Wpływ hamowania SGLT-2 na metabolizm glukozy i energii w wątrobie

Kryteria włączenia dla pacjentów z cukrzycą:

• Cukrzyca typu 2
• BMI 23 - 35 kg/m2
• Wiek od 18 do 75 lat
• HbA1c < 7,5% tylko podczas leczenia dietetycznego lub leczenia nawet dwoma doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi! środki, w tym metformina, inhibitor alfa-aglukozydazy, inhibitor sulfonylomocznika lub inhibitor DPPAIV.
• Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę i być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania
• Mężczyźni lub kobiety. Wiek od 18 do 75 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Suki: Nieciężarne i niekarmiące; chirurgicznie jałowe (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów, obustronne wycięcie jajników), pomenopauzalne (zdefiniowane jako 12-miesięczny samoistny brak miesiączki u kobiet w wieku > 55 lat lub, u kobiet ≤ 55 lat, 12-miesięczny samoistny brak miesiączki bez alternatywna przyczyna medyczna i poziomy FSH w zakresie pomenopauzalnym dla danego laboratorium), abstynentka lub jeśli jest zaangażowana w stosunki seksualne mogące zajść w ciążę, pacjentka stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) 23 - 35 kg/m2
• Zgódź się na utrzymanie aktualnej diety i schematu ćwiczeń. Zobowiązać się do powstrzymania się od napojów alkoholowych przez co najmniej 48 godzin przed wizytą w klinice i nie zwiększać spożycia alkoholu podczas badania

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z cukrzycą:

• palenie
• ciąża
• leczenie więcej niż 2 doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub leczenie insuliną/inhibitorem SGLT2
• regularne leki
• skłonność do klaustrofobii
• metalowe urządzenia lub inne materiały magnetyczne w lub na ciele osoby badanej, które mogą być niebezpieczne dla badania NMR [rozrusznik serca, klips do tętniaka mózgu, stymulatory nerwów, elektrody, implanty uszne, pomostowanie tętnic wieńcowych (przewody do stymulacji nasierdziowej), prącie implanty, kolorowe soczewki kontaktowe, plaster do podawania leków przez skórę, spiralna sprężynowa wkładka wewnątrzmaciczna, filtr naczyniowy na zakrzepy, aparaty ortodontyczne, przetokowo-rdzeniowe lub komorowe, wszelkie implanty metalowe (pręty, stawy, płytki, szpilki, śruby, gwoździe, lub klipsów), cewki embolizacyjnej lub jakichkolwiek metalowych fragmentów lub odłamków w ciele].
• Ciężka niewydolność wątroby i (lub) istotne zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >3x górna granica normy (GGN) i/lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) >3x GGN, bilirubina całkowita >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l ), dodatnie serologiczne dowody aktualnej zakaźnej choroby wątroby, w tym IGM na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• Klirens kreatyniny: <60 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzona wartość kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl (133 μmol/l) u mężczyzn i >1,4 mg/dl (124 μmol/l) u pacjentów pacjentki, niestabilna lub szybko postępująca choroba nerek w wywiadzie
• Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA) wymagająca interwencji medycznej (np. wizyty na oddziale ratunkowym i/lub hospitalizacji) w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową.
• Pacjenci z obniżoną objętością.

• Ostatnie incydenty sercowo-naczyniowe u pacjenta:

  • ostry zespół wieńcowy (ACS) w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją
  • Hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem
  • Ostry udar mózgu lub TIA w ciągu dwóch miesięcy przed rejestracją
  • Mniej niż dwa miesiące po rewaskularyzacji tętnic wieńcowych
• Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako IV klasa wg NYHA, niestabilna lub ostra zastoinowa niewydolność serca.
• Leczenie insuliną, tiazolidynedionem (np. pioglitazonem), agonistą GLP-1, SGLT2 i innymi lekami, które mogą wpływać na poziom glukozy w osoczu (w tym glikokortykosteroidami ogólnoustrojowymi) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym

Kryteria wykluczenia dla zdrowych kontroli:

• Klinicznie!istotne!nieprawidłowości!w!wywiadu!medycznym!lub!badaniu!fizycznym + palenie
• regularne leki
• ciąża, karmienie piersią
• skłonność do klaustrofobii
• metalowe urządzenia lub inne materiały magnetyczne w lub na ciele osoby badanej, które mogą być niebezpieczne dla badania NMR [rozrusznik serca, klips do tętniaka mózgu, stymulatory nerwów, elektrody, implanty uszne, pomostowanie tętnic wieńcowych (przewody do stymulacji nasierdziowej), prącie implanty, kolorowe soczewki kontaktowe, plaster do podawania leków przez skórę, spiralna sprężynowa wkładka wewnątrzmaciczna, filtr naczyniowy na zakrzepy, aparaty ortodontyczne, przetokowo-rdzeniowe lub komorowe, wszelkie implanty metalowe (pręty, stawy, płytki, szpilki, śruby, gwoździe, lub klipsów), cewki embolizacyjnej lub jakichkolwiek metalowych fragmentów lub odłamków w ciele].
• Niewydolność wątroby i/lub istotne zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >3x górna granica normy (GGN) i/lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) >3xGGN, bilirubina całkowita >2,0 mg/dl (34,2 μmol/l) , dodatnie serologiczne dowody na obecną zakaźną chorobę wątroby, w tym przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B IGM, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• Klirens kreatyniny: <60 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzona wartość kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl (133 μmol/l) u mężczyzn i >1,4 mg/dl (124 μmol/l) u pacjentów pacjentki, niestabilna lub szybko postępująca choroba nerek w wywiadzie
• Pacjenci z obniżoną objętością. Pacjenci zagrożeni zmniejszeniem objętości z powodu współistniejących schorzeń