Virkninger af SGLT-2-hæmning på hepatisk glukose og energimetabolisme

Inklusionskriterier for diabetespatienter:

• Type 2 diabetes
• BMI 23 - 35 kg/m2
• Alder mellem 18 - 75 år
• HbA1c < 7,5 % kun under diætbehandling eller behandling!med!op til!to!orale!antidiabetika! midler!herunder!metformin,!alfaAglucosidasehæmmer,!sulfonylurinstof!eller!DPPAIV!hæmmer.
• Skal have givet skriftligt informeret samtykke og kunne overholde alle studiekrav
• Hanner eller hunner. I alderen 18 til 75 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
• Hunner: Ikke-gravide og ikke-ammende; kirurgisk steril (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), postmenopausal (defineret som 12 måneders spontan amenoré hos kvinder > 55 år eller, hos kvinder ≤ 55 år, 12 måneders spontan amenorrhea alternativ medicinsk årsag og FSH-niveauer i det postmenopausale område for det involverede laboratorium), afholdende, eller hvis de er involveret i seksuelle forhold af den fødedygtige alder, bruger personen en acceptabel præventionsmetode.
• Body Mass Index (BMI) 23 - 35 kg/m2
• Accepter at opretholde nuværende kost- og træningsregime. Accepter at afholde sig fra alkoholholdige drikkevarer i mindst 48 timer før klinikbesøg og ikke øge alkoholforbruget under undersøgelsen

Eksklusionskriterier for diabetespatienter:

• rygning
• graviditet
• behandling med mere end 2 orale antidiabetika eller behandling med insulin/SGLT2-hæmmer
• almindelig medicin
• tendens til klaustrofobi
• metalanordninger eller andet magnetisk materiale i eller på forsøgspersonens krop, som vil være farligt for NMR-undersøgelser [hjertepacemaker, hjerne (aneurisme) clips, nervestimulatorer, elektroder, øreimplantater, post-koronar by-pass graft (epicardial pace wires), penis implantater, farvede kontaktlinser, plaster til at levere medicin gennem huden, spiralfjeder intrauterin enhed, karfilter til blodpropper, ortodontiske bøjler, shunt-spinal eller ventrikulær, metalimplantater (stænger, led, plader, stifter, skruer, søm, eller clips), emboliseringsspole eller metalfragmenter eller splinter i kroppen].
• Svær leverinsufficiens og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN, Total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L) ), positive serologiske beviser for nuværende infektiøs leversygdom, herunder hepatitis B viralt antistof IGM, hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus antistof
• Kreatininclearance: <60 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) eller en målt serumkreatininværdi på >1,5 mg/dL (133 μmol/L) for mandlige patienter og >1,4 mg/dL (124 μmol/L) for kvindelige patienter, historie med ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom
• Anamnese med diabetisk ketoacidose (DKA), der kræver medicinsk intervention (f.eks. skadestuebesøg og/eller hospitalsindlæggelse) inden for 1 måned før screeningsbesøget.
• Volumenudtømte patienter.

• Seneste kardiovaskulære hændelser hos en patient:

  • Akut koronarsyndrom (ACS) inden for 2 måneder før tilmelding
  • Hospitalsindlæggelse for ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for 2 måneder før indskrivning
  • Akut slagtilfælde eller TIA inden for to måneder før tilmelding
  • Mindre end to måneder efter koronar arterie revaskularisering
• Kongestiv hjerteinsufficiens defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse IV, ustabil eller akut kongestiv hjerteinsufficiens.
• Behandling med insulin, thiazolidindion (f.eks. pioglitazon), GLP-1-agonist, SGLT2 og andre lægemidler, der kan påvirke plasmaglukoseniveauet (inklusive systemiske glukokortikoider) inden for 3 måneder før screening

Eksklusionskriterier for sunde kontroller:

• Klinisk!signifikante!abnormiteter!i!medicinsk!historie!eller!fysisk!undersøgelse + rygning
• almindelig medicin
• graviditet, amning
• tendens til klaustrofobi
• metalanordninger eller andet magnetisk materiale i eller på forsøgspersonens krop, som vil være farligt for NMR-undersøgelser [hjertepacemaker, hjerne (aneurisme) clips, nervestimulatorer, elektroder, øreimplantater, post-koronar by-pass graft (epicardial pace wires), penis implantater, farvede kontaktlinser, plaster til at levere medicin gennem huden, spiralfjeder intrauterin enhed, karfilter til blodpropper, ortodontiske bøjler, shunt-spinal eller ventrikulær, metalimplantater (stænger, led, plader, stifter, skruer, søm, eller clips), emboliseringsspole eller metalfragmenter eller splinter i kroppen].
• Leverinsufficiens og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre grænse for normal (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN, total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L) , positive serologiske beviser for nuværende infektiøs leversygdom, herunder hepatitis B viralt antistof IGM, hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus antistof
• Kreatininclearance: <60 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) eller en målt serumkreatininværdi på >1,5 mg/dL (133 μmol/L) for mandlige patienter og >1,4 mg/dL (124 μmol/L) for kvindelige patienter, historie med ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom
• Volumenudtømte patienter. Patienter med risiko for volumendepletering på grund af sameksisterende tilstande