Az SGLT-2 gátlás hatása a máj glükóz- és energiaanyagcseréjére

A cukorbetegek felvételi feltételei:

• 2-es típusú diabétesz
• BMI 23 - 35 kg/m2
• Életkor 18-75 év
• HbA1c < 7,5% csak diétás kezelés alatt vagy!akár!két!orális!antidiabetikummal! szerek!köztük!metformin,!alfaAglükozidáz!inhibitor,!szulfonil!karbamid!vagy!DPPAIV!inhibitor.
• Írásos beleegyezését kell adni, és meg kell felelnie minden tanulmányi követelménynek
• Hímek vagy nőstények. 18 és 75 év közöttiek, a beleegyezés időpontjában
• Nőstények: Nem vemhes és nem szoptató; műtétileg steril (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás), posztmenopauzális (12 hónapos spontán amenorrhoeaként 55 év feletti nőknél, vagy 55 év feletti nőknél 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva alternatív orvosi okok és FSH-szint a posztmenopauzás tartományban az érintett laboratóriumban), absztinens, vagy ha fogamzóképes korú szexuális kapcsolatban áll, az alany elfogadható fogamzásgátló módszert használ.
• Testtömeg-index (BMI) 23 - 35 kg/m2
• Fogadja el, hogy fenntartja a jelenlegi étrendet és edzéstervet. Fogadja el, hogy a klinikai látogatások előtt legalább 48 órával tartózkodik az alkoholos italoktól, és nem növeli az alkoholfogyasztást a vizsgálat alatt

Cukorbetegek kizárási kritériumai:

• dohányzó
• terhesség
• több mint 2 orális antidiabetikummal végzett kezelés vagy inzulin/SGLT2 gátló kezelés
• rendszeres gyógyszeres kezelés
• klausztrofóbiára való hajlam
• fémeszközök vagy más mágneses anyagok az alany testében vagy a testén, amelyek veszélyesek lehetnek az NMR-vizsgálathoz [szívritmus-szabályozó, agyi (aneurizma) klip, idegstimulátorok, elektródák, fülimplantátumok, koszorúér by-pass utáni graft (epicardialis pacehuzalok), pénisz implantátumok, színes kontaktlencsék, tapasz gyógyszerek bőrön keresztül történő bejuttatására, tekercses rugós méhen belüli eszköz, érszűrő vérrögképződéshez, fogszabályzó fogszabályzó, shunt-spinalis vagy kamrai, bármilyen fém implantátum (rudak, ízületek, lemezek, csapok, csavarok, szögek, vagy kapcsok), embolizációs tekercs, vagy bármilyen fémdarab vagy repesz a testben].
• Súlyos májelégtelenség és/vagy jelentős kóros májműködés, amelyet aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál felső határának (ULN) >3-szorosa és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >3x ULN, összbilirubin >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L) határoz meg ), pozitív szerológiai bizonyítékok a jelenlegi fertőző májbetegségre, beleértve a hepatitis B vírus ellenanyag IGM-et, a hepatitis B felületi antigént és a hepatitis C vírus ellenanyagot
• Kreatinin-clearance: <60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel számítva) vagy >1,5 mg/dL (133 μmol/L) mért szérum kreatinin-érték férfi betegeknél és >1,4 mg/dL (124 μmol/L) nőbetegek, Instabil vagy gyorsan progresszív vesebetegség a kórtörténetben
• Diabéteszes ketoacidózis (DKA), amely orvosi beavatkozást (pl. sürgősségi vizit és/vagy kórházi kezelés) igényel a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül.
• Volumenkimerült betegek.

• Legutóbbi kardiovaszkuláris események egy páciensben:

  • Akut koronária szindróma (ACS) a felvételt megelőző 2 hónapon belül
  • Kórházi ellátás instabil angina vagy akut miokardiális infarktus miatt a felvételt megelőző 2 hónapon belül
  • Akut stroke vagy TIA a beiratkozást megelőző két hónapon belül
  • Kevesebb mint két hónappal a koszorúér revaszkularizáció után
• Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) IV. osztálya, instabil vagy akut pangásos szívelégtelenség.
• Kezelés inzulinnal, tiazolidindionnal (pl. pioglitazon), GLP-1 agonistával, SGLT2-vel és más olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolhatják a plazma glükózszintjét (beleértve a szisztémás glükokortikoidokat is) a szűrést megelőző 3 hónapon belül

Kizárási kritériumok az egészséges kontrollokhoz:

• Klinikailag!jelentős!eltérések!orvosi!előzményben!vagy!fizikai!vizsgálatban! + dohányzás
• rendszeres gyógyszeres kezelés
• terhesség, szoptatás
• klausztrofóbiára való hajlam
• fémeszközök vagy más mágneses anyagok az alany testében vagy a testén, amelyek veszélyesek lehetnek az NMR-vizsgálathoz [szívritmus-szabályozó, agyi (aneurizma) klip, idegstimulátorok, elektródák, fülimplantátumok, koszorúér by-pass utáni graft (epicardialis pacehuzalok), pénisz implantátumok, színes kontaktlencsék, tapasz gyógyszerek bőrön keresztül történő bejuttatására, tekercses rugós méhen belüli eszköz, érszűrő vérrögképződéshez, fogszabályzó fogszabályzó, shunt-spinalis vagy kamrai, bármilyen fém implantátum (rudak, ízületek, lemezek, csapok, csavarok, szögek, vagy kapcsok), embolizációs tekercs, vagy bármilyen fémdarab vagy repesz a testben].
• Májelégtelenség és/vagy jelentős kóros májműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normál felső határának 3-szorosa (ULN) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >3x ULN, összbilirubin >2,0 mg/dL (34,2 μmol/L) , pozitív szerológiai bizonyítékok a jelenlegi fertőző májbetegségre, beleértve a Hepatitis B vírus ellenanyag IGM-et, a Hepatitis B felületi antigént és a Hepatitis C vírus ellenanyagot
• Kreatinin-clearance: <60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel számítva) vagy >1,5 mg/dL (133 μmol/L) mért szérum kreatinin-érték férfi betegeknél és >1,4 mg/dL (124 μmol/L) nőbetegek, Instabil vagy gyorsan progresszív vesebetegség a kórtörténetben
• Volumenkimerült betegek. Azok a betegek, akiknél fennáll a térfogatcsökkenés kockázata az egyidejűleg fennálló állapotok miatt