ledd, plater, pinner, skruer, spiker, eller klips), emboliseringsspole eller metallfragmenter eller splinter i kroppen].
• Leverinsuffisiens og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrense (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN, total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L) , positive serologiske bevis på nåværende infeksiøs leversykdom inkludert hepatitt B viralt antistoff IGM, hepatitt B overflateantigen og hepatitt C virus antistoff
• Kreatininclearance: <60 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) eller en målt serumkreatininverdi på >1,5 mg/dL (133 μmol/L) for mannlige pasienter og >1,4 mg/dL (124 μmol/L) for kvinnelige pasienter, historie med ustabil eller raskt progredierende nyresykdom
• Volumtømte pasienter. Pasienter med risiko for volummangel på grunn av sameksisterende tilstander